Androcurus

Androcur (cyproterone) là một loại thuốc thường được sử dụng trong liệu pháp hormone, đặc biệt là trong phụ khoa và nội tiết. Thuốc này được biết đến rộng rãi vì tác dụng ngăn chặn androgen và kháng estrogen.

Cyproterone là thuốc đối kháng androgen hoạt động bằng cách ngăn chặn thụ thể androgen và ức chế tổng hợp testosterone. Thuốc cũng có đặc tính kháng estrogen bằng cách ngăn chặn thụ thể estrogen.

Chỉ định Androcura

Androcur có thể được sử dụng để điều trị các rối loạn nội tiết tố như tăng tiết androgen và khối u phụ thuộc hormone, và là một thành phần của liệu pháp nội tiết tố ở người chuyển giới.

Bản phát hành

Androcur có nhiều dạng khác nhau, bao gồm cả dạng viên uống.

Dược động học

1. Tác dụng ngăn chặn androgen: Androcur là chất đối kháng androgen và ngăn chặn các thụ thể androgen như testosterone và dihydrotestosterone (DHT). Điều này dẫn đến việc giảm tác dụng của androgen lên các mô, có thể hữu ích trong nhiều tình trạng liên quan đến tình trạng dư thừa androgen, chẳng hạn như chứng tăng androgen hoặc khối u phụ thuộc hormone.
2. Tác dụng kháng estrogen: Ngoài việc ngăn chặn androgen, Androcur còn có khả năng ngăn chặn thụ thể estrogen. Điều này có thể hữu ích trong một số tình trạng liên quan đến lượng estrogen dư thừa hoặc khi cần giảm nồng độ estrogen trong cơ thể.
3. Tác dụng phụ: Ngoài hoạt động nội tiết tố, Androcur cũng có thể có tác dụng kháng gonadotropin, nghĩa là nó có thể làm giảm sản xuất hormone gonadotropic (hormone giải phóng gonadotropin) của tuyến yên, điều này có thể dẫn đến giảm tiết dịch sinh dục và giảm sản xuất hormone sinh dục.
4. Tác dụng điều trị: Tất cả các đặc tính dược lực học nêu trên của Androcur đảm bảo hiệu quả của thuốc trong điều trị nhiều tình trạng bệnh lý khác nhau như cường androgen, hội chứng buồng trứng đa nang, mụn trứng cá, khối u phụ thuộc hormone và trong liệu pháp hormone ở người chuyển giới.

Dược động học

1. Hấp thu: Cyproterone thường được hấp thu từ đường tiêu hóa sau khi uống. Sự hấp thu có thể thay đổi và phụ thuộc vào sự có mặt của thức ăn trong dạ dày.
2. Chuyển hóa: Cyproterone được chuyển hóa ở gan, chủ yếu bằng hydroxyl hóa và liên hợp. Chất chuyển hóa chính là 15β-hydroxycyproterone, cũng có hoạt tính kháng androgen.
3. Phân bố: Cyproterone liên kết với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Nó cũng có thể tích tụ trong các mô có hàm lượng chất béo cao, chẳng hạn như mô mỡ.
4. Bài tiết: Cyproterone và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết chủ yếu qua thận, cả dưới dạng thuốc không đổi và dưới dạng chất chuyển hóa. Một số thuốc cũng có thể được bài tiết qua mật qua ruột.
5. Thời gian bán hủy: Thời gian bán hủy của cyproterone có thể thay đổi tùy thuộc vào đặc điểm cá nhân và liều lượng. Thường là vài giờ.

Liều và cách dùng

1. Liệu pháp hormone:

   • Để giảm nồng độ androgen và điều trị chứng tăng androgen ở phụ nữ: Liều khởi đầu thông thường là 25-50 mg cyproterone mỗi ngày. Liều có thể tăng lên 100 mg mỗi ngày tùy thuộc vào đáp ứng với điều trị và khả năng dung nạp. Thuốc thường được dùng trong một khoảng thời gian nhất định của chu kỳ kinh nguyệt hoặc liên tục kết hợp với estrogen.
   • Đối với tình trạng giảm ham muốn tình dục và kích thích androgen ở nam giới: Liều khởi đầu thường là 50-100 mg cyproterone mỗi ngày, nhưng có thể tăng lên 200 mg mỗi ngày nếu cần.

2. Liệu pháp hormone trong y học giới tính:

   • Để ức chế androgen ở phụ nữ chuyển giới (MtF): Liều dùng có thể thay đổi tùy theo nhu cầu của từng cá nhân, nhưng thường là 50-200 mg cyproterone mỗi ngày kết hợp với estrogen.
   • Để ức chế ham muốn tình dục và kích thích androgen ở nam giới chuyển giới (FtM): Liều dùng thường là 100-200 mg cyproterone mỗi ngày, nhưng có thể điều chỉnh nếu cần.

3. Sử dụng trong điều trị mụn trứng cá: Để điều trị mụn trứng cá, liều dùng có thể thay đổi từ 50 đến 100 mg Androcur mỗi ngày, uống trong một khoảng thời gian.

Sử Androcura dụng trong thời kỳ mang thai

1. Tác động đến sự phát triển của thai nhi:

   • Các nghiên cứu trên chuột đã chỉ ra rằng việc sử dụng cyproterone acetate trong thời kỳ mang thai có thể làm chậm sự phát triển của thai nhi và làm tăng tỷ lệ dị tật bẩm sinh như hở hàm ếch và dị tật đường tiết niệu. Điều này là do tác dụng kháng androgen và progestogen của thuốc (Saal, 1978).

2. Tác dụng gây quái thai:

   • Một nghiên cứu khác trên chuột cho thấy cyproterone acetate được dùng sớm trong thai kỳ có thể gây ra tình trạng giảm cân ở thai nhi theo liều lượng và làm tăng tỷ lệ dị tật bẩm sinh như não ngoài và dị tật tim (Eibs và cộng sự, 1982).

3. Sự nữ tính hóa của thai nhi nam:

   • Cyproterone acetate có thể gây nữ tính hóa thai nhi nam do đặc tính kháng androgen của nó, khiến việc sử dụng nó trong thời kỳ mang thai là không mong muốn (Neumann & Kj, 1975).

4. Sử dụng trong thời kỳ mang thai:

   • Do có thể gây quái thai và ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi, cyproterone acetate không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai. Điều này được hỗ trợ bởi dữ liệu về khả năng gây ra dị tật bẩm sinh nghiêm trọng ở thai nhi động vật (Saal, 1978).

Chống chỉ định

1. Khối u phụ thuộc hormone: Androcur có thể kích thích sự phát triển của khối u, do đó chống chỉ định khi có hoặc nghi ngờ có khối u phụ thuộc hormone như ung thư vú hoặc ung thư nội mạc tử cung.
2. Biến chứng huyết khối tắc mạch: Dùng Androcur có thể làm tăng nguy cơ biến chứng huyết khối tắc mạch, do đó chống chỉ định ở những bệnh nhân có cơ địa dễ bị huyết khối hoặc có tiền sử viêm tắc tĩnh mạch hoặc huyết khối tắc mạch.
3. Suy gan: Thuốc được chuyển hóa ở gan nên có thể chống chỉ định dùng ở bệnh nhân suy gan nặng.
4. Đái tháo đường: Dùng Androcur có thể ảnh hưởng đến lượng đường trong máu, do đó cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân đái tháo đường.
5. Tăng kali máu: Thuốc có thể gây tăng kali máu (nồng độ kali trong máu tăng cao), do đó chống chỉ định trong trường hợp mất cân bằng điện giải hoặc đang dùng các thuốc khác có thể làm tăng nồng độ kali trong máu.
6. Phụ nữ có thai và cho con bú: Thuốc có thể gây quái thai nên chống chỉ định dùng trong thời kỳ mang thai. Không khuyến cáo dùng trong thời kỳ cho con bú.
7. Quá mẫn với thuốc: Không nên dùng thuốc trong trường hợp quá mẫn với cyproterone hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Tác dụng phụ Androcura

1. Biến chứng huyết khối tắc mạch: Bao gồm huyết khối và tắc mạch ở nhiều mạch máu khác nhau, chẳng hạn như huyết khối tĩnh mạch, thuyên tắc phổi và các biến cố huyết khối tắc mạch khác. Đây là một trong những tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của cyproterone.
2. Tăng nguy cơ ung thư vú: Androcur có thể làm tăng nguy cơ phát triển ung thư vú ở phụ nữ.
3. Rối loạn chức năng gan: Bao gồm tăng men gan, viêm gan và thậm chí suy gan.
4. Suy thận: Có thể xảy ra tình trạng tăng nồng độ creatinin trong máu và các tình trạng suy thận khác.
5. Mất cân bằng điện giải: Bao gồm tăng kali máu, tăng natri máu và các mất cân bằng điện giải khác.
6. Giảm ham muốn tình dục và chức năng tình dục: Nam giới và phụ nữ có thể bị giảm ham muốn tình dục, rối loạn cương dương, không đạt cực khoái và các rối loạn chức năng tình dục khác.
7. Thay đổi cân nặng: Có thể tăng hoặc giảm cân.
8. Rối loạn kinh nguyệt: Phụ nữ có thể bị rối loạn kinh nguyệt, bao gồm vô kinh và chảy máu bất thường.
9. Rối loạn tâm trạng: Bao gồm trầm cảm, lo âu, thay đổi tâm trạng và các rối loạn sức khỏe tâm thần khác.
10. Rối loạn giấc ngủ: Có thể xảy ra tình trạng mất ngủ và các rối loạn giấc ngủ khác.

Quá liều

1. Buồn ngủ hoặc cảm thấy yếu.
2. Chóng mặt hoặc mất ý thức.
3. Rối loạn nhịp tim, bao gồm nhịp tim nhanh hoặc chậm.
4. Rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, nôn, tiêu chảy hoặc đau bụng.
5. Tăng kali máu (nồng độ kali trong máu cao).
6. Các tác dụng phụ khác liên quan đến thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

1. Thuốc chống đông máu: Androcur có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu như warfarin, có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Cần theo dõi cẩn thận thời gian prothrombin (PT) và tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) khi dùng đồng thời.
2. Thuốc có tác dụng tăng kali máu: Sử dụng đồng thời Androcur với các thuốc có thể làm tăng nồng độ kali trong máu (ví dụ, thuốc lợi tiểu giữ kali hoặc thuốc ức chế men chuyển angiotensin) có thể dẫn đến tăng kali máu.
3. Thuốc được chuyển hóa bởi cytochrome P450: Androcur có thể làm thay đổi hoạt động của các enzym cytochrome P450 trong gan, điều này có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của nhiều loại thuốc khác, chẳng hạn như cyclosporine, theophylline, tacrolimus và các loại thuốc khác.
4. Thuốc ảnh hưởng đến độc tính tim: Sử dụng đồng thời Androcur với các thuốc có thể làm tăng độc tính tim (ví dụ, kháng sinh aminoglycoside hoặc thuốc chống loạn nhịp tim) có thể làm tăng nguy cơ biến chứng tim.
5. Thuốc ảnh hưởng đến chức năng gan: Androcur có thể tương tác với các thuốc khác cũng ảnh hưởng đến chức năng gan, có thể dẫn đến tăng độc tính với gan.