Duphaston

Duphaston là một loại thuốc có chứa một loại progesterone tổng hợp gọi là dydrogesterone. Thuốc này được sử dụng rộng rãi trong phụ khoa cho một số chỉ định khác nhau, bao gồm điều trị một số dạng thiếu hụt giai đoạn hoàng thể, lạc nội mạc tử cung, phá thai và các rối loạn chu kỳ kinh nguyệt khác. Dydrogesterone, giống như progesterone tự nhiên, ảnh hưởng đến các quá trình phụ thuộc estrogen trong cơ thể, khiến nó trở thành một thành phần quan trọng trong việc điều chỉnh sự cân bằng nội tiết tố ở phụ nữ.

Chỉ định Duphaston

1. Suy hoàng thể.
2. Bệnh lạc nội mạc tử cung.
3. Phòng ngừa nguy cơ sảy thai.
4. Giải quyết tình trạng u nang tử cung chức năng.
5. Liệu pháp nội tiết kết hợp trong trường hợp điều trị ngắn hạn trên nền thiếu hụt estrogen.

Bản phát hành

Duphaston thường có dạng viên nén để sử dụng qua đường uống.

Dược động học

1. Tác dụng của progestogen:

   • Tác dụng lên nội mạc tử cung: Dydrogesterone gây ra sự chuyển đổi tiết của nội mạc tử cung tăng sinh, giúp chuẩn bị cho khả năng cấy ghép trứng đã thụ tinh. Tác dụng này tương tự như tác dụng sinh lý của progesterone nội sinh trong giai đoạn hoàng thể của chu kỳ kinh nguyệt.
   • Hỗ trợ mang thai: Dydrogesterone duy trì nội mạc tử cung để hỗ trợ thai kỳ và ngăn ngừa sảy thai liên quan đến tình trạng thiếu hụt progesterone.

2. Tác dụng kháng estrogen:

   • Điều hòa cân bằng nội tiết tố: Dydrogesterone chống lại tình trạng tăng sản nội mạc tử cung và các thay đổi tăng sản khác do tiếp xúc quá nhiều với estrogen. Điều này rất quan trọng trong việc điều trị các tình trạng liên quan đến tình trạng tăng estrogen, chẳng hạn như chảy máu tử cung bất thường và lạc nội mạc tử cung.

3. Thiếu hoạt động androgen:

   • Không giống như một số progestogen tổng hợp khác, dydrogesterone không có hoạt tính androgen. Điều này có nghĩa là nó không gây ra tác dụng phụ liên quan đến da, tóc và chuyển hóa lipid, chẳng hạn như mụn trứng cá, chứng rậm lông hoặc thay đổi nồng độ lipid trong máu.

4. Thiếu hoạt động estrogen:

   • Dydrogesterone không biểu hiện hoạt tính estrogen, giúp giảm nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến estrogen, chẳng hạn như tăng nguy cơ huyết khối tắc mạch và ung thư vú.

5. Thiếu glucocorticoid và hoạt động đồng hóa:

   • Dydrogesterone không ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa glucose và không gây ra tác dụng đồng hóa, do đó an toàn cho những bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa glucose và chuyển hóa.

Tác dụng lâm sàng:

• Điều hòa chu kỳ kinh nguyệt: Dydrogesterone được sử dụng hiệu quả để bình thường hóa chu kỳ kinh nguyệt trong trường hợp chảy máu tử cung bất thường và vô kinh thứ phát.
• Điều trị lạc nội mạc tử cung: Bằng cách làm giảm hoạt động tăng sinh của mô lạc nội mạc tử cung và giảm đau.
• Hỗ trợ mang thai: Dùng cho các trường hợp dọa sảy thai và sảy thai liên tiếp do thiếu hụt progesterone.
• Liệu pháp thay thế hormone (HRT): Được sử dụng như một phần của HRT để ngăn ngừa tăng sản nội mạc tử cung ở phụ nữ mãn kinh đang dùng estrogen.

Dược động học

Lực hút:

• Hấp thu qua đường uống: Dydrogesterone được hấp thu nhanh chóng từ đường tiêu hóa sau khi uống.
• Nồng độ tối đa: Nồng độ tối đa (Cmax) trong huyết tương đạt được khoảng 2 giờ sau khi uống thuốc.

Phân bổ:

• Phân bố trong cơ thể: Dydrogesterone và các chất chuyển hóa của nó được phân bố rộng rãi khắp các mô cơ thể.
• Liên kết với protein: Mức độ liên kết cao với protein huyết tương, giúp phân phối hoạt chất hiệu quả.

Trao đổi chất:

• Chuyển hóa ở gan: Dydrogesterone được chuyển hóa rộng rãi ở gan. Chất chuyển hóa chính là 20α-dihydrodydrogesterone (DHD), cũng có hoạt tính progestogen.
• Chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý: DHD, chất chuyển hóa chính, đạt nồng độ tối đa trong huyết tương sau 1,5 giờ dùng dydrogesterone. Tỷ lệ Cmax của DHD so với dydrogesterone xấp xỉ 1,7.

Rút lui:

• Thời gian bán thải: Thời gian bán thải của dydrogesterone là khoảng 5-7 giờ và chất chuyển hóa DHD của nó là khoảng 14-17 giờ.
• Bài tiết qua nước tiểu: Dydrogesterone và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu. Khoảng 63% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 72 giờ.
• Đào thải hoàn toàn: Quá trình đào thải hoàn toàn dydrogesterone và các chất chuyển hóa của nó ra khỏi cơ thể diễn ra trong vòng khoảng 72 giờ.

Hướng dẫn đặc biệt:

• Dược động học ở người cao tuổi: Không có dữ liệu cụ thể về ảnh hưởng của tuổi tác đến dược động học của dydrogesterone, tuy nhiên, xét đến hồ sơ an toàn tổng thể, nhìn chung không cần phải điều chỉnh liều ở người cao tuổi.
• Suy thận: Nhìn chung không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình, nhưng cần phải xem xét đến đặc điểm của từng bệnh nhân.
• Suy gan: Bệnh nhân suy gan nặng có thể cần được theo dõi đặc biệt do thay đổi chuyển hóa thuốc.

Liều và cách dùng

Dưới đây là những khuyến cáo cơ bản về phương pháp dùng thuốc và liều lượng cho nhiều chỉ định khác nhau.

1. Chảy máu tử cung bất thường

• Liệu pháp cấp tính: 10 mg x 2 lần/ngày trong 5-7 ngày để cầm máu.
• Phòng ngừa: 10 mg x 2 lần/ngày từ ngày 11 đến ngày 25 của chu kỳ.

2. Vô kinh thứ phát

• Liệu pháp kết hợp với estrogen: 10 mg x 2 lần/ngày từ ngày 11 đến ngày 25 của chu kỳ.

3. Bệnh lạc nội mạc tử cung

• Liều dùng: 10 mg, 2-3 lần/ngày từ ngày thứ 5 đến ngày thứ 25 của chu kỳ hoặc liên tục.

4. Hội chứng tiền kinh nguyệt (PMS)

• Liều dùng: 10 mg x 2 lần/ngày từ ngày 11 đến ngày 25 của chu kỳ.

5. Đau bụng kinh

• Liều dùng: 10 mg x 2 lần/ngày từ ngày thứ 5 đến ngày thứ 25 của chu kỳ.

6. Kinh nguyệt không đều

• Liều dùng: 10 mg x 2 lần/ngày từ ngày 11 đến ngày 25 của chu kỳ.

7. Dọa sảy thai

• Liều khởi đầu: 40 mg một lần, sau đó 10 mg mỗi 8 giờ cho đến khi các triệu chứng biến mất.

8. Sảy thai thường xuyên

• Liều dùng: 10 mg x 2 lần/ngày cho đến tuần thứ 20 của thai kỳ, sau đó giảm dần liều.

9. Liệu pháp thay thế hormone (HRT)

• Kết hợp với estrogen trong liệu pháp tuần hoàn hoặc tuần tự: 10 mg một lần mỗi ngày trong 12-14 ngày cuối của mỗi chu kỳ 28 ngày.

10. Suy hoàng thể, bao gồm vô sinh

• Liều dùng: 10 mg x 2 lần/ngày từ ngày 14 đến ngày 25 của chu kỳ, tiếp tục điều trị liên tục trong ít nhất 6 chu kỳ, cũng như trong những tháng đầu của thai kỳ.

Khuyến nghị chung:

• Cách dùng: Viên nén nên được uống với một lượng nước vừa đủ. Có thể uống bất kể bữa ăn.
• Quên liều: Nếu bạn quên liều, hãy uống ngay khi có thể. Nếu gần đến giờ uống liều tiếp theo, không được tăng gấp đôi liều, chỉ cần tiếp tục uống như bình thường.
• Ngừng sử dụng: Không nên ngừng dùng thuốc đột ngột mà không hỏi ý kiến bác sĩ, đặc biệt nếu thuốc được sử dụng để duy trì thai kỳ hoặc trong liệu pháp thay thế hormone (HRT).

Lưu ý quan trọng:

• Theo dõi quá trình điều trị: Cần tham khảo ý kiến bác sĩ thường xuyên để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của liệu pháp.
• Kiểm tra và theo dõi: Trong một số trường hợp, có thể cần phải theo dõi nồng độ hormone và tình trạng nội mạc tử cung.

Sử Duphaston dụng trong thời kỳ mang thai

1. Sử dụng trong trường hợp dọa sảy thai: Một đánh giá có hệ thống cho thấy dydrogesterone làm giảm đáng kể nguy cơ sảy thai ở những phụ nữ bị dọa sảy thai. Trong một nghiên cứu trên 660 phụ nữ, dydrogesterone làm giảm tỷ lệ sảy thai từ 24% xuống 13% so với nhóm đối chứng (Carp, 2012).
2. Sử dụng trong trường hợp sảy thai tái phát: Một đánh giá có hệ thống khác bao gồm dữ liệu về 509 phụ nữ cho thấy dydrogesterone làm giảm tỷ lệ sảy thai tái phát từ 23,5% xuống 10,5% so với nhóm đối chứng. Điều này hỗ trợ hiệu quả của dydrogesterone trong việc giảm nguy cơ sảy thai ở những phụ nữ có tiền sử sảy thai tái phát (Carp, 2015).
3. Hỗ trợ giai đoạn hoàng thể: Một nghiên cứu so sánh dydrogesterone đường uống với progesterone âm đạo để hỗ trợ giai đoạn hoàng thể trong thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) cho thấy cả hai loại thuốc đều có hiệu quả tương tự trong việc tăng cơ hội mang thai. Tuy nhiên, dydrogesterone được dung nạp tốt hơn và gây ra ít tác dụng phụ hơn (Tomić và cộng sự, 2015).
4. Điều chỉnh phản ứng miễn dịch: Dydrogesterone có thể ảnh hưởng tích cực đến phản ứng miễn dịch ở phụ nữ bị sảy thai tái phát. Các nghiên cứu cho thấy điều trị bằng dydrogesterone có liên quan đến việc tăng các yếu tố chặn progesterone và chuyển từ cytokine Th1 sang Th2, thúc đẩy thai kỳ thành công (Walch và cộng sự, 2005).
5. Phòng ngừa rủi ro sau khi chọc ối: Nghiên cứu cho thấy việc sử dụng dydrogesterone làm giảm nguy cơ biến chứng sau khi chọc ối, chẳng hạn như rò rỉ nước ối và co thắt tử cung, so với nhóm đối chứng (Korczyński, 2000).

Chống chỉ định

1. Chuyển các phản ứng dị ứng đã phát triển trước đó sang dydrogesterone hoặc các thành phần khác của thuốc.
2. Rối loạn huyết khối và tắc mạch (bao gồm cả tiền sử).
3. Các vấn đề về gan như viêm gan cấp tính hoặc mãn tính, rối loạn chức năng gan nặng.
4. Nếu bạn có hoặc có nguy cơ mắc các khối u nhạy cảm với hormone, chẳng hạn như ung thư vú hoặc ung thư các cơ quan phụ thuộc estrogen.
5. Tăng huyết áp động mạch không kiểm soát được.
6. Khối u phụ thuộc prolactin (ví dụ: khối u prolactin tuyến yên).
7. Suy giảm chức năng thận hoặc tim mạch.
8. Phù mạch bẩm sinh hoặc mắc phải.
9. Đái tháo đường nặng, đau nửa đầu thực sự hoặc do đái tháo đường, cũng như các dấu hiệu ban đầu rõ ràng của huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch (ví dụ, viêm tắc tĩnh mạch, hội chứng huyết khối tắc mạch tĩnh mạch, đột quỵ, nhồi máu cơ tim).

Tác dụng phụ Duphaston

1. Đau đầu.
2. Chóng mặt hoặc mệt mỏi.
3. Đau ở tuyến vú.
4. Rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, nôn, tiêu chảy hoặc táo bón.
5. Phù nề (thường là mô mềm).
6. Thay đổi tâm trạng.
7. Chảy máu kinh hoặc ra máu ngoài chu kỳ kinh nguyệt.
8. Tăng cân.

Quá liều

• Buồn nôn.
• Nôn mửa.
• Chóng mặt.
• Đau bụng.
• Buồn ngủ.
• Chảy máu âm đạo.

Tương tác với các thuốc khác

1. Thuốc ảnh hưởng đến enzym gan:

   • Thuốc gây cảm ứng men gan (ví dụ, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, barbiturat):
     • Những loại thuốc này có thể làm tăng quá trình chuyển hóa dydrogesterone ở gan, làm giảm hiệu quả của thuốc.
   • Thuốc ức chế men gan (ví dụ, ketoconazole, erythromycin):
     • Những loại thuốc này có thể làm chậm quá trình chuyển hóa dydrogesterone, làm tăng nồng độ thuốc trong máu và tăng nguy cơ tác dụng phụ.

2. Thuốc nội tiết tố:

   • Các progestogen và estrogen khác:
     • Khi dùng đồng thời với các thuốc nội tiết tố khác, dydrogesterone có thể làm tăng hoặc giảm tác dụng của chúng. Điều quan trọng là phải điều chỉnh liều lượng dưới sự giám sát của bác sĩ.

3. Thuốc kháng khuẩn và kháng nấm:

   • Một số thuốc kháng sinh và thuốc chống nấm có thể làm thay đổi quá trình chuyển hóa dydrogesterone. Ví dụ, rifampin (một loại kháng sinh) và griseofulvin (một loại thuốc chống nấm) có thể làm giảm hiệu quả của thuốc.

4. Thuốc chống trầm cảm và thuốc chống loạn thần:

   • Một số tương tác có thể xảy ra khi dùng đồng thời với thuốc chống trầm cảm và thuốc chống loạn thần, đòi hỏi bệnh nhân phải theo dõi những thay đổi có thể xảy ra về tác dụng và tác dụng phụ.

5. Thuốc chống đông máu:

   • Khi dùng đồng thời với thuốc chống đông máu (ví dụ, warfarin), có thể cần theo dõi cẩn thận các thông số đông máu vì dydrogesterone có thể làm thay đổi hiệu quả của chúng.

6. Thuốc chống tiểu đường:

   • Thuốc nội tiết có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa glucose, do đó có thể cần phải điều chỉnh liều thuốc chống đái tháo đường ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường.