Tất cả

Allesta là thuốc đơn thành phần hạ lipid máu thuộc nhóm chất ức chế tác dụng của HMG-CoA reductase.

Simvastatin là một lactone không hoạt động dễ dàng thủy phân và sau đó chuyển đổi trong cơ thể sống thành một axit β-hydroxy (ức chế đáng kể hoạt động của HMG-CoA reductase). Quá trình thủy phân xảy ra chủ yếu trong gan; tốc độ huyết tương của nó rất thấp. [ 1 ]

Người ta đã xác định rằng simvastatin làm giảm mức LDL-C bình thường và đồng thời làm tăng mức LDL-C. Các thành phần LDL được hình thành từ VLDL; quá trình dị hóa của chúng chủ yếu diễn ra với sự tham gia của các đầu mút có ái lực đáng kể với các thành phần LDL.

Chỉ định Tất cả

Tăng cholesterol máu.

Thuốc được sử dụng cho tình trạng tăng cholesterol máu nguyên phát hoặc rối loạn lipid máu hỗn hợp - như một chất bổ sung cho chế độ ăn uống, trong trường hợp chế độ ăn uống và các liệu pháp không dùng thuốc khác (ví dụ, giảm cân và tập thể dục) không đủ hiệu quả.

Thuốc có thể được sử dụng trong các trường hợp tăng cholesterol máu gia đình (dạng đồng hợp tử) – để bổ sung cho chế độ ăn kiêng và các liệu pháp hạ lipid khác (bao gồm cả phương pháp tách LDL) hoặc trong những trường hợp mà các phương pháp điều trị này không có hiệu quả.

Được kê đơn để phòng ngừa các vấn đề về hoạt động của hệ thống tim mạch.

Cho phép giảm khả năng tử vong ở những người mắc bệnh tim mạch, cũng như bệnh tật ở những người bị tổn thương xơ vữa động mạch nghiêm trọng ở hệ thống tim mạch hoặc đái tháo đường (có giá trị cholesterol bình thường hoặc tăng cao) - phương pháp điều trị bổ sung giúp điều chỉnh các yếu tố nguy cơ khác và các thủ thuật bảo vệ tim khác.

Bản phát hành

Dược chất được giải phóng dưới dạng viên nén 10 và 20 mg (10 viên trong một vỉ; 3 vỉ trong một hộp), cũng như viên nén 40 mg (15 viên trong một vỉ; 2 vỉ trong một hộp).

Dược động học

Nguyên lý của tác dụng hạ LDL của simvastatin có thể bao gồm việc giảm nồng độ VLDL-C, cũng như kích thích hoạt động đầu cuối LDL, gây ra sự giảm sản xuất và tăng quá trình dị hóa LDL-C. Giá trị apolipoprotein B cũng giảm đáng kể trong quá trình sử dụng simvastatin.

Simvastatin cũng làm tăng đáng kể nồng độ HDL-C và làm giảm nồng độ triglyceride nội chất. Những thay đổi như vậy gây ra sự giảm tỷ lệ cholesterol toàn thân so với HDL-C và cùng với đó là giảm LDL-C so với HDL-C.

Dược động học

Sự hút.

Sự hấp thu simvastatin ở người khá tốt, với các quá trình chuyển hóa nội gan rộng rãi chính. Sự bài tiết thuốc vào gan được xác định bởi cường độ tuần hoàn máu ở gan. Hoạt động chính của thuốc phát triển bên trong gan. Người ta đã xác định rằng mức độ khả dụng của axit β-hydroxy để đi vào tuần hoàn toàn thân khi dùng simvastatin qua đường uống là dưới 5% liều dùng.

Giá trị Cmax của chất ức chế có hoạt tính trong huyết tương được xác định sau khoảng 1-2 giờ kể từ thời điểm dùng thuốc. Thức ăn không làm thay đổi quá trình hấp thu. Đặc tính dược động học của chất khi dùng liều đơn và liều nhiều lần cho thấy thuốc không tích lũy trong trường hợp dùng nhiều lần.

Quá trình phân phối.

Trong huyết tương, simvastatin và thành phần chuyển hóa của nó (có hoạt tính điều trị) được tổng hợp với protein >95%.

Bài tiết.

Simvastatin là chất nền của CYP3A4. Các sản phẩm chuyển hóa chính của simvastatin trong huyết tương người là axit β-hydroxy và 4 sản phẩm chuyển hóa bổ sung có hoạt tính.

Sau khi uống một phần hoạt chất phóng xạ của thuốc, 60% chất được đánh dấu được bài tiết qua phân và 13% khác qua nước tiểu trong khoảng thời gian 96 giờ. Thể tích tìm thấy trong phân tương đương với chất được hấp thụ tiết ra qua mật, cộng với nguyên tố không được hấp thụ.

Khi chất chuyển hóa β-hydroxy acid được tiêm tĩnh mạch, thời gian bán hủy trung bình của nó là 1,9 giờ. Trung bình, chỉ có 0,3% liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất ức chế.

Liều và cách dùng

Thuốc được uống, một lần một ngày, vào buổi tối; phạm vi kích thước khẩu phần dao động trong khoảng 5-80 mg. Liều lượng được lựa chọn theo khoảng thời gian tối thiểu 1 tháng cho đến khi đạt được liều tối đa hàng ngày là 80 mg (thuốc được dùng vào buổi tối, một lần một ngày). Liều lượng 80 mg chỉ được sử dụng cho những người bị tăng cholesterol máu nặng và có khả năng rất cao gặp biến chứng trong hoạt động của hệ thống tim mạch, những người không phát triển hiệu quả mong muốn khi sử dụng liều thấp hơn (cũng trong trường hợp lợi ích có thể xảy ra được mong đợi nhiều hơn nguy cơ hậu quả tiêu cực).

Tăng cholesterol máu.

Một chế độ ăn uống chuẩn nhằm mục đích giảm mức cholesterol được thực hiện (phải tuân theo trong suốt thời gian điều trị bằng simvastatin). Về cơ bản, liều khởi đầu là 10-20 mg mỗi ngày (uống 1 lần vào buổi tối). Đối với những người cần giảm đáng kể (trên 45%) LDL-C, liều khởi đầu có thể là 20-40 mg với liều uống 1 lần vào buổi tối. Nếu cần điều chỉnh liều, hãy thực hiện theo sơ đồ trên.

Dạng tăng cholesterol máu gia đình (đồng hợp tử).

Lúc đầu, cần dùng 40 mg chất này một lần mỗi ngày (vào buổi tối). Simvastatin được dùng như một liệu pháp bổ sung cho liệu pháp hạ lipid khác (ví dụ, thực hiện tách LDL) hoặc khi không thể thực hiện liệu pháp đó.

Phòng ngừa các bệnh liên quan đến chức năng của hệ tim mạch.

Thông thường, những người có khả năng mắc bệnh tim mạch vành cao (có kết hợp với tăng lipid máu hoặc không) được dùng 20-40 mg thuốc một lần vào buổi tối. Điều trị bằng thuốc có thể kết hợp với tập thể dục và chế độ ăn kiêng. Nếu cần điều chỉnh liều, thì thực hiện theo sơ đồ được mô tả ở trên.

Điều trị bổ sung.

Simvastatin cho thấy hiệu quả tốt khi dùng đơn trị liệu và cũng có hiệu quả khi dùng kết hợp với thuốc cô lập acid mật. Thuốc phải được dùng ít nhất 2 giờ trước khi dùng thuốc cô lập acid mật hoặc ít nhất 4 giờ sau khi dùng thuốc.

Đối với những người dùng Allesta với fibrate (trừ gemfibrozil) hoặc fenofibrate, liều simvastatin tối đa là 10 mg mỗi ngày. Đối với những người dùng thuốc kết hợp với verapamil, amiodarone, diltiazem hoặc amlodipine, liều dùng này mỗi ngày không quá 20 mg.

Khẩu phần ăn cho người suy thận.

Ở những người bị suy thận nặng, thuốc được sử dụng hết sức thận trọng - không quá 10 mg mỗi ngày.

Sử dụng trong nhi khoa (10-17 tuổi).

Đối với trẻ em từ 10-17 tuổi bị tăng cholesterol máu theo kiểu gia đình (dị hợp tử), liều ban đầu là 10 mg, dùng 1 lần vào buổi tối mỗi ngày. Trước khi bắt đầu điều trị, trẻ được kê đơn chế độ ăn chuẩn nhằm mục đích giảm mức cholesterol (phải tuân thủ trong suốt quá trình điều trị).

Liều dùng hàng ngày thường trong khoảng 10-40 mg; 40 mg là liều cao nhất mỗi ngày. Liều dùng được lựa chọn riêng lẻ, có tính đến mục tiêu điều trị và khuyến nghị về liệu pháp cho nhóm nhi khoa. Liều dùng được lựa chọn cách nhau ít nhất 1 tháng.

• Ứng dụng cho trẻ em

Các chỉ số hiệu quả điều trị và an toàn của việc sử dụng simvastatin ở những cá nhân từ 10-17 tuổi bị tăng lipid máu gia đình (bản chất dị hợp tử) đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, bao gồm các bé trai (tuổi Tanner giai đoạn 2 trở lên) và các bé gái đã có kinh nguyệt ít nhất 1 năm. Thống kê về các tác dụng phụ ở những cá nhân sử dụng simvastatin, nói chung, không khác biệt so với những người sử dụng giả dược. Việc đưa ra liều lượng lớn hơn 40 mg ở nhóm bệnh nhân này không được thử nghiệm. Trong quá trình thử nghiệm này, không tìm thấy tác dụng của simvastatin đối với tuổi dậy thì và sự phát triển ở trẻ em, cũng như đối với thời gian của chu kỳ kinh nguyệt.

Các bé gái nên được tư vấn về việc sử dụng biện pháp tránh thai trong quá trình điều trị bằng Allesta. Tính an toàn và hiệu quả của thuốc ở những bệnh nhân dưới 18 tuổi chưa được nghiên cứu sau 48 tuần; không có thông tin về những tác động lâu dài có thể xảy ra liên quan đến sự phát triển về thể chất, tình dục và tinh thần.

Tác dụng của thuốc chưa được nghiên cứu ở những người dưới 10 tuổi, trẻ em gái tiền kinh nguyệt và trẻ em trước tuổi dậy thì.

Sử Tất cả dụng trong thời kỳ mang thai

Không nên dùng simvastatin trong thời kỳ mang thai vì không có thông tin đã được chứng minh về tính an toàn của thuốc trong giai đoạn này - các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng liên quan đến phụ nữ mang thai chưa được thực hiện. Có một số báo cáo hiếm hoi về dị tật bẩm sinh trong các trường hợp tiếp xúc với chất ức chế HMG-CoA reductase trong tử cung. Tuy nhiên, một phân tích thông tin thu được trong quá trình quan sát khoảng 200 phụ nữ mang thai sử dụng simvastatin hoặc các chất ức chế HMG-CoA reductase tương tự khác trong tam cá nguyệt đầu tiên cho thấy tỷ lệ dị tật bẩm sinh gần giống với tỷ lệ quan sát được ở quần thể nói chung.

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng khi sử dụng simvastatin, có thể quan sát thấy sự giảm nồng độ mevalonate (tiền chất của quá trình sinh tổng hợp cholesterol) ở thai nhi. Xơ vữa động mạch là một quá trình mãn tính, do đó, việc ngừng thuốc hạ lipid trong thời kỳ mang thai thường có tác động nhất định đến các rủi ro lâu dài liên quan đến tăng cholesterol máu nguyên phát. Vì lý do này, simvastatin bị cấm sử dụng ở phụ nữ mang thai, nếu nghi ngờ có thai, cũng như khi đang có kế hoạch mang thai. Nên ngừng liệu pháp sử dụng chất này trong thời kỳ mang thai hoặc cho đến khi loại trừ hoàn toàn khả năng mang thai.

Không có thông tin về việc thuốc có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Vì nhiều loại thuốc có thể bài tiết qua sữa mẹ và vì khả năng cao gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng ở phụ nữ dùng simvastatin, nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• không dung nạp nghiêm trọng liên quan đến simvastatin hoặc các thành phần khác của thuốc;
• bệnh lý gan trong giai đoạn hoạt động hoặc tăng dai dẳng nồng độ transaminase huyết thanh không rõ nguồn gốc;
• dùng chung với các chất ức chế mạnh tác dụng của CYP3A4 (các thuốc làm tăng nồng độ AUC khoảng năm lần trở lên). Trong số đó có ketoconazole và voriconazole với itraconazole và posaconazole, boceprevir và clarithromycin kết hợp với nefazodone; danh sách này cũng bao gồm erythromycin, telaprevir với telithromycin và các tác nhân ức chế hoạt động của protease HIV (trong đó có nelfinavir);
• sử dụng kết hợp với cyclosporine hoặc gemfibrozil, cũng như danazol.

Tác dụng phụ Tất cả

Tác dụng phụ bao gồm:

• Rối loạn liên quan đến hệ thống máu và bạch huyết: thỉnh thoảng xảy ra thiếu máu;
• các vấn đề ảnh hưởng đến tâm lý: mất ngủ thỉnh thoảng xuất hiện. Trầm cảm có thể phát triển;
• rối loạn hệ thần kinh: đôi khi có dị cảm, đau đầu, bệnh đa dây thần kinh và chóng mặt. Rối loạn trí nhớ phát triển thành các trường hợp riêng lẻ;
• tổn thương liên quan đến các cơ quan trung thất và xương ức hoặc hệ hô hấp: có thể phát triển bệnh phổi kẽ;
• rối loạn tiêu hóa: đôi khi có đầy hơi, tiêu chảy, đau bụng, táo bón, nôn mửa, khó tiêu, viêm tụy và buồn nôn;
• vấn đề về chức năng gan mật: vàng da hoặc viêm gan đôi khi xảy ra. Các trường hợp riêng lẻ – suy gan (có thể tử vong);
• tổn thương biểu bì với lớp dưới da: thỉnh thoảng xuất hiện ngứa, phát ban hoặc rụng tóc;
• rối loạn chức năng của mô liên kết và cấu trúc cơ với bộ xương: bệnh cơ (có thể bao gồm viêm cơ), đau cơ, tiêu cơ vân (có hoặc không có suy thận cấp) và co thắt cơ đôi khi được quan sát thấy. Bệnh lý gân có thể phát triển, đôi khi phức tạp do đứt;
• các vấn đề ảnh hưởng đến tuyến vú và chức năng sinh sản: có thể xảy ra bất lực;
• biểu hiện toàn thân: đôi khi thấy suy nhược;
• hội chứng không dung nạp nặng: đôi khi, viêm da cơ, tăng bạch cầu ái toan, phù Quincke, đau đa cơ do thấp khớp, giảm tiểu cầu, hội chứng giống lupus, nổi mề đay, đau khớp, bốc hỏa, tăng ESR, và cũng có thể xảy ra viêm khớp, sốt, khó chịu, nhạy cảm với ánh sáng và khó thở;
• thay đổi trong kết quả xét nghiệm: đôi khi có sự gia tăng nồng độ transaminase huyết thanh (AST, ALT và GGT), creatine kinase và phosphatase kiềm.

Việc sử dụng statin, bao gồm cả simvastatin, có thể làm tăng nồng độ Hba1c cũng như glucose huyết thanh khi dùng khi bụng đói.

Có báo cáo về rối loạn chức năng nhận thức (ví dụ, hay quên, lú lẫn, mất trí nhớ hoặc suy giảm) liên quan đến việc sử dụng statin (bao gồm cả simvastatin). Những sự kiện này thường nhẹ và có thể hồi phục, biến mất sau khi ngừng sử dụng statin.

Đã có những báo cáo riêng lẻ về sự phát triển của IONM, một bệnh cơ tự miễn do sử dụng statin. IONM được đặc trưng bởi tình trạng yếu cơ gần và tăng nồng độ creatine kinase huyết thanh (quá trình này vẫn tiếp diễn ngay cả sau khi ngừng dùng statin), và ngoài ra, các triệu chứng của bệnh cơ hoại tử phát triển trên sinh thiết cơ (không có tình trạng viêm nặng) và cải thiện khi điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch.

Việc sử dụng một số loại statin nhất định có thể gây ra các tác dụng phụ bổ sung sau đây:

• rối loạn giấc ngủ, bao gồm cả ác mộng;
• rối loạn chức năng tình dục;
• Đái tháo đường: khả năng phát triển bệnh được xác định bởi sự có hoặc không có các yếu tố nguy cơ (đường huyết lúc đói ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, tiền sử huyết áp cao và nồng độ triglyceride tăng cao).

Quá liều

Hiện nay, có một số trường hợp ngộ độc Allesta. Liều cao nhất được dùng là 3600 mg. Tất cả những bệnh nhân như vậy đều hồi phục mà không có bất kỳ hậu quả tiêu cực nào.

Không có liệu pháp điều trị đặc hiệu cho tình trạng ngộ độc, chỉ có các biện pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng.

Tương tác với các thuốc khác

Các thông số dược lực học của tương tác.

Nguy cơ bệnh cơ (bao gồm cả tiêu cơ vân) tăng lên khi thuốc được kết hợp với fibrate. Ngoài ra, tương tác với gemfibrozil xảy ra, gây ra sự gia tăng nồng độ simvastatin trong huyết tương.

Trong một số trường hợp, tình trạng tiêu cơ vân hoặc bệnh cơ phát triển do kết hợp thuốc với liều niacin làm thay đổi lipid (≥1 g mỗi ngày).

Đặc điểm dược động học của tương tác.

Không được sử dụng phối hợp với các thuốc có tác dụng ức chế mạnh hoạt động của CYP3A4 (bao gồm voriconazole và itraconazole với posaconazole và ketoconazole, cũng như clarithromycin và erythromycin với telithromycin), cũng như với boceprevir, cyclosporine, telaprevir và danazol, cũng như với gemifibrozil, nefazodone và các thuốc ức chế protease HIV (bao gồm nelfinavir).

Khi kết hợp với các fibrate khác (trừ fenofibrate), không được dùng quá 10 mg simvastatin mỗi ngày.

Không được sử dụng thuốc này cùng với axit fusidic.

Khi được kê đơn kết hợp với amlodipine, diltiazem, cũng như amiodarone và verapamil, liều dùng hàng ngày của thuốc phải tối đa là 20 mg.

Trong thời gian điều trị bằng Allesta, bạn không nên uống nước ép bưởi.

Điều kiện bảo quản

Allesta nên được bảo quản ở nơi gần trẻ nhỏ. Mức nhiệt độ – tối đa 25°C.

Thời hạn sử dụng

Thuốc Allesta có thể được sử dụng trong vòng 24 tháng kể từ ngày sản xuất thuốc.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là Zocor, Vazilip, Simvatin với Vasostat, và cả Simvastatin và Simvastat.