Avix

Avix được kê đơn khi cần thiết để ngăn ngừa các biểu hiện huyết khối xơ vữa động mạch.

Chỉ định Avixa

Avix được kê đơn khi cần thiết để ngăn ngừa các biểu hiện huyết khối xơ vữa động mạch:

• bệnh nhân đã bị nhồi máu cơ tim (Avix được kê đơn ngay lập tức trong vài ngày và trong ba mươi lăm ngày), đột quỵ do thiếu máu cục bộ (điều trị được kê đơn trong một tuần và trong sáu tháng), và nếu chẩn đoán cho thấy động mạch ngoại vi có bệnh;
• bệnh nhân bị hội chứng vành cấp không có đoạn ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không có sóng Q). Điều này cũng bao gồm những bệnh nhân đã trải qua đặt stent trong quá trình phẫu thuật như nong mạch vành qua da, kết hợp với axit acetylsalicylic;
• bệnh nhân đã từng bị nhồi máu cơ tim cấp tính có đoạn ST chênh lên (kết hợp axit acetylsalicylic) trong quá trình điều trị bằng thuốc tiêu chuẩn, nếu có chỉ định điều trị tiêu huyết khối.

Bản phát hành

Thuốc Avix có dạng viên nén bao phim.

Dược động học

Clopidogrel ức chế chọn lọc sự liên kết của adenosine diphosphate (ADP) với thụ thể tiểu cầu của nó và sự kích hoạt trung gian ADP tiếp theo của phức hợp GPIIb/IIIa, do đó ức chế sự kết tập tiểu cầu. Sự chuyển hóa sinh học của clopidogrel là cần thiết để ức chế sự kết tập tiểu cầu.

Clopidogrel cũng ức chế sự kết tập tiểu cầu, vốn bị ảnh hưởng bởi các chất chủ vận khác, bằng cách ngăn chặn sự tăng cường hoạt hóa tiểu cầu do ADP giải phóng.

Clopidogrel làm thay đổi không thể đảo ngược các thụ thể ADP của tiểu cầu. Do đó, các tiểu cầu bị thay đổi vĩnh viễn (miễn là nhóm tiểu cầu bị thay đổi vẫn tiếp tục tồn tại). Chức năng tiểu cầu bình thường được phục hồi khi chúng được tái tạo hoàn toàn. Với liều lặp lại 75 mg mỗi ngày, sự ức chế đáng kể sự kết tập tiểu cầu do ADP gây ra đã xảy ra ngay từ ngày đầu tiên. Kết quả tăng đều đặn và ổn định trong khoảng từ ba ngày đến một tuần. Trạng thái ổn định được đặc trưng bởi mức độ ức chế trung bình, được quan sát thấy khi sử dụng liều 75 mg mỗi ngày và dao động từ 40% đến 60%. Trạng thái kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu dần trở lại giá trị ban đầu, thường là trong vòng năm ngày sau khi ngừng điều trị.

Dược động học

Clopidogrel được hấp thu nhanh sau khi uống liều lặp lại lên đến 75 mg. Tuy nhiên, hợp chất gốc vẫn còn trong huyết tương ở nồng độ rất thấp, dưới ngưỡng định lượng (0,00025 mg/L) sau 2 giờ. Như kết quả bài tiết clopidogrel qua nước tiểu cho thấy, ít nhất một nửa trong số đó được cơ thể hấp thu. Gan chuyển hóa clopidogrel rộng rãi. Chất chuyển hóa chính, chiếm 85% hợp chất, lưu thông trong huyết tương. Chất chuyển hóa này là dẫn xuất của axit cacboxylic và không hoạt động. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của chất chuyển hóa này xảy ra trong vòng một giờ sau khi dùng. Nồng độ đỉnh là khoảng 3 mg/L sau khi uống liều 75 mg. Chất chuyển hóa hoạt động, một dẫn xuất thiol, thu được sau khi oxy hóa clopidogrel thành 2-oxo-clopidogrel, sau đó là thủy phân. Giai đoạn oxy hóa được điều chỉnh chủ yếu bởi các isoenzyme cytochrome P450 2B6 và 3A4 và ở mức độ thấp hơn là bởi 1A1, 1A2 và 2C19.

[ 1 ]

Liều và cách dùng

Liều chuẩn của Avix là 75 mg một lần một ngày. Trong hội chứng mạch vành cấp không có đoạn ST chênh lên (có đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không có sóng Q trên điện tâm đồ), liều nạp đơn đầu tiên là 300 mg, sau đó uống 75 mg một lần một ngày (ngoài ra, axit acetylsalicylic 75 - 325 mg mỗi ngày). Liều cao axit acetylsalicylic có thể dẫn đến chảy máu, do đó không khuyến cáo dùng với thể tích lớn hơn 100 mg. Thời gian điều trị thay đổi tùy theo từng trường hợp cụ thể; cho đến nay vẫn chưa xác định được lựa chọn tối ưu. Trong thực hành y tế, có những trường hợp phổ biến khi điều trị bằng Avix kéo dài trong một năm và hiệu quả tối đa đạt được ba tháng sau liều thuốc đầu tiên. Bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp có đoạn ST chênh lên nên dùng Avix 75 mg mỗi ngày, ban đầu là liều nạp đơn 300 mg với axit acetylsalicylic (có hoặc không có thuốc tiêu sợi huyết). Khi bệnh nhân trên bảy mươi lăm tuổi, không sử dụng liều tải clopidogrel. Liệu pháp kết hợp nên được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi các triệu chứng đã xuất hiện và thời gian điều trị phải ít nhất là một tháng. Nếu clopidogrel được kết hợp với axit acetylsalicylic trong hơn một tháng trong bệnh này, hiệu quả vẫn chưa được nghiên cứu trong thực hành y tế.

[ 5 ], [ 6 ]

Sử Avixa dụng trong thời kỳ mang thai

Ngày nay, tác dụng của Avix đối với quá trình mang thai vẫn chưa được khoa học hiện đại nghiên cứu, do đó các bác sĩ không khuyến cáo dùng thuốc này trong thời kỳ mang thai. Các yếu tố tinh tế của thuốc đi vào sữa mẹ vẫn chưa được nghiên cứu, do đó cũng không nên dùng Avix trong thời kỳ cho con bú.

Chống chỉ định

Chống chỉ định sử dụng thuốc Avix là trong các trường hợp sau:

• quá mẫn với các thành phần của thuốc;
• suy gan nặng;
• chảy máu cấp tính (loét dạ dày tá tràng, xuất huyết nội sọ);
• không dung nạp galactose di truyền, thiếu hụt lactase Lapp, kém hấp thu glucose-galactose;
• thời kỳ mang thai và cho con bú;
• Thuốc này chống chỉ định cho trẻ em.

[ 2 ]

Tác dụng phụ Avixa

Tác dụng phụ thường gặp nhất của thuốc là chảy máu.

Để phân loại tác dụng phụ, người ta chia thành các loại sau: thường xuyên (từ một lần trong 100 lần sử dụng đến một lần trong mười lần), đôi khi (từ một lần trong một nghìn lần sử dụng đến một lần trong một trăm lần), hiếm khi (một lần trong mười nghìn lần sử dụng – một lần trong một nghìn lần), rất hiếm khi (một lần trong hơn mười nghìn lần sử dụng).

Tác dụng phụ của Avix, phân loại theo hệ cơ quan khác nhau.

Tác dụng phụ của Avix đối với hệ thống máu và bạch huyết:

• hiếm khi có thể quan sát thấy tình trạng giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu và tăng bạch cầu ái toan;
• giảm bạch cầu trung tính rất hiếm gặp, cũng như giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng;
• rất hiếm gặp – xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, thiếu máu bất sản, giảm toàn thể huyết cầu, mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu nặng, giảm bạch cầu hạt, thiếu máu.

Tác dụng phụ của Avix đối với hệ thống miễn dịch:

• Các trường hợp mắc bệnh huyết thanh và phản ứng phản vệ rất hiếm gặp.

Tác dụng phụ của Avix có thể bao gồm các rối loạn tâm thần:

• rất hiếm khi có thể xảy ra ảo giác và lú lẫn.

Tác dụng phụ của Avix lên hệ thần kinh:

• hiếm khi, do dùng thuốc, bệnh nhân có thể bị chảy máu nội sọ (trong những trường hợp cực kỳ hiếm gặp, có thể tử vong), đau đầu, dị cảm, chóng mặt;
• Rất hiếm khi, tác dụng phụ của thuốc có thể biểu hiện ở những thay đổi về cảm giác vị giác.

Tác dụng phụ của thuốc Avix có thể biểu hiện ở các bệnh lý về mắt:

• Không thường thấy chảy máu ở vùng nhãn cầu (có kết mạc, mắt, võng mạc).

Tác dụng phụ của Avix trong các bệnh lý về tai và mê đạo:

• chóng mặt là tình trạng hiếm gặp.

Tác dụng phụ của Avix dẫn đến rối loạn mạch máu:

• hậu quả của việc sử dụng thuốc là thường bị tụ máu;
• Rất hiếm khi xảy ra xuất huyết đáng kể, chảy máu từ vết thương, viêm mạch và hạ huyết áp động mạch.

Tác dụng phụ của thuốc Avix - rối loạn hô hấp, ngực và trung thất:

• chảy máu mũi là tình trạng phổ biến;
• Trong những trường hợp rất hiếm gặp, có thể xảy ra chảy máu đường hô hấp (ho ra máu, xuất huyết phổi), co thắt phế quản và viêm phổi kẽ.

Tác dụng phụ của thuốc Avix, biểu hiện ở các rối loạn đường tiêu hóa:

• Chảy máu đường tiêu hóa, tiêu chảy, đau bụng và khó tiêu là phổ biến
• trong nhóm “ít gặp”, loét dạ dày, tá tràng, viêm dạ dày, nôn, buồn nôn, táo bón, đầy hơi, v.v. được ghi nhận;
• hiếm khi - xuất huyết sau phúc mạc;
• rất hiếm khi xảy ra chảy máu đường tiêu hóa và sau phúc mạc (thậm chí tử vong), viêm tụy, viêm đại tràng (loét hoặc lymphocyt) và viêm miệng.

Tác dụng phụ của thuốc Avix ảnh hưởng đến hệ thống gan mật:

• rất hiếm - biểu hiện của suy gan cấp, viêm gan, kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường

Tác dụng phụ của thuốc Avix ảnh hưởng đến da và mô dưới da:

• xuất huyết dưới da thường xuyên xảy ra;
• Biểu hiện hiếm gặp là phát ban, ngứa, xuất huyết trong da (ban xuất huyết);
• Các trường hợp rất hiếm gặp bao gồm viêm da bóng nước (hoại tử thượng bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng), phù mạch, phát ban da, nổi mề đay, chàm và liken phẳng.

Tác dụng phụ của thuốc Avix ảnh hưởng đến hệ cơ xương, mô liên kết và xương:

• rất hiếm khi có thể xảy ra xuất huyết cơ xương (xuất huyết khớp), viêm khớp, đau khớp và đau cơ.

Tác dụng phụ của thuốc Avix ảnh hưởng đến hoạt động của thận và hệ tiết niệu:

• tiểu máu là tình trạng hiếm gặp;
• biểu hiện của viêm cầu thận và tăng nồng độ creatinin trong hệ tuần hoàn rất hiếm gặp.

Tác dụng phụ của thuốc Avix, biểu hiện ở tình trạng chung và các phản ứng trong quá trình dùng thuốc:

• Chảy máu tại vị trí tiêm là hiện tượng thường gặp;
• Rất hiếm khi thấy bệnh nhân dùng Avix bị sốt.

Tác dụng phụ của thuốc Avix ảnh hưởng đến xét nghiệm:

• trong một số trường hợp hiếm gặp, thời gian chảy máu có thể kéo dài và số lượng bạch cầu trung tính và tiểu cầu trong cơ thể bệnh nhân có thể giảm.

[ 3 ], [ 4 ]

Quá liều

Vì tác dụng phụ chính của Avix là chảy máu, nên dùng quá liều thuốc, và do đó là hoạt chất chính của thuốc - clopidogrel - có thể gây ra tác dụng kéo dài thời gian chảy máu, cũng như xảy ra các biến chứng tiếp theo. Nếu dùng thuốc gây chảy máu, cần phải thực hiện các biện pháp thích hợp để loại bỏ chảy máu. Cho đến nay, khoa học y tế hiện đại vẫn chưa biết đến thuốc giải độc clopidogrel. Trong những trường hợp đó, nếu cần loại bỏ chảy máu kéo dài một cách khẩn cấp, có thể thực hiện truyền tiểu cầu, điều này sẽ dẫn đến thực tế là tác dụng của clopidogrel sẽ giảm.

Tương tác với các thuốc khác

Clopidogrel có đặc tính chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính dưới tác động của CYP2C19. Do đó, nếu sử dụng các thuốc làm giảm hoạt động của enzym này, nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel trong huyết tương sẽ giảm và theo đó, hiệu quả lâm sàng của Avix sẽ giảm.

Nếu thuốc dẫn đến ức chế hoạt động của CYP2C19, không nên dùng chung với Avix.

Thuốc ức chế bơm proton cũng không nên được sử dụng đồng thời với Avix, ngoại trừ trong những trường hợp đặc biệt.

Cho đến nay, không có bằng chứng nào cho thấy thuốc làm giảm sản xuất axit ở đường tiêu hóa, chẳng hạn như thuốc chẹn H2 hoặc thuốc kháng axit, ảnh hưởng đến hoạt động chống tiểu cầu của clopidogrel.

Omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine và chloramphenicol có tác dụng ức chế hoạt động của CYP2C19.

Đối với warfarin, không nên dùng chung clopidogrel vì nó có thể gây chảy máu nghiêm trọng hơn.

Trong trường hợp dùng thuốc ức chế IIb/IIIa, nếu bệnh nhân dùng thuốc này, nguy cơ chảy máu do chấn thương, phẫu thuật hoặc bất kỳ tình trạng bệnh lý nào khác đều tăng lên.

Axit acetylsalicylic không làm thay đổi sự ức chế kết tập tiểu cầu do clopidogrel trung gian, tuy nhiên, clopidogrel làm tăng tác dụng của axit acetylsalicylic lên sự kết tập tiểu cầu do collagen gây ra. Tuy nhiên, khi dùng đồng thời năm trăm miligam axit acetylsalicylic hai lần một ngày, không có sự gia tăng đáng kể nào về thời gian chảy máu do clopidogrel. Clopidogrel và axit acetylsalicylic có thể tương tác dược động học, trong trường hợp đó axit acetylsalicylic có thể ảnh hưởng đến nguy cơ chảy máu tăng lên. Do đó, cần dùng đồng thời hai loại thuốc này với sự thận trọng cao độ.

Nếu clopidogrel được sử dụng cùng với heparin, không cần phải thay đổi liều dùng của heparin, không có sự thay đổi nào về tác dụng của heparin đối với cách đông máu. Clopidogrel và heparin có thể tương tác về mặt dược động học, do đó nguy cơ chảy máu tăng lên. Do đó, cần thận trọng khi dùng đồng thời hai loại thuốc này.

Khi bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp, khi clopidogrel và các thuốc tiêu huyết khối đặc hiệu với fibrin hoặc không đặc hiệu với fibrin và heparin được sử dụng đồng thời, chảy máu có ý nghĩa lâm sàng xảy ra thường xuyên như khi các thuốc tiêu huyết khối và heparin được sử dụng cùng với axit acetylsalicylic.

Khi dùng đồng thời clopidogrel và naproxen, chảy máu tiêu hóa tiềm ẩn có thể tăng lên. Tuy nhiên, tương tác giữa clopidogrel với các thuốc chống viêm không steroid khác vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ, do đó hiện tại vẫn chưa rõ liệu khả năng viêm tiêu hóa có tăng lên khi dùng thuốc chống viêm không steroid hay không. Do đó, cần thận trọng khi dùng thuốc chống viêm không steroid, bao gồm thuốc ức chế COX-2, cùng với clopidogrel.

Không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng nào được quan sát thấy khi clopidogrel được dùng đồng thời với atenolol, nifedipine hoặc cả hai. Hơn nữa, dược động học của clopidogrel hầu như không thay đổi ngay cả khi dùng đồng thời phenobarbital, cimetidine hoặc estrogen. Không có thay đổi nào về dược động học của clopidogrel khi dùng đồng thời với digoxin và theophylline. Thuốc kháng axit không ảnh hưởng đến sự hấp thu clopidogrel. Hoạt động của cytochrom P4502C9 có thể bị ức chế bởi các chất chuyển hóa carboxyl của clopidogrel. Có khả năng làm tăng nồng độ phenytoin và tolbutamide trong huyết tương, cũng như các thuốc chống viêm không steroid được chuyển hóa bởi P4502C9. Clopidogrel được kết hợp an toàn với phenytoin và tolbutamide.

Chúng tôi đã mô tả các tương tác cụ thể của clopidogrel, một phần của Avix. Các dữ liệu khác về tương tác của clopidogrel với một số loại thuốc khác thường được kê đơn để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh huyết khối xơ vữa động mạch hiện vẫn còn thiếu.

Đã có nhiều trường hợp bệnh nhân được kê đơn nhiều loại thuốc điều trị thích hợp bao gồm thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế men chuyển angiotensin, thuốc đối kháng canxi, thuốc hạ cholesterol, thuốc giãn mạch vành, thuốc chống đái tháo đường (bao gồm insulin), thuốc chống động kinh, liệu pháp thay thế hormone và thuốc đối kháng glycoprotein IIb/IIIa, và không quan sát thấy tương tác có hại đáng kể nào trên lâm sàng.

[ 7 ]

Điều kiện bảo quản

Thuốc phải được bảo quản xa tầm tay trẻ em ở nhiệt độ bảo quản 15-30 ºС.

Thời hạn sử dụng

Thời hạn sử dụng của thuốc Avix là hai năm.