^

Sức khoẻ

A
A
A

Điều gì gây ra ung thư tế bào gan?

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 19.10.2021
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Có nhiều chất gây ung thư có thể gây ra khối u ở động vật trong một thử nghiệm, nhưng vai trò của chúng trong việc phát triển khối u ở người không được thiết lập. Chất gây ung thư như vậy bao gồm beta- dimethylaminoazobenzene (sơn màu vàng), nitrosamines, aflatoxin và alkaloids của ragwort.

Quá trình sinh ung thư từ khi bắt đầu tiến triển và phát triển biểu hiện lâm sàng có nhiều giai đoạn. Chất gây ung thư liên kết với DNA với các liên kết cộng hóa trị. Sự phát triển của ung thư phụ thuộc vào khả năng của tế bào chủ để sửa DNA hoặc từ sự dung nạp đến sự sinh ung thư.

Mối quan hệ với xơ gan ở gan

Xơ gan, bất kể nguyên nhân, có thể được xem như là một tình trạng tiền ung thư. Tăng cường Nodular tiến triển đến ung thư. Dysplasia gan, được biểu hiện bởi sự gia tăng kích thước, đa hình hạt nhân và sự hiện diện của các tế bào đa nhân, ảnh hưởng đến các nhóm tế bào hoặc toàn bộ các nút và có thể biểu hiện giai đoạn trung gian của sự phát triển khối u. Dysplasia được tìm thấy ở 60% bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan với xơ gan và chỉ có 10% bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan mà không có xơ gan. Trong bệnh xơ gan có hoạt động tăng sinh tế bào gan, có nguy cơ phát triển ung thư gan cao hơn. Thêm vào đó, sự hình thành ung thư có thể liên quan đến khiếm khuyết di truyền của một tế bào nhân bản đặc biệt.

Ung thư gan nguyên phát

 

Lành tính

Ác tính

Hepatocellular

U tuyến

Ung thư biểu mô tế bào gan

Ung thư biểu mô sợi

Bệnh gan tụy

Bilary

U tuyến

U nang

Chứng Papillomatosis

U nang tuyến tụy

Ung thư gan hepatocholangiocellular hỗn hợp

Bệnh u nang tuyến tụy

Mesodermal

Gemangioma

Đau thắt ngực (hemangiendendoma) đau thắt ngực (epithelioid haemangiendothelioma)

Sarkoma

Khác

Mesartymal hamartoma

Lipoma

Fibroma

 

Tỷ lệ ung thư gan nguyên phát trên thế giới

Khu vực địa lý

Tần suất trên 100.000 người một năm

Nhóm 1

 

Mozambique

98,2

Trung Quốc

17,0

Nam Phi

14,2

Hawaii

7,2

Nigeria

5,9

Singapore

5,5

Uganda

5,5

Nhóm 2

 

Nhật Bản

4,6

Đan Mạch

3.4

Nhóm 3

 

Anh và xứ Wales

3,0

Mỹ

2,7

Chile

2,6

Thụy Điển

2,6

Iceland

2,5

Jamaica

2,3

Puerto Rico

2,1

Colombia

2.0

Nam Tư

1,9

Trong một nghiên cứu, bao gồm 1073 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan, 658 (61,3%) cũng bị xơ gan. Tuy nhiên, ở 30% bệnh nhân châu Phi mắc ung thư gan liên quan đến viêm gan B, xơ gan đã vắng mặt. Ở Anh, khoảng 30% bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không xơ gan; tuổi thọ của nhóm bệnh nhân này tương đối cao.

Có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ mắc bệnh ung thư ở những bệnh nhân xơ gan ở gan. Tần suất phối hợp này đặc biệt cao ở Nam Phi và Inđônêxia, nơi mà ung thư phát triển trên hơn 30% bệnh nhân bị xơ gan, trong khi ở Ấn Độ, Anh và Bắc Mỹ, tỷ lệ xơ gan và ung thư gan khoảng 10-20%.

Truyền thông với virus

Trong tổn thương gan do virus, ung thư biểu mô tế bào phát triển dựa trên nền viêm gan siêu vi mãn tính và xơ gan. Hầu hết các bệnh nhân ung thư tế bào gan có liên quan đến virut đều có xơ gan tương đương. Hoại tử và tăng hoạt động phân bào của tế bào gan đóng góp vào việc phát triển các khu tái tạo, trong điều kiện nhất định dẫn đến sự sản sinh hepatocyte và phát triển ung thư. Mặc dù trong hầu hết các trường hợp, ung thư được gây ra bởi hồi phục và xơ gan, khối u cũng có thể xảy ra mà không có xơ gan đồng thời. Trong những trường hợp như vậy, bằng cách so sánh với bệnh viêm gan loại măng cấp (do một đại diện của nhóm hepadnavirus gần với virut viêm gan loại B gây ra) hoại tử và viêm là điều kiện cần thiết cho sự phát triển của ung thư.

Truyền thông với siêu vi khuẩn viêm gan B

Theo số liệu thống kê của thế giới, tỷ lệ lưu hành HBV tương ứng với tỷ lệ ung thư tế bào gan. Tỉ lệ ung thư biểu bì tế bào cao nhất được ghi nhận ở các quốc gia có số người mang HBV cao nhất. Nó đã được chỉ ra rằng nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan ở những người mang HBV cao hơn trong dân số. Trong sự phát triển ung thư biểu mô tế bào tế bào, vai trò sinh lý của các đại diện khác của họ hepadnaviruses, ví dụ virus viêm gan mellots, đã được chứng minh. HBV DNA được tìm thấy trong mô tế bào ung thư biểu mô tế bào gan.

Sinh ung thư là một quá trình đa giai đoạn, trong đó cả virus và cơ thể của vật chủ đều đóng một vai trò. Kết quả cuối cùng của quá trình này là sự mất tổ chức và tái tổ chức DNA của tế bào gan (hepatocytes). Trong viêm gan B, virut được tích hợp vào ADN nhiễm sắc thể của vật chủ, nhưng cơ chế phân tử có ảnh hưởng gây ung thư của HBV vẫn còn chưa rõ ràng. Sự tích hợp đi kèm với sự xóa bỏ nhiễm sắc thể và chuyển vị, ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và sự khác biệt của tế bào (chèn đột biến). Tuy nhiên, sự xóa bỏ không tương ứng với các vị trí nhúng DNA của virut, và trong 15% các trường hợp, không phát hiện được khối u bộ gen của virut trong mô khối u. Người ta thấy rằng sự hội nhập HBV-DNA vào hệ gen vật chủ không kèm theo âm thanh biểu hiện tốt bất kỳ protooncogene cụ thể hoặc xóa bỏ khu vực cụ thể của bộ gen mang theo một anti-oncogene tiềm năng. Bản chất của việc tích hợp vào bộ gen của tế bào chủ không phải là cố định, và bộ gen virus ở các bệnh nhân khác nhau có thể tích hợp vào các phần khác nhau của DNA của các tế bào khối u.

X-kháng nguyên HBV được coi là một transactivator làm tăng tỷ lệ sao chép của oncogenes.

Protein tiền S của lớp HBV có thể tích tụ trong lượng độc hại đủ để phát triển khối u. Sự hình thành tăng HBV tiền S-protein ở chuột biến đổi gen dẫn đến viêm gan nặng và tái sinh, tiếp theo là sự phát triển của các khối u. Sự rối loạn điều hòa sự biểu hiện protein màng HBV có thể là kết quả của việc tích hợp vào DNA của tế bào chủ.

Lồng ghép HBV-DNA dẫn đến sự di chuyển của các gen ức chế khối u trên nhiễm sắc thể 17. Như vậy, gen ức chế khối u, chẳng hạn như p53 oncogene trên nhiễm sắc thể 17, có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc gepatokantcerogeneze HBV-phụ thuộc. Yếu tố tăng trưởng chuyển đổi a (TGF-a) được biểu hiện mạnh mẽ ở 80% bệnh nhân ung thư tế bào tế bào. Có lẽ anh ta đóng vai trò đồng đội. Nghiên cứu Histochemical cho thấy rằng TGF-a được bản địa hoá trong cùng tế bào hepatocytes như HBsAg, nhưng vắng mặt trong tế bào khối u.

Giá trị lớn nhất như là một trạng thái tiền ung thư là viêm gan loại B mãn tính với kết quả là xơ gan. HBV dẫn đến sự phát triển của ung thư thông qua việc tích hợp, vận chuyển, đột biến gen ức chế khối u và tăng mức TGF-a.

Trong những người mang HBsAg bị nhiễm HDV, ung thư tế bào gan ít gặp hơn, có thể do tác động ức chế trên HDV.

Liên lạc với siêu vi viêm gan C

Có sự tương quan rõ ràng giữa tỷ lệ nhiễm HCV và tỷ lệ hiện mắc của ung thư tế bào gan. Ở Nhật Bản, ở đa số bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan, kháng thể kháng HCV được phát hiện trong huyết thanh và khoảng một nửa số trường hợp chứa thông tin về truyền máu trong nghiên cứu. Sự tương quan rõ ràng giữa tỷ lệ mắc bệnh ung thư biểu mô tế bào và HCV cũng được ghi nhận ở Ý, Tây Ban Nha, Nam Phi và Hoa Kỳ. Tầm quan trọng của HCV trong việc phát triển ung thư biểu mô tế bào nhỏ là ở các vùng đặc hữu của nhiễm HBV, ví dụ ở Hồng Kông. Kết quả nghiên cứu dịch tễ học bị ảnh hưởng bởi việc đưa ra các phương pháp chính xác hơn về chẩn đoán nhiễm HCV trong thực tế hơn so với các phương pháp của thế hệ thứ nhất. Vì vậy, tần suất nhiễm HCV ở ung thư biểu mô tế bào ở Nam Phi không phải là 46,1%, nhưng 19,5%. Ở Hoa Kỳ, 43% bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HBsAg âm tính) được chẩn đoán bằng HCV bằng cách sử dụng các hệ thống xét nghiệm thế hệ thứ hai hoặc HCV-RNA trong huyết thanh và gan. HCV dường như đóng một vai trò quan trọng hơn trong sự phát triển ung thư tế bào gan hơn HBV. Tỷ lệ ung thư tế bào gan ở những bệnh nhân có HCV cao gấp 4 lần so với người mang HBsAg. Sự phát triển ung thư biểu mô tế bào gan ở nhiễm HCV không phụ thuộc vào kiểu gen của virut.

Tỷ lệ ung thư tế bào gan do HCV ở Hoa Kỳ thấp so với Nhật Bản có liên quan đến tuổi của bệnh nhân. Ung thư biểu mô tế bào phát triển chỉ sau 10-29 năm sau khi nhiễm bệnh. Ở Nhật, nhiễm HCV có thể xảy ra chủ yếu ở thời thơ ấu khi tiêm bằng ống tiêm không tiệt trùng. Người Mỹ bị nhiễm chủ yếu ở tuổi trưởng thành (nghiện ma tuý, truyền máu) và ung thư biểu mô tế bào gan không có thời gian để phát triển trong suốt cuộc đời của họ.

Không giống như HBV, HCV là một virus có chứa RNA, không có enzyme sao chép ngược và không thể tích hợp vào bộ gen của tế bào chủ. Sự phát triển ung thư biểu mô tế bào gan không rõ ràng; rõ ràng, nó xảy ra với nền của chuyển đổi xơ gan. Tuy nhiên, ở khối u và mô tế bào gan xung quanh của những bệnh nhân này, bộ gen HCV có thể được phát hiện.

Có lẽ sự tương tác của HBV và HCV trong sự phát triển ung thư gan cũng như ở bệnh nhân HCV và HBV (HBsAg dương tính) carcinoma tế bào gan phát triển thường xuyên hơn ở những bệnh nhân với sự hiện diện của chỉ anti-HCV.

Hãng HCV cũng như người mang HBV, cần được thường xuyên sàng lọc HCC bằng siêu âm (Mỹ) và xác định mức độ của alpha-fetoprotein (alpha-FP) trong huyết thanh.

Kết nối với việc sử dụng rượu

Ở Bắc Âu và Bắc Mỹ, nguy cơ phát triển ung thư biểu mô tế bào thận nguyên phát là cao gấp bốn lần đối với bệnh nhân nghiện rượu, đặc biệt là người cao tuổi. Họ luôn có dấu hiệu xơ gan, và rượu không phải là chất gây ung thư gan.

Rượu có thể là chất đồng gây ung thư của HBV. Ở những bệnh nhân xơ gan do rượu phức tạp do ung thư biểu mô tế bào gan, thường xác định các dấu hiệu của bệnh viêm gan B kích thích rượu enzyme cảm ứng có thể làm tăng chuyển đổi kokantserogenov thành chất gây ung thư. Rượu cũng có thể kích thích sự hình thành ung thư do ức chế miễn dịch. Rượu làm chậm quá trình alkyl hóa DNA, trung gian bởi chất gây ung thư.

Trong ung thư biểu mô tế bào gan, bệnh nhân bị xơ gan cồn có đôi khi có DNA tích hợp HBV-DNA hepatocyte thoái hóa. Tuy nhiên, ung thư biểu mô tế bào gan có thể phát triển ở những người nghiện rượu và khi không có nhiễm HBV (hiện tại hoặc trước đó).

Độc tố mycotoxin

Giá trị cao nhất của mycotoxins là aflatoxin, được sản xuất bởi nấm mốc Aspergillus flavis. Nó mang lại hiệu quả gây ung thư rõ rệt ở cá hồi vân, chuột, lợn guinea và khỉ. Có sự khác nhau về độ nhạy cảm đối với tác động gây ung thư của aflatoxin. Aflatoxin và các chất độc hại khác được tìm thấy trong khuôn có thể dễ dàng đi vào thực phẩm, đặc biệt là đậu phộng (lạc) và ngũ cốc, đặc biệt là khi được lưu trữ trong điều kiện nhiệt đới.

Ở các vùng khác nhau của Châu Phi, một mối tương quan dương đã được ghi nhận giữa hàm lượng thực phẩm của aflatoxin và tỷ lệ mắc ung thư tế bào gan. Aflatoxin có thể hoạt động như một chất đồng gây ung thư gan siêu vi B.

Các nghiên cứu ở Mozambique, Nam Phi và Trung Quốc đã xác định được các đột biến trong gen ức chế khối u p53, nó liên quan đến sự gia tăng hàm lượng aflatoxin trong thực phẩm. Tại Anh, nơi mà khả năng aflatoxin xâm nhập vào thức ăn thấp, những đột biến này hiếm gặp ở những bệnh nhân khối u ác tính ác tính.

Chủng tộc và giới tính

Bằng chứng về vai trò của khuynh hướng di truyền đối với sự phát triển ung thư biểu mô tế bào ở đó.

Trên toàn cầu, ung thư biểu mô tế bào gan thường gặp ở nam nhiều gấp 3 lần so với ở phụ nữ. Điều này phần nào có thể giải thích được do tần suất vận chuyển HBV ở nam giới cao hơn. Có thể tăng cường sự biểu hiện thụ thể androgen và ngăn chặn thụ thể estrogen trên các tế bào khối u. Ý nghĩa sinh học của hiện tượng này chưa được biết.

Vai trò của các yếu tố khác

Ung thư tế bào tế bào hiếm khi làm phức tạp quá trình tự miễn dịch viêm gan mãn tính và xơ gan của gan.

Tiêu thụ aflatoxin và tần số ung thư tế bào gan

Quốc gia

Địa hình

Mức tiêu thụ aflatoxin, ng / kg / ngày

Tần số HCC trên 100 ngàn người mỗi năm

Kenya

Tây Nguyên

3,5

1,2

Thái Lan

Sonkla

5.0

2.0

Swaziland

Các thảo nguyên (cao trên mực nước biển)

5.1

2.2

Kenya

Dãy núi có chiều cao trung bình

5,9

2,5

Swaziland

Bậc Steppe (độ cao trung bình trên mực nước biển)

8.9

3.8

Kenya

Núi thấp

10,0

4,0

Swaziland

Vùng cao của Lebombo

15.4

4.3

Thái Lan

Ratburi

45,6

6,0

Swaziland

Các thảo nguyên (thấp trên mực nước biển)

43,1

9,2

Mozambique

Thành phố Inhambane

222,4

13,0

Với bệnh Wilson và xơ gan mật chính, ung thư biểu mô tế bào gan cũng rất hiếm.

Ung thư biểu mô tế bào là nguyên nhân gây tử vong phổ biến ở những bệnh nhân mắc bệnh hemochromatosis. Nó thường xảy ra với sự thiếu hụt alpha 1 -antitrypsin, glycogenosis loại I và porphyria da muộn.

Ung thư biểu mô tế bào gan có thể là một biến chứng của liệu pháp ức chế miễn dịch ở những bệnh nhân bị cấy ghép thận.

Clonorhoz có thể phức tạp do carcinoma tế bào gan và ung thư biểu mô tế bào.

Mối quan hệ giữa bệnh schistosomiasis và ung thư gan không được xác định.

Tại Châu Phi và Nhật Bản, ung thư biểu mô tế bào tế bào được kết hợp với tắc nghẽn màng của vena cava kém hơn.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.