Amikacin

Amikacin là một loại kháng sinh aminoglycoside được sử dụng để điều trị nhiều loại nhiễm trùng do vi khuẩn, đặc biệt là các loại do vi khuẩn Gram âm gây ra. Amikacin có hiệu quả chống lại nhiều loại mầm bệnh, bao gồm nhiều loại vi sinh vật kháng với các loại kháng sinh khác.

Amikacin liên kết với tiểu đơn vị 30S của ribosome vi khuẩn, do đó phá vỡ quá trình tổng hợp protein, dẫn đến cái chết của vi khuẩn. Cơ chế hoạt động này làm cho amikacin có hiệu quả chống lại các bệnh nhiễm trùng do nhiều vi khuẩn Gram âm hiếu khí và một số vi khuẩn Gram dương gây ra.

Chỉ định Amikacin

1. Nhiễm trùng đường hô hấp: Viêm phổi, bao gồm các bệnh nhiễm trùng gram âm như do Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae và các vi khuẩn khác gây ra.
2. Nhiễm trùng da và mô mềm: Bao gồm bỏng, nhiễm trùng mủ và các nhiễm trùng da khác do vi khuẩn Gram âm gây ra.
3. Nhiễm trùng đường tiết niệu: Bao gồm viêm bể thận cấp tính và mãn tính, viêm bàng quang và nhiễm trùng do vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa và các vi khuẩn khác gây ra.
4. Nhiễm trùng xương và khớp: Viêm tủy xương, viêm khớp nhiễm trùng và các bệnh nhiễm trùng cơ xương do vi khuẩn gram âm khác.
5. Nhiễm trùng ổ bụng: Viêm phúc mạc và các bệnh nhiễm trùng ổ bụng khác do vi khuẩn gram âm gây ra.
6. Sốc nhiễm trùng: Chăm sóc đặc biệt cho tình trạng nhiễm trùng huyết do vi khuẩn gram âm gây ra.

Bản phát hành

1. Dung dịch tiêm

Amikacin thường có dạng dung dịch tiêm, được sử dụng để tiêm bắp (IM) hoặc tiêm tĩnh mạch (IV). Dạng này có tác dụng nhanh, khiến nó trở thành lựa chọn ưu tiên để điều trị các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng.

• Nồng độ:
  • 100mg/2ml
  • 250mg/2ml
  • 500mg/2ml

2. Bột pha dung dịch tiêm

Amikacin cũng có thể có dạng bột đông khô phải pha loãng trước khi sử dụng. Dạng này cho phép bảo quản lâu dài và định lượng chính xác khi pha loãng.

• Bột thường được đóng gói trong lọ có hàm lượng amikacin khác nhau, chẳng hạn như:
  • 500mg
  • 1000mg.

Dược động học

1. Cơ chế tác dụng: Amikacin tác động bằng cách liên kết với ribosome của vi khuẩn (tiểu đơn vị 30S), can thiệp vào quá trình tổng hợp protein trong tế bào vi khuẩn. Cơ chế này dẫn đến sự gián đoạn quá trình tổng hợp protein và cuối cùng dẫn đến cái chết của tế bào vi khuẩn.

2. Phổ tác dụng rộng: Amikacin có phổ tác dụng rộng chống lại nhiều loại vi khuẩn gram dương và gram âm, bao gồm các tác nhân gây bệnh như:

Vi khuẩn Gram dương:

1. Staphylococcus aureus (bao gồm các chủng nhạy cảm với methicillin).
2. Tụ cầu khuẩn biểu bì.
3. Vi khuẩn phế cầu khuẩn.
4. Streptococcus pyogenes (Streptococcus nhóm A).
5. Streptococcus agalactiae (Streptococcus nhóm B).
6. Nhóm Streptococcus viridans.

Vi khuẩn Gram âm:

3. Vi khuẩn Escherichia coli.
4. Vi khuẩn Klebsiella pneumoniae.
5. Vi khuẩn Klebsiella oxytoca.
6. Vi khuẩn đường ruột Aerogenes.
7. Vi khuẩn Enterobacter cloacae.
8. Loài Proteus kỳ diệu.
9. Loài Proteus thông thường.
10. Serratia marcescens.
11. Vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa.
12. Các loài Acinetobacter
13. Các loài Citrobacter
14. Vi khuẩn Morganella morganii.
15. Loài Providencia

3. Kháng chéo và bội nhiễm: Điều quan trọng cần lưu ý là tình trạng kháng amikacin có thể phát triển ở một số vi khuẩn, đặc biệt là khi sử dụng không đúng cách hoặc thường xuyên. Điều này có thể dẫn đến bội nhiễm hoặc kháng chéo với các loại kháng sinh khác.

Dược động học

1. Hấp thu: Amikacin thường không được hấp thu từ đường tiêu hóa sau khi uống và thường được tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp.
2. Phân bố: Thuốc thẩm thấu tốt vào nhiều mô và dịch cơ thể, bao gồm huyết tương, phổi, thận, da, xương, mô mềm và dịch não tủy (CSF). Thể tích phân bố thường lớn.
3. Liên kết với protein: Amikacin liên kết với protein huyết tương ở mức độ không đáng kể (khoảng 10-20%).
4. Chuyển hóa: Amikacin thực tế không được chuyển hóa trong cơ thể.
5. Bài tiết: Hầu hết amikacin được bài tiết qua thận bằng cách lọc cầu thận. Quá trình lọc cầu thận phụ thuộc vào chức năng thận và có thể giảm ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận.
6. Thời gian bán thải bài tiết: Thời gian bán thải đào thải của amikacin khỏi cơ thể phụ thuộc vào tốc độ lọc cầu thận và thường là khoảng 2-3 giờ ở người lớn có chức năng thận bình thường.

Liều và cách dùng

Phương pháp áp dụng

Amikacin thường được tiêm bắp (IM) hoặc tiêm tĩnh mạch (IV). Tiêm tĩnh mạch có thể là truyền liên tục hoặc tiêm tĩnh mạch.

1. Tiêm bắp (v/m):

   • Tiêm nhanh vào các cơ sâu (ví dụ: cơ mông) để giảm thiểu kích ứng mô và cải thiện khả năng hấp thụ.

2. Tiêm tĩnh mạch (IV):

   • Tiêm tĩnh mạch: Amikacin có thể được tiêm tĩnh mạch chậm trong vòng 2-3 phút.
   • Truyền dịch: Dung dịch truyền được pha chế bằng cách pha loãng amikacin trong 100-200 mL dung môi tương thích (ví dụ, dung dịch natri clorid 0,9% hoặc dung dịch dextrose 5%) và truyền trong 30-60 phút.

Liều dùng

Liều lượng amikacin phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng, chức năng thận và cân nặng của bệnh nhân. Sau đây là các khuyến cáo chung:

1. Người lớn và trẻ em trên 1 tháng tuổi:

   • Liều dùng thông thường: 15 mg/kg thể trọng/ngày, chia làm 2-3 lần bằng nhau, cách nhau 8-12 giờ.
   • Nhiễm trùng nặng: Có thể tăng liều tới 500 mg sau mỗi 8 giờ, không quá 1,5 g mỗi ngày.

2. Trẻ sơ sinh (bao gồm cả trẻ sinh non):

   • 7 ngày đầu tiên sau sinh (nếu khoảng cách giữa thời điểm sinh và kỳ kinh cuối cùng của mẹ <40 tuần): 10 mg/kg cứ sau 12 giờ.
   • Sau tuần đầu tiên của cuộc đời: 7,5 mg/kg mỗi 12 giờ.

Sử Amikacin dụng trong thời kỳ mang thai

Việc sử dụng amikacin (kháng sinh aminoglycoside) trong thời kỳ mang thai phải dựa trên chỉ định y khoa nghiêm ngặt và dưới sự giám sát của bác sĩ. Bác sĩ có thể kê đơn amikacin khi lợi ích cho người mẹ lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Điều quan trọng cần lưu ý là kháng sinh aminoglycoside như amikacin có thể đi qua nhau thai và ảnh hưởng đến thai nhi đang phát triển. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng aminoglycoside có thể gây ra dị tật bẩm sinh và các tác dụng phụ khác đối với sự phát triển của thai nhi. Tuy nhiên, ở bệnh nhân là người, dữ liệu về tính an toàn của amikacin trong thai kỳ còn hạn chế.

Nếu cần dùng amikacin để điều trị nhiễm trùng ở phụ nữ mang thai, bác sĩ nên đánh giá cẩn thận các lợi ích và rủi ro tiềm ẩn. Nếu kê đơn amikacin trong thời kỳ mang thai, nên theo dõi thai nhi cẩn thận và theo dõi các tác dụng phụ có thể xảy ra.

Chống chỉ định

1. Quá mẫn: Những người có tiền sử quá mẫn với kháng sinh aminoglycoside, bao gồm amikacin, nên thận trọng khi sử dụng thuốc hoặc tránh dùng hoàn toàn.
2. Suy thận: Bệnh nhân suy thận có thể bị tích tụ amikacin trong cơ thể, có thể dẫn đến tác dụng độc. Liều dùng phải được điều chỉnh tùy theo mức độ suy thận.
3. Bệnh thần kinh cơ: Việc sử dụng amikacin có thể nguy hiểm đối với những người bị nhược cơ (một rối loạn dẫn truyền thần kinh cơ), vì nó có thể làm tăng tác dụng của thuốc chẹn thần kinh cơ.
4. Mang thai và cho con bú: Thông tin về việc sử dụng amikacin trong thời kỳ mang thai còn hạn chế. Do đó, việc sử dụng amikacin trong thời kỳ này chỉ nên được thực hiện khi có chỉ định nghiêm ngặt và dưới sự giám sát y tế. Cũng cần tham khảo ý kiến bác sĩ về khả năng sử dụng amikacin trong thời kỳ cho con bú.
5. Viêm dây thần kinh thính giác: Khi sử dụng aminoglycoside, bao gồm amikacin, viêm dây thần kinh thính giác có thể phát triển, dẫn đến suy giảm thính lực. Điều này đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân bị suy giảm thính lực.
6. Bệnh nhược cơ: Ở bệnh nhược cơ, đặc trưng bởi tình trạng suy giảm dẫn truyền thần kinh cơ, việc sử dụng amikacin có thể làm tăng tác dụng của thuốc chẹn thần kinh cơ và làm trầm trọng thêm các triệu chứng của bệnh.

Tác dụng phụ Amikacin

1. Tổn thương thận: Amikacin có thể gây độc thận, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ suy thận. Điều này có thể biểu hiện bằng tình trạng suy giảm chức năng thận, hội chứng protein niệu hoặc máu trong nước tiểu.
2. Tổn thương thính giác: Một trong những tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của amikacin là tổn thương thính giác, bao gồm mất thính lực hoặc ù tai. Điều này thường là tạm thời, nhưng trong một số trường hợp hiếm hoi có thể là vĩnh viễn.
3. Rối loạn thăng bằng và phối hợp: Một số bệnh nhân có thể bị chóng mặt hoặc rối loạn thăng bằng do dùng amikacin.
4. Phản ứng dị ứng: Bao gồm nổi mề đay, ngứa, phát ban da, sưng môi hoặc mặt, phù mạch và phản vệ. Trong trường hợp có dấu hiệu phản ứng dị ứng, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức.
5. Tác dụng phụ khác: Buồn nôn, nôn cũng có thể xảy ra

Quá liều

1. Rối loạn chức năng thận: Quá liều Amikacin có thể gây ra tác dụng độc hại cho thận, biểu hiện bằng suy giảm chức năng thận, phù nề và rối loạn cân bằng điện giải.
2. Biến chứng về thính giác: Amikacin có thể gây ra tác dụng độc hại lên bộ máy tiền đình và dây thần kinh thính giác, có thể dẫn đến mất thính lực hoặc chóng mặt.
3. Độc tính thần kinh: Một số bệnh nhân có thể phát triển các triệu chứng của độc tính thần kinh như yếu cơ, liệt, run rẩy hoặc đau ở các chi.
4. Thiếu máu và chảy máu khác: Có thể xảy ra các biến chứng của quá trình tạo máu như thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu.
5. Các triệu chứng phổ biến của quá liều: Có thể bao gồm buồn nôn, nôn, đau đầu, co giật và suy nhược toàn thân.

Tương tác với các thuốc khác

1. Các kháng sinh aminoglycoside khác: Sử dụng kết hợp amikacin với các kháng sinh aminoglycoside khác có thể làm tăng tác dụng độc hại của chúng lên thận và thính giác.
2. Thuốc gây độc thận: Sử dụng amikacin với các thuốc gây độc thận khác như amphotericin B hoặc cyclosporin có thể làm tăng nguy cơ suy thận.
3. Thuốc gây độc thần kinh: Sử dụng kết hợp amikacin với các thuốc có tác dụng gây độc thần kinh, chẳng hạn như bismuth, vincristine hoặc thuốc gây mê, có thể làm tăng tác dụng gây độc thần kinh.
4. Thuốc giãn cơ: Amikacin có thể làm tăng tác dụng giãn cơ của các thuốc giãn cơ như pancuronium hoặc vecuronium.
5. Thuốc ảnh hưởng đến chức năng thận: Việc sử dụng amikacin với các thuốc ảnh hưởng đến chức năng thận, chẳng hạn như thuốc lợi tiểu, có thể làm tăng nguy cơ suy thận.
6. Thuốc làm tăng nồng độ kali trong máu: Sử dụng kết hợp amikacin với các thuốc làm tăng nồng độ kali trong máu, chẳng hạn như spironolactone hoặc thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACEI), có thể dẫn đến tăng kali máu.