Bệnh Willebrand ở người lớn

Bệnh Von Willebrand là tình trạng thiếu hụt bẩm sinh yếu tố von Willebrand (VWF) dẫn đến rối loạn chức năng tiểu cầu.

Thường có đặc điểm là chảy máu nhẹ. Sàng lọc cho thấy thời gian chảy máu kéo dài, số lượng tiểu cầu bình thường và có thể có sự gia tăng nhẹ thời gian thromboplastin một phần. Chẩn đoán dựa trên mức kháng nguyên yếu tố von Willebrand thấp và hoạt động đồng yếu tố ristocetin bất thường. Điều trị bao gồm kiểm soát chảy máu bằng liệu pháp thay thế (cryoprecipitate hoặc yếu tố VIII cô đặc có độ tinh khiết trung gian) hoặc desmopressin.

Nguyên nhân gây bệnh von Willebrand

Yếu tố von Willebrand (VWF) được tổng hợp và tiết ra bởi nội mô mạch máu trong ma trận quanh mạch máu. VWF tạo điều kiện cho giai đoạn kết dính của quá trình cầm máu bằng cách liên kết với thụ thể trên bề mặt tiểu cầu (glycoprotein Ib-IX) liên kết tiểu cầu với thành mạch máu. VWF cũng cần thiết để duy trì mức độ huyết tương bình thường của yếu tố VIII. Mức độ VWF có thể tăng tạm thời để đáp ứng với căng thẳng, hoạt động thể chất, mang thai, viêm hoặc nhiễm trùng.

Bệnh Von Willebrand (VWD) liên quan đến khiếm khuyết về số lượng (loại 1 và 3) hoặc khiếm khuyết về chất lượng (loại 2) trong quá trình tổng hợp yếu tố von Willebrand. VWD loại 2 có thể là kết quả của nhiều bất thường về di truyền. VWD được di truyền theo kiểu trội trên nhiễm sắc thể thường. Mặc dù VWD, giống như bệnh ưa chảy máu A, là một rối loạn di truyền và có thể gây ra tình trạng thiếu hụt yếu tố VIII, nhưng tình trạng thiếu hụt thường ở mức độ nhẹ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Các triệu chứng của bệnh von Willebrand

Biểu hiện chảy máu trong bệnh von Willebrand ở mức độ nhẹ đến trung bình và bao gồm xu hướng chảy máu dưới da; chảy máu dai dẳng từ các vết cắt nhỏ trên da có thể dừng lại rồi lại tiếp tục sau vài giờ; chảy máu kinh kéo dài thỉnh thoảng; và chảy máu bất thường sau các thủ thuật phẫu thuật (ví dụ, nhổ răng, cắt amidan).

Chẩn đoán bệnh von Willebrand

Bệnh von Willebrand được nghi ngờ ở những bệnh nhân có rối loạn chảy máu, đặc biệt là những người có tiền sử gia đình mắc bệnh. Các xét nghiệm sàng lọc hệ thống cầm máu cho thấy số lượng tiểu cầu bình thường, INR bình thường, thời gian chảy máu tăng và trong một số trường hợp, thời gian thromboplastin một phần tăng nhẹ. Tuy nhiên, kích thích có thể làm tăng tạm thời nồng độ yếu tố von Willebrand, có thể gây ra kết quả âm tính giả ở bệnh von Willebrand nhẹ, do đó cần lặp lại các xét nghiệm sàng lọc. Chẩn đoán đòi hỏi phải xác định nồng độ kháng nguyên yếu tố von Willebrand toàn phần trong huyết tương, chức năng yếu tố von Willebrand, được xác định bởi khả năng của huyết tương hỗ trợ sự ngưng kết do ristocetin gây ra đối với tiểu cầu bình thường (hoạt động của đồng yếu tố ristocetin); và nồng độ yếu tố VIII trong huyết tương.

Nhìn chung, ở loại bệnh von Willebrand đầu tiên, kết quả nghiên cứu là phù hợp, tức là kháng nguyên yếu tố von Willebrand, chức năng yếu tố von Willebrand và mức độ yếu tố von Willebrand trong huyết tương đều giảm như nhau. Mức độ trầm cảm thay đổi từ khoảng 15 đến 60% so với mức bình thường, điều này quyết định mức độ chảy máu ở bệnh nhân. Cần lưu ý rằng ở những người khỏe mạnh có nhóm máu 0 (I), kháng nguyên yếu tố von Willebrand giảm xuống dưới 40%.

Trong bệnh von Willebrand loại 2, kết quả xét nghiệm không nhất quán, tức là kháng nguyên yếu tố von Willebrand cao hơn hoạt động của đồng yếu tố ristocetin (kháng nguyên yếu tố von Willebrand cao hơn dự kiến vì bất thường của yếu tố von Willebrand ở loại 2 là định tính, không phải định lượng). Chẩn đoán được xác nhận bằng cách phát hiện sự giảm nồng độ của các đa phân tử yếu tố von Willebrand lớn trong quá trình điện di gel agarose. Có bốn biến thể của bệnh von Willebrand loại 2, khác nhau về bất thường chức năng của phân tử yếu tố von Willebrand.

Bệnh von Willebrand loại 3 là một rối loạn lặn nhiễm sắc thể thường hiếm gặp trong đó những người đồng hợp tử không có yếu tố von Willebrand có thể phát hiện được với sự giảm đáng kể yếu tố VIII. Họ có sự kết hợp của tình trạng kết dính tiểu cầu và bất thường đông máu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Điều trị bệnh von Willebrand

Điều trị bệnh von Willebrand chỉ cần thiết khi có chảy máu đang hoạt động hoặc các thủ thuật xâm lấn (ví dụ, phẫu thuật, nhổ răng). Điều trị bao gồm thay thế yếu tố von Willebrand bằng dịch truyền yếu tố VIII cô đặc có độ tinh khiết trung bình, có chứa yếu tố von Willebrand. Các chất cô đặc này đã bị bất hoạt về mặt vi-rút và không lây truyền HIV hoặc viêm gan, do đó chúng được ưa chuộng hơn chất kết tủa lạnh được sử dụng rộng rãi trước đây. Các chất cô đặc yếu tố VIII có độ tinh khiết cao được chuẩn bị bằng sắc ký miễn dịch ái lực và không chứa yếu tố von Willebrand.

Desmopressin là một chất tương tự vasopressin kích thích giải phóng yếu tố von Willebrand vào huyết tương và có thể làm tăng nồng độ yếu tố VIII. Desmopressin có thể có hiệu quả trong bệnh von Willebrand loại 1, nhưng không hiệu quả trong các loại khác và thậm chí có thể gây hại ở một số loại. Để đảm bảo đáp ứng đầy đủ với thuốc, bác sĩ nên cho dùng liều thử và đo phản ứng theo mức kháng nguyên yếu tố von Willebrand. Desmopressin 0,3 mcg/kg trong 50 ml dung dịch NaCl 0,9% tiêm tĩnh mạch trong 15 đến 30 phút có thể cầm máu cho các thủ thuật nhỏ (ví dụ, nhổ răng, phẫu thuật nhỏ) mà không cần liệu pháp thay thế. Nếu vẫn cần liệu pháp thay thế, desmopressin có thể giảm liều cần thiết. Một liều desmopressin duy nhất có hiệu quả trong 8 đến 10 giờ. Phải mất khoảng 48 giờ để dự trữ VF được bổ sung, cho phép tiêm desmopressin lần thứ hai có hiệu quả như liều thuốc ban đầu.