Mở

Enap là thuốc chống tăng huyết áp có chứa thành phần enalapril, có tác dụng ức chế hoạt động của ACE, dẫn đến giảm sản xuất angiotensin-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Chỉ định Enapa

Nó được sử dụng trong các điều kiện sau:

• tăng huyết áp nguyên phát;
• liệu pháp phức hợp cho CHF;
• phòng ngừa sự phát triển của suy tim nặng ở những người đã được chẩn đoán mắc chứng rối loạn chức năng thất trái mà không có triệu chứng (liệu trình điều trị phức tạp);
• để giảm tỷ lệ nhồi máu cơ tim;
• để giảm tần suất nhập viện ở những người bị đau thắt ngực không ổn định.

[ 3 ]

Bản phát hành

Thuốc được sản xuất dưới dạng viên nén có hàm lượng hoạt chất khác nhau - 2,5, 5 và 10 và 20 mg. Có 10 viên nén như vậy bên trong vỉ thuốc. Có 2, 3 hoặc 6 vỉ thuốc trong hộp.

Dược động học

Thành phần enalapril là dẫn xuất của các axit amin (như L-proline và L-alanine). Sau khi uống thuốc, thành phần này được thủy phân, chuyển thành enalaprilat, làm chậm tác dụng của ACE. Hoạt động của thành phần này dẫn đến giảm sản xuất angiotensin-2 từ angiotensin-1. Do giá trị huyết tương giảm, hoạt động của renin huyết tương tăng và sản xuất aldosterone giảm.

Vì ACE tương tự như kininase-2, enalapril có thể ngăn chặn quá trình phá hủy bradykinin (một peptide có đặc tính làm co mạch). Người ta vẫn chưa xác định được kết quả điều trị cuối cùng mà tác dụng này của enalapril dẫn đến.

Tác dụng hạ huyết áp của thành phần này dựa trên sự ức chế hoạt động của RAAS, một hoạt động cực kỳ quan trọng trong việc điều chỉnh các giá trị huyết áp. Tuy nhiên, ở những người có huyết áp tăng và mức renin thấp, tác dụng hạ huyết áp của enalapril cũng được ghi nhận.

Việc sử dụng thuốc làm giảm mức huyết áp, bất kể vị trí cơ thể của bệnh nhân. Không ghi nhận sự gia tăng đáng kể về nhịp tim.

Tình trạng sụp đổ tư thế đứng có triệu chứng chỉ xảy ra thỉnh thoảng. Trong một số trường hợp, cần phải điều trị trong vài tuần để đạt được mức giảm huyết áp đáng kể. Việc ngừng đột ngột Enap không dẫn đến tăng huyết áp.

Ở những người bị tăng huyết áp nguyên phát, trong trường hợp huyết áp giảm, người ta thấy sức cản mạch ngoại biên yếu đi và giá trị cung lượng tim tăng lên. Tuy nhiên, không ghi nhận được sự thay đổi đáng chú ý nào về nhịp tim. Lưu thông máu bên trong thận tăng lên và tỷ lệ lọc cầu thận không thay đổi. Tuy nhiên, chỉ số này tăng lên ở những người có tỷ lệ lọc thấp.

Ở những bệnh nhân bị bệnh thận, dù bị tiểu đường hay không bị tiểu đường, enalapril làm giảm protein niệu hoặc albumin niệu và giảm bài tiết IgG qua thận.

Ở những bệnh nhân được điều trị CHF, trong giai đoạn điều trị bằng CG và thuốc lợi tiểu, đồng thời với việc dùng enalapril, có hiện tượng giảm lưu lượng tim hoặc huyết áp với tổng sức cản mạch ngoại vi, cũng như nhịp tim (thường ở những bệnh nhân CHF, chỉ số này tăng cao).

Có sự giảm sung huyết mao mạch bên trong phổi. Sử dụng thuốc trong thời gian dài làm tăng khả năng chịu đựng hoạt động thể chất và làm giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng suy tim. Ở những bệnh nhân bị CHF vừa hoặc nhẹ, thuốc làm chậm quá trình tiến triển của bệnh và làm giảm tốc độ phát triển giãn thất trái.

Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thất trái, LS làm giảm nguy cơ phát triển các triệu chứng của các biến chứng thiếu máu cục bộ phổ biến nhất (giảm số ca nhồi máu cơ tim cùng với số ca nhập viện liên quan đến đau thắt ngực).

[ 4 ], [ 5 ]

Dược động học

Tác dụng ức chế ACE rõ rệt thường được ghi nhận sau 2-4 giờ kể từ thời điểm uống thuốc. Tác dụng hạ huyết áp thường phát triển sau 60 phút kể từ thời điểm uống chất này và giá trị Cmax xuất hiện sau 4-6 giờ. Thời gian tác dụng được xác định bởi kích thước của phần điều trị. Khi sử dụng liều lượng do bác sĩ khuyến cáo, tác dụng hạ huyết áp và huyết động được duy trì trong ít nhất 24 giờ.

Hoạt chất được hấp thu nhanh, với tỷ lệ hấp thu khoảng 60%. Nồng độ đỉnh trong máu của chất này được quan sát thấy 60 phút sau khi dùng; thức ăn không ảnh hưởng đến tỷ lệ hấp thu. Thuốc trải qua quá trình thủy phân tích cực, tạo thành enalaprilat, làm chậm hoạt động của ACE. Giá trị Cmax của enalaprilat được ghi lại 3-4 giờ sau khi uống. Sau khi dùng lặp lại, thời gian bán hủy của enalapril là 11 giờ.

Chất này không trải qua bất kỳ sự chuyển hóa đáng kể nào trong cơ thể, ngoại trừ việc chuyển hóa thành enalaprilat.

Sự bài tiết chủ yếu diễn ra qua thận. Trong nước tiểu, có 40% enalaprilat, cũng như 20% enalapril ở trạng thái không đổi.

[ 6 ]

Liều và cách dùng

Thuốc phải được uống, không liên quan đến thức ăn. Cần phải uống thuốc vào cùng một thời điểm trong ngày, với một lượng nhỏ chất lỏng.

Để làm giảm huyết áp cao, thuốc được kê đơn ban đầu với liều 5-20 mg, một lần một ngày (liều lượng chính xác hơn được xác định bởi mức độ nghiêm trọng của rối loạn). Trong trường hợp tăng huyết áp nhẹ, nên dùng 5 hoặc 10 mg chất này mỗi ngày.

Ở những người có hoạt động RAAS tăng rõ rệt, mức huyết áp có thể giảm mạnh. Trong những trường hợp như vậy, cần sử dụng liều thuốc nhỏ - 5 mg mỗi ngày. Liệu pháp được thực hiện dưới sự giám sát y tế.

Trước khi sử dụng Enap, cần lưu ý rằng trong trường hợp điều trị trước đó bằng thuốc lợi tiểu (liều cao), tình trạng mất nước có thể phát triển và khả năng hạ huyết áp có thể tăng lên ngay từ khi bắt đầu quá trình điều trị. Trong trường hợp này, nên dùng tối đa 5 mg thuốc mỗi ngày. Nên ngừng sử dụng thuốc lợi tiểu 2-34 ngày trước khi bắt đầu sử dụng thuốc. Trong quá trình điều trị, cần theo dõi chức năng thận và xác định nồng độ kali trong máu.

Liều duy trì là 20 mg, uống một lần mỗi ngày. Nếu cần thiết, liều hàng ngày có thể tăng lên 40 mg. Kích thước liều thường được lựa chọn riêng lẻ.

Trong quá trình điều trị CHF hoặc suy chức năng thất trái, ban đầu cần dùng 2,5 mg thuốc mỗi ngày. Khi điều trị CHF, đôi khi được kê đơn kết hợp với CG, thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn β.

Sau khi điều chỉnh các giá trị huyết áp tăng cao, liều dùng có thể tăng dần 2,5-5 mg sau mỗi 3-4 ngày cho đến khi đạt mức duy trì là 20 mg mỗi ngày. Liều dùng tối đa cho phép hàng ngày là 40 mg.

Vì liệu pháp này có thể làm giảm đáng kể huyết áp và gây suy thận, nên chức năng thận và giá trị huyết áp phải được theo dõi chặt chẽ trong chu kỳ điều trị. Nếu huyết áp giảm mạnh sau khi uống liều đầu tiên, không cần phải ngừng dùng thuốc.

Những người bị bệnh thận nên tăng khoảng cách giữa các lần dùng thuốc hoặc giảm liều dùng.

Bệnh nhân cao tuổi nên dùng liều khởi đầu là 1,25 mg vì họ bài tiết enalapril chậm hơn.

[ 8 ]

Sử Enapa dụng trong thời kỳ mang thai

Không được kê đơn Enap trong thời kỳ mang thai vì có khả năng gây quái thai. Nếu được chẩn đoán có thai, cần phải ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức.

Khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển ở phụ nữ có thai, cần phải siêu âm định kỳ để đánh giá các thông số của nước ối. Ngoài ra, siêu âm thận và xương sọ của thai nhi cũng được thực hiện.

Thành phần hoạt chất Enap có trong sữa mẹ, do đó nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị.

Chống chỉ định

Trong số các chống chỉ định:

• sự hiện diện của tình trạng không dung nạp ở bệnh nhân với thành phần enalapril, cũng như các thành phần khác của thuốc;
• tiền sử phù Quincke xuất hiện trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển;
• Phù Quincke có tính chất tự phát hoặc di truyền;
• bệnh porphyria;
• sử dụng kết hợp với aliskiren ở những người bị bệnh thận hoặc đái tháo đường;
• kém hấp thu glucose-galactose, giảm lactase và thiếu hụt lactase (vì thuốc có chứa lactose).

Thuốc này cần được sử dụng thận trọng trong các trường hợp sau:

• hẹp liên quan đến các động mạch bên trong thận;
• tăng kali máu;
• những người đã trải qua ca ghép thận;
• Hội chứng Conn;
• giảm giá trị BCC;
• bệnh cơ tim tắc nghẽn loại phì đại;
• hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá;
• bệnh tiểu đường;
• Bệnh viện đa khoa tỉnh;
• tổn thương mô liên kết nói chung;
• ức chế quá trình tạo máu;
• bệnh lý mạch máu não;
• suy thận.

Cũng cần thận trọng khi sử dụng cho những người đang áp dụng chế độ ăn kiêng hạn chế muối, cũng như những người đang dùng thuốc ức chế miễn dịch hoặc thuốc lợi tiểu, và những người đang chạy thận nhân tạo.

Người trên 65 tuổi nên tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi dùng thuốc này.

[ 7 ]

Tác dụng phụ Enapa

Liệu pháp này có thể đi kèm với sự phát triển của các tác dụng phụ sau:

• rối loạn tạo máu: giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính hoặc toàn thể, thiếu máu, ngoài ra còn có chứng mất bạch cầu hạt, bệnh hạch bạch huyết, bệnh tự miễn, giảm nồng độ hemoglobin và hematocrit và ức chế tạo máu;
• rối loạn chuyển hóa: hạ đường huyết;
• các vấn đề về hoạt động của hệ thần kinh: đau đầu, dị cảm, chóng mặt, trầm cảm, mất ngủ, rối loạn ý thức, cảm giác dễ bị kích động hoặc buồn ngủ và rối loạn giấc ngủ;
• tổn thương ảnh hưởng đến chức năng của hệ tim mạch: huyết áp giảm đột ngột, chóng mặt, đau thắt ngực, đau ngực, rối loạn nhịp tim, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ, hồi hộp và bệnh Raynaud;
• các dấu hiệu liên quan đến giác quan: ù tai, thay đổi vị giác và mờ mắt;
• rối loạn tiêu hóa: buồn nôn, đau bụng, táo bón, nôn mửa, đầy hơi, tiêu chảy, tắc ruột, cũng như khó tiêu, viêm tụy, khô miệng và chán ăn. Ngoài ra, viêm miệng, loét dạ dày tá tràng, viêm lưỡi, rối loạn chức năng gan và tiết mật, cũng như loét áp tơ, hoại tử gan, viêm gan và ứ mật;
• các vấn đề về hô hấp: đau họng, khó thở, ho, khàn giọng, co thắt phế quản, chảy nước mũi, chảy nước mũi, viêm phổi tăng bạch cầu ái toan và viêm phế nang do dị ứng;
• tổn thương biểu bì: phù Quincke, ngứa, các triệu chứng không dung nạp, phát ban, tăng tiết mồ hôi, nổi mề đay, ban đỏ toàn thân, cũng như rụng tóc, ban đỏ đa dạng, bệnh pemphigus, TEN và viêm da tróc vảy;
• rối loạn hệ thống tiết niệu sinh dục: protein niệu, thiểu niệu, suy thận, chứng vú to ở nam giới, rối loạn chức năng thận và bất lực;
• rối loạn cơ xương: chuột rút cơ;
• kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: hạ natri máu hoặc tăng kali máu, tăng creatinin huyết thanh, nồng độ urê máu, hoạt động của men gan và nồng độ bilirubin máu;
• các triệu chứng khác: đau cơ, hội chứng Parhon, tăng bạch cầu, sốt, viêm mạch, ngoài ra còn có viêm cơ, viêm thanh mạc, tăng ESR, viêm khớp và các dấu hiệu nhạy cảm với ánh sáng.

Quá liều

Trong trường hợp ngộ độc, sau khoảng 6 giờ, huyết áp giảm mạnh. Có thể bị suy sụp và rối loạn các chỉ số EBV, cũng như suy thận, thở nhanh, co giật, nhịp tim chậm với nhịp tim mạnh, nhịp tim nhanh và chóng mặt.

Trong trường hợp quá liều, cần đặt nạn nhân nằm ngang, sao cho đầu ngang với thân mình. Trong trường hợp ngộ độc nhẹ, tiến hành rửa dạ dày và cho bệnh nhân uống than hoạt tính. Trong trường hợp rối loạn nghiêm trọng, tiêm tĩnh mạch NaCl 0,9% và ngoài ra, có thể sử dụng catecholamine hoặc chất thay thế huyết tương theo đường tĩnh mạch.

Enalaprilat có thể được đào thải bằng phương pháp thẩm phân máu với tốc độ 62 ml/phút.

Những người bị nhịp tim chậm được dùng máy tạo nhịp tim. Trong trường hợp ngộ độc, cần theo dõi chặt chẽ nồng độ chất điện giải trong huyết thanh và nồng độ creatinin.

[ 9 ]

Tương tác với các thuốc khác

Trong trường hợp chẹn kép hoạt động của RAAS (khi kết hợp thuốc ức chế ACE với thuốc đối kháng đầu cuối angiotensin-2 hoặc aliskiren), khả năng hạ huyết áp tăng lên. Nếu cần kết hợp thuốc như vậy, cần theo dõi chặt chẽ các giá trị của EBV, chức năng thận và các chỉ số huyết áp.

Thuốc này không nên dùng kết hợp với aliskiren ở những người bị bệnh thận hoặc tiểu đường.

Thuốc ức chế men chuyển làm giảm mất kali dưới tác dụng của thuốc lợi tiểu. Việc sử dụng enalapril cùng với các chất thay thế có chứa kali hoặc thuốc lợi tiểu giữ kali có thể dẫn đến tăng kali máu. Với sự kết hợp này, cần theo dõi nồng độ kali huyết thanh.

Sau khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu trước đó, thể tích máu lưu thông có thể giảm và nguy cơ hạ huyết áp có thể tăng khi sử dụng enalapril. Có thể giảm tác dụng này bằng cách ngừng sử dụng thuốc lợi tiểu, tăng lượng muối và nước hàng ngày và giảm liều enalapril.

Sự kết hợp của Enap với methyldopa, nitroglycerin, thuốc chẹn α và β-adrenergic, thuốc chẹn hạch, CCB hoặc các nitrat khác có thể làm giảm thêm huyết áp.

Sử dụng với các tác nhân lithium dẫn đến tăng tạm thời nồng độ lithium, cũng như ngộ độc lithium. Việc sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide có thể làm tăng nồng độ lithium trong huyết thanh. Tốt nhất nên tránh các kết hợp như vậy và nếu cần kết hợp như vậy, điều quan trọng là phải theo dõi chặt chẽ nồng độ lithium trong huyết thanh.

Việc sử dụng thuốc cùng với một số thuốc gây mê, thuốc chống loạn thần hoặc thuốc ba vòng có thể làm giảm thêm giá trị huyết áp.

Sử dụng kết hợp với NSAID có thể làm giảm hoạt động hạ huyết áp của thuốc. Có thể làm suy yếu chức năng thận (đặc biệt ở những người bị bệnh thận). Tác dụng như vậy có thể điều trị được.

Sử dụng kết hợp với insulin và thuốc chống đái tháo đường có thể làm tăng tác dụng chống đái tháo đường và tăng khả năng hạ đường huyết.

Tính chất hạ huyết áp của Enap được tăng cường khi sử dụng rượu etylic.

Thuốc cường giao cảm làm giảm hoạt động hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển.

Enalapril làm giảm tác dụng của các thuốc có chứa thành phần theophylline.

Việc sử dụng thuốc kìm tế bào, thuốc ức chế miễn dịch hoặc allopurinol cùng với thuốc làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu. Ở những người bị suy thận, việc sử dụng thuốc ức chế ACE với allopurinol làm tăng khả năng dị ứng.

Cyclosporine làm tăng nguy cơ mắc chứng tăng kali máu.

Khả dụng sinh học của thuốc ức chế men chuyển ACE giảm khi dùng chung với thuốc kháng axit.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Điều kiện bảo quản

Enap nên được bảo quản ở nơi gần trẻ nhỏ. Nhiệt độ không quá 25°C.

Thời hạn sử dụng

Thuốc Enap có thể sử dụng trong vòng 36 tháng kể từ ngày sản xuất thuốc.

Ứng dụng cho trẻ em

Thuốc này không được sử dụng ở trẻ em (dưới 18 tuổi).

[ 13 ], [ 14 ]

Tương tự

Các chất tương tự của thành phần điều trị là các loại thuốc Renipril, Enap R, Ednit và Bagopril với Invoril, cũng như Berlipril, Enalapril với Vazolapril, v.v.

[ 15 ]

Đánh giá

Enap nhận được hầu hết các đánh giá tích cực từ các bác sĩ. Người ta tin rằng với việc sử dụng thuốc đúng cách, chất lượng cuộc sống của bệnh nhân được cải thiện đáng kể. Nhưng cần lưu ý rằng thuốc thường gây ra các tác dụng phụ. Nhận xét của bệnh nhân thường ghi nhận sự phát triển của ho khan, v.v. Cần nhớ rằng nếu tình trạng bắt đầu xấu đi, bạn nên tham khảo ý kiến bác sĩ ngay lập tức để thay đổi liều lượng thuốc hoặc kê đơn thuốc khác.