Phản ứng thần kinh dịch thể là cơ sở cho quá trình phục hồi trong các tổn thương da

Người ta biết rằng da là một cơ quan đa chức năng thực hiện các chức năng hô hấp, dinh dưỡng, điều hòa nhiệt độ, giải độc, bài tiết, bảo vệ hàng rào, tạo vitamin và các chức năng khác. Da là cơ quan miễn dịch và cơ quan giác quan, do có nhiều đầu dây thần kinh, thụ thể thần kinh, tế bào và cơ quan nhạy cảm chuyên biệt. Da cũng chứa các vùng và điểm hoạt động sinh học, nhờ đó mà kết nối giữa da, hệ thần kinh và các cơ quan nội tạng được thực hiện. Các phản ứng sinh hóa xảy ra trong da cung cấp quá trình trao đổi chất liên tục trong đó, bao gồm các quá trình cân bằng giữa tổng hợp và phân hủy (oxy hóa) các chất nền khác nhau, bao gồm cả những chất nền cụ thể, cần thiết để duy trì cấu trúc và chức năng của tế bào da. Các biến đổi hóa học xảy ra trong đó, liên quan đến các quá trình trao đổi chất của các cơ quan khác và các quá trình cụ thể đối với nó cũng được thực hiện: hình thành keratin, collagen, elastin, glycosaminoglycan. melanin, bã nhờn, mồ hôi, v.v. Thông qua mạng lưới mạch máu ở da, quá trình trao đổi chất của da được kết nối với quá trình trao đổi chất của toàn bộ cơ thể.

Hoạt động chức năng của các thành phần tế bào của bất kỳ cơ quan nào và đặc biệt là da là cơ sở cho hoạt động sống bình thường của toàn bộ cơ thể. Tế bào phân chia và hoạt động bằng cách sử dụng các chất chuyển hóa do máu mang đến và được sản xuất bởi các tế bào lân cận. Sản xuất các hợp chất của riêng mình, giải phóng chúng vào máu hoặc trình bày chúng trên bề mặt màng tế bào, tế bào giao tiếp với môi trường của nó, tổ chức các tương tác giữa các tế bào phần lớn quyết định bản chất của sự tăng sinh và biệt hóa, đồng thời truyền thông tin về chính nó đến tất cả các cấu trúc điều hòa của cơ thể. Tốc độ và hướng của các phản ứng sinh hóa phụ thuộc vào sự hiện diện và hoạt động của các enzyme, chất hoạt hóa và chất ức chế của chúng, lượng chất nền, mức độ sản phẩm cuối cùng, cofactor. Theo đó, sự thay đổi trong cấu trúc của các tế bào này dẫn đến một số thay đổi nhất định trong cơ quan và trong toàn bộ cơ thể và dẫn đến sự phát triển của một bệnh lý cụ thể. Các phản ứng sinh hóa trong da được tổ chức thành các quá trình sinh hóa có liên kết hữu cơ với nhau theo quy định của nền tảng điều hòa mà một tế bào, nhóm tế bào, vùng mô hoặc toàn bộ cơ quan cụ thể chịu ảnh hưởng của nền tảng đó.

Người ta biết rằng sự điều hòa thần kinh thể dịch của các chức năng cơ thể được thực hiện thông qua các phân tử thụ thể hòa tan trong nước - hormone, các chất hoạt tính sinh học (chất trung gian, cygokin, oxit nitric, micropeptide) được tiết ra bởi các tế bào của cơ quan tiết ra và được các tế bào của cơ quan đích nhận biết. Những phân tử điều hòa tương tự này ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và tái tạo tế bào.

Nền tảng điều hòa trước hết là nồng độ các phân tử điều hòa: chất trung gian, hormone, cytokine, quá trình sản xuất chúng được kiểm soát chặt chẽ bởi hệ thần kinh trung ương (CNS). Và CNS hoạt động theo quan điểm về nhu cầu của cơ thể, có tính đến khả năng chức năng và trên hết là khả năng thích nghi của cơ thể. Các chất hoạt tính sinh học và hormone tác động lên quá trình trao đổi chất nội bào thông qua hệ thống các chất trung gian thứ cấp và là kết quả của tác động trực tiếp lên bộ máy di truyền của tế bào.

Điều chỉnh các quá trình sợi nhựa

Da, là một cơ quan nông, thường dễ bị tổn thương. Do đó, có thể thấy rõ rằng tổn thương da gây ra một chuỗi các phản ứng thần kinh dịch thể chung và cục bộ trong cơ thể, mục đích là để phục hồi cân bằng nội môi của cơ thể. Hệ thần kinh tham gia trực tiếp vào sự phát triển của tình trạng viêm da để đáp ứng với chấn thương. Cường độ, bản chất, thời gian và kết quả cuối cùng của phản ứng viêm phụ thuộc vào tình trạng của nó, vì các tế bào trung mô có độ nhạy cao với neuropeptide - protein không đồng nhất đóng vai trò là chất điều biến thần kinh và neurohormone. Chúng điều chỉnh các tương tác tế bào, qua đó chúng có thể làm suy yếu hoặc tăng cường tình trạng viêm. Beta-endorphin và chất P là một trong những tác nhân làm thay đổi đáng kể các phản ứng của mô liên kết trong tình trạng viêm cấp tính. Beta-endorphin có tác dụng chống viêm và chất P làm tăng cường tình trạng viêm.

Vai trò của hệ thần kinh. Căng thẳng, Hormone căng thẳng

Bất kỳ tổn thương da nào cũng là căng thẳng đối với cơ thể, có biểu hiện tại chỗ và toàn thân. Tùy thuộc vào khả năng thích nghi của cơ thể, các phản ứng tại chỗ và toàn thân do căng thẳng gây ra sẽ theo một hoặc nhiều con đường. Người ta đã xác định rằng căng thẳng gây ra sự giải phóng các chất hoạt tính sinh học từ vùng dưới đồi, tuyến yên, tuyến thượng thận và hệ thần kinh giao cảm. Một trong những hormone căng thẳng chính là hormone giải phóng corticotropin (hormone giải phóng corticotropin hoặc CRH). Nó kích thích tiết hormone vỏ thượng thận của tuyến yên và cortisol. Ngoài ra, dưới ảnh hưởng của nó, các hormone của hệ thần kinh giao cảm được giải phóng từ các hạch thần kinh và đầu dây thần kinh. Người ta biết rằng các tế bào da có các thụ thể trên bề mặt của chúng đối với tất cả các hormone được sản xuất trong hệ thống vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận.

Do đó, CRH làm tăng phản ứng viêm của da, gây ra sự giải phóng tế bào mast và giải phóng histamine (xuất hiện ngứa, sưng, ban đỏ).

ACTH cùng với hormone kích thích tế bào hắc tố (MSH) kích hoạt quá trình sản sinh hắc tố ở da và có tác dụng ức chế miễn dịch.

Do tác dụng của glucocorticoid, quá trình xơ hóa, tổng hợp axit hyaluronic bị giảm và quá trình lành vết thương bị gián đoạn.

Trong quá trình căng thẳng, nồng độ hormone androgen trong máu tăng lên. Co thắt mạch máu da ở những vùng có nhiều thụ thể testosterone làm trầm trọng thêm phản ứng mô tại chỗ, ngay cả khi chỉ bị chấn thương nhẹ hoặc viêm da, có thể dẫn đến tình trạng viêm mãn tính và xuất hiện sẹo lồi. Những vùng như vậy bao gồm: vành đai vai, vùng xương ức. Ở mức độ thấp hơn, da cổ và mặt.

Tế bào da cũng sản xuất một số hormone, đặc biệt là tế bào sừng và tế bào hắc tố tiết ra CRH. Tế bào sừng, tế bào hắc tố và tế bào Langerhans sản xuất ACTH, MSH, hormone sinh dục, catecholamine, endorphin, enkephalin, v.v. Được giải phóng vào dịch gian bào trong quá trình tổn thương da, chúng không chỉ có tác dụng tại chỗ mà còn có tác dụng toàn thân.

Hormone căng thẳng cho phép da phản ứng nhanh với tình huống căng thẳng. Căng thẳng ngắn hạn dẫn đến tăng phản ứng miễn dịch của da, căng thẳng dài hạn (viêm mãn tính) có tác dụng ngược lại đối với da. Tình trạng căng thẳng trong cơ thể cũng xảy ra với các chấn thương da, phẫu thuật mài da, lột da sâu, liệu pháp vi kim. Căng thẳng tại chỗ do chấn thương da sẽ trầm trọng hơn nếu cơ thể đã ở trong tình trạng căng thẳng mãn tính. Cytokine, neuropeptide, prostaglandin được giải phóng trong da trong quá trình căng thẳng tại chỗ gây ra phản ứng viêm ở da, kích hoạt tế bào sừng, tế bào hắc tố, nguyên bào sợi.

Cần phải nhớ rằng các thủ thuật và hoạt động được thực hiện trong bối cảnh căng thẳng mãn tính, trong bối cảnh phản ứng giảm, có thể gây ra sự xuất hiện của các vết xói mòn không lành lâu dài, bề mặt vết thương, có thể kèm theo hoại tử các mô lân cận và sẹo bệnh lý. Tương tự như vậy, việc điều trị sẹo sinh lý bằng phương pháp mài da phẫu thuật trong bối cảnh căng thẳng có thể làm xấu đi quá trình lành các bề mặt bị xói mòn sau khi mài mòn với sự hình thành các vết sẹo bệnh lý.

Ngoài các cơ chế trung tâm gây ra sự xuất hiện của hormone căng thẳng trong máu và tại vùng căng thẳng cục bộ, còn có các yếu tố cục bộ kích hoạt một chuỗi các phản ứng thích nghi để đáp ứng với chấn thương. Chúng bao gồm các gốc tự do, axit béo không bão hòa đa, micropeptide và các phân tử hoạt tính sinh học khác xuất hiện với số lượng lớn khi da bị tổn thương do các yếu tố cơ học, bức xạ hoặc hóa học.

Người ta biết rằng thành phần phospholipid của màng tế bào bao gồm các axit béo không bão hòa đa, là tiền chất của prostaglandin và leukotrien. Khi màng tế bào bị phá hủy, chúng trở thành vật liệu xây dựng để tổng hợp leukotrien và prostaglandin trong đại thực bào và các tế bào khác của hệ thống miễn dịch, làm tăng cường phản ứng viêm.

Gốc tự do là các phân tử hung hăng (gốc anion siêu oxit, gốc hydroxyl, NO, v.v.) liên tục xuất hiện trong da trong suốt vòng đời của cơ thể và cũng được hình thành trong quá trình viêm, phản ứng miễn dịch và trong bối cảnh chấn thương. Khi nhiều gốc tự do được hình thành hơn mức hệ thống chống oxy hóa tự nhiên có thể trung hòa, một tình trạng gọi là stress oxy hóa sẽ xảy ra trong cơ thể. Trong giai đoạn đầu của stress oxy hóa, mục tiêu chính của các gốc tự do là các axit amin chứa các nhóm dễ bị oxy hóa (cysteine, serine, tyrosine, glutamate). Với sự tích tụ thêm các dạng oxy hoạt động, quá trình peroxy hóa lipid của màng tế bào, phá vỡ tính thấm của chúng, tổn thương bộ máy di truyền và apoptosis sớm xảy ra. Do đó, stress oxy hóa làm trầm trọng thêm tổn thương cho mô da.

Tổ chức lại mô hạt của khuyết tật da và sự phát triển của sẹo là một quá trình phức tạp phụ thuộc vào diện tích, vị trí và độ sâu của tổn thương; tình trạng miễn dịch và nội tiết; mức độ phản ứng viêm và nhiễm trùng đi kèm; sự cân bằng giữa sự hình thành collagen và sự thoái hóa của nó và nhiều yếu tố khác, không phải tất cả đều được biết đến ngày nay. Khi điều hòa thần kinh suy yếu, hoạt động tăng sinh, tổng hợp và chức năng của các tế bào biểu bì, bạch cầu và tế bào mô liên kết giảm đi. Kết quả là, các đặc tính giao tiếp, diệt khuẩn, thực bào của bạch cầu bị phá vỡ. Keratinocyte, đại thực bào, nguyên bào sợi tiết ra ít chất hoạt tính sinh học, các yếu tố tăng trưởng; sự biệt hóa của nguyên bào sợi bị phá vỡ, v.v. Do đó, phản ứng viêm sinh lý bị bóp méo, các phản ứng thay thế bị tăng cường, trọng tâm phá hủy sâu hơn, dẫn đến kéo dài tình trạng viêm đủ, chuyển sang tình trạng không đủ (kéo dài) và hậu quả của những thay đổi này là sự xuất hiện của các vết sẹo bệnh lý.

Vai trò của hệ thống nội tiết

Ngoài sự điều hòa thần kinh, nền tảng nội tiết tố có tác động rất lớn đến làn da. Sự xuất hiện của làn da, quá trình trao đổi chất, hoạt động tăng sinh và tổng hợp của các thành phần tế bào, trạng thái và hoạt động chức năng của mạch máu, các quá trình xơ hóa phụ thuộc vào tình trạng nội tiết của một người. Đổi lại, quá trình sản xuất hormone phụ thuộc vào trạng thái của hệ thần kinh, mức độ endorphin tiết ra, chất trung gian và thành phần nguyên tố vi lượng của máu. Một trong những yếu tố thiết yếu cho hoạt động bình thường của hệ thống nội tiết là kẽm. Các hormone quan trọng như insulin, corticotropin, somatotropin, gonadotropin phụ thuộc vào kẽm.

Hoạt động chức năng của tuyến yên, tuyến giáp, tuyến sinh dục và tuyến thượng thận ảnh hưởng trực tiếp đến quá trình xơ hóa, quá trình điều hòa chung được thực hiện thông qua các cơ chế thần kinh dịch thể với sự trợ giúp của một số hormone. Tình trạng của mô liên kết, hoạt động tăng sinh và tổng hợp của các tế bào da bị ảnh hưởng bởi tất cả các hormone cổ điển, chẳng hạn như cortisol, ACTH, insulin, somatropin, hormone tuyến giáp, estrogen và testosterone.

Corticosteroid và hormon vỏ thượng thận của tuyến yên ức chế hoạt động phân bào của nguyên bào sợi, nhưng đẩy nhanh quá trình biệt hóa của chúng. Mineralocorticoid tăng cường phản ứng viêm, kích thích sự phát triển của tất cả các thành phần của mô liên kết và đẩy nhanh quá trình biểu mô hóa.

Hormone somatotropic của tuyến yên tăng cường sự tăng sinh tế bào, hình thành collagen và hình thành mô hạt. Hormone tuyến giáp kích thích quá trình trao đổi chất của các tế bào mô liên kết và sự tăng sinh của chúng, phát triển mô hạt, hình thành collagen và chữa lành vết thương. Thiếu hụt estrogen làm chậm quá trình phục hồi, androgen kích hoạt hoạt động của nguyên bào sợi.

Vì nồng độ hormone androgen tăng cao được quan sát thấy ở hầu hết bệnh nhân bị mụn trứng cá sẹo lồi, nên cần đặc biệt chú ý đến sự hiện diện của các dấu hiệu lâm sàng khác của chứng tăng androgen trong quá trình tư vấn ban đầu với bệnh nhân. Những bệnh nhân như vậy nên được xác định nồng độ hormone sinh dục trong máu. Nếu phát hiện thấy rối loạn chức năng, các bác sĩ chuyên khoa liên quan nên tham gia điều trị: bác sĩ nội tiết, bác sĩ phụ khoa, v.v. Cần nhớ rằng hội chứng tăng androgen sinh lý xảy ra trong giai đoạn sau tuổi dậy thì: ở phụ nữ trong giai đoạn hậu sản do nồng độ hormone hoàng thể tăng cao và trong giai đoạn sau mãn kinh.

Ngoài các hormone cổ điển ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào, quá trình tái tạo và tăng sản tế bào được điều chỉnh bởi các yếu tố tăng trưởng polypeptide có nguồn gốc từ tế bào của một số loại, còn được gọi là cytokine: yếu tố tăng trưởng biểu bì, yếu tố tăng trưởng tiểu cầu, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi, yếu tố tăng trưởng giống insulin, yếu tố tăng trưởng thần kinh và yếu tố tăng trưởng chuyển dạng. Chúng liên kết với một số thụ thể trên bề mặt tế bào, do đó truyền thông tin về cơ chế phân chia và biệt hóa tế bào. Tương tác giữa các tế bào cũng được thực hiện thông qua chúng. Một vai trò quan trọng cũng được đóng bởi các "parahormone" peptide do các tế bào tiết ra, là một phần của cái gọi là hệ thống nội tiết khuếch tán (hệ thống APUD). Chúng nằm rải rác khắp nhiều cơ quan và mô (CNS, biểu mô đường tiêu hóa và đường hô hấp).

Các yếu tố tăng trưởng

Yếu tố tăng trưởng là các protein hoạt động sinh học chuyên biệt cao, ngày nay được công nhận là chất trung gian mạnh mẽ của nhiều quá trình sinh học diễn ra trong cơ thể. Yếu tố tăng trưởng liên kết với các thụ thể cụ thể trên màng tế bào, dẫn tín hiệu vào tế bào và bao gồm các cơ chế phân chia và biệt hóa tế bào.

1. Yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF). Kích thích sự phân chia và di chuyển của các tế bào biểu mô trong quá trình lành vết thương, biểu mô hóa vết thương, điều chỉnh quá trình tái tạo, ức chế sự biệt hóa và apoptosis. Đóng vai trò chủ đạo trong quá trình tái tạo ở lớp biểu bì. Được tổng hợp bởi đại thực bào, nguyên bào sợi, tế bào sừng.
2. Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF). Thuộc cùng một họ và được sản xuất bởi tế bào sừng, đại thực bào và nguyên bào sợi. Nó được sản xuất theo ba loại và là một chất gây nguyên phân mạnh mẽ cho các tế bào nội mô. Nó hỗ trợ quá trình hình thành mạch máu trong quá trình sửa chữa mô.
3. Yếu tố tăng trưởng chuyển đổi - alpha (TGF-a). Một polypeptide, cũng liên quan đến yếu tố tăng trưởng biểu bì, kích thích sự phát triển mạch máu. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng yếu tố này được tổng hợp bởi nuôi cấy tế bào sừng người bình thường. Nó cũng được tổng hợp trong các tế bào khối u, trong quá trình phát triển sớm của thai nhi và trong nuôi cấy tế bào sừng người chính. Nó được coi là một yếu tố tăng trưởng phôi.
4. Các yếu tố giống insulin (IGF) là các polypeptide tương đồng với proinsulin. Chúng tăng cường sản xuất các thành phần của ma trận ngoại bào và do đó đóng vai trò quan trọng trong sự tăng trưởng, phát triển và sửa chữa mô bình thường.
5. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF). Thuộc họ peptide monomeric, cũng là một yếu tố của quá trình tân tạo mạch. Chúng gây ra sự di chuyển của các tế bào biểu mô và đẩy nhanh quá trình lành vết thương. Chúng hoạt động phối hợp với các hợp chất heparin sulfat và proteoglycan, điều chỉnh quá trình di chuyển tế bào, quá trình tân tạo mạch và sự tích hợp biểu mô-trung mô. FGF kích thích sự tăng sinh của các tế bào nội mô, nguyên bào sợi, đóng vai trò quan trọng trong việc kích thích hình thành các mạch mao mạch mới, kích thích sản xuất ma trận ngoại bào. Kích thích sản xuất protease và chemotaxis không chỉ của nguyên bào sợi mà còn của tế bào sừng. Được tổng hợp bởi tế bào sừng, nguyên bào sợi, đại thực bào, tiểu cầu.
6. Họ yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF). Không chỉ được sản xuất bởi tiểu cầu mà còn bởi đại thực bào, nguyên bào sợi và tế bào nội mô. Chúng là chất gây nguyên phân mạnh đối với tế bào trung mô và là yếu tố hướng động hóa quan trọng. Chúng kích hoạt sự tăng sinh của tế bào thần kinh đệm, tế bào cơ trơn và nguyên bào sợi, và đóng vai trò chính trong việc kích thích quá trình lành vết thương. Các chất kích thích để tổng hợp chúng là thrombin, yếu tố tăng trưởng khối u và tình trạng thiếu oxy. (PDGF) cung cấp hướng động hóa học cho nguyên bào sợi, đại thực bào và tế bào cơ trơn, kích hoạt một số quá trình liên quan đến quá trình lành vết thương, kích thích sản xuất các cytokine vết thương khác nhau và tăng tổng hợp collagen.
7. Yếu tố tăng trưởng chuyển dạng - beta (TGF-beta). Đại diện cho một nhóm các phân tử tín hiệu protein, bao gồm inhibin, stimulusns, yếu tố hình thái xương. Kích thích tổng hợp ma trận mô liên kết và hình thành mô sẹo. Nó được sản xuất bởi nhiều loại tế bào và trên hết là nguyên bào sợi, tế bào nội mô, tiểu cầu và mô xương. Kích thích di chuyển nguyên bào sợi và bạch cầu đơn nhân, hình thành mô hạt, hình thành sợi collagen, tổng hợp fibronectin, tăng sinh tế bào, biệt hóa và sản xuất ma trận ngoại bào. Plasmin kích hoạt TGF-beta tiềm ẩn. Các nghiên cứu của Livingston van De Water đã xác định rằng khi yếu tố hoạt hóa được đưa vào da nguyên vẹn, một vết sẹo được hình thành; khi được thêm vào nuôi cấy nguyên bào sợi, quá trình tổng hợp collagen, proteoglycan, fibronectin tăng lên; khi được tiêm vào gel collagen, sự co lại của nó xảy ra. Người ta tin rằng TGF-beta điều chỉnh hoạt động chức năng của nguyên bào sợi trong các vết sẹo bệnh lý.
8. Polyergin hoặc yếu tố tăng trưởng khối u - beta. Chỉ các chất ức chế không đặc hiệu. Cùng với các chất kích thích tăng trưởng tế bào (yếu tố tăng trưởng), chất ức chế tăng trưởng đóng vai trò quan trọng trong việc thực hiện các quá trình tái tạo và tăng sản, trong đó prostaglandin, nucleotide vòng và chalone có tầm quan trọng đặc biệt. Polyergin ức chế sự tăng sinh của các tế bào biểu mô, trung mô và tạo máu, nhưng làm tăng hoạt động tổng hợp của chúng. Kết quả là, quá trình tổng hợp protein của ma trận ngoại bào bởi nguyên bào sợi tăng lên - collagen, fibronectin, protein kết dính tế bào, sự hiện diện của chúng là điều kiện tiên quyết để phục hồi các vùng vết thương. Do đó, polyergin là một yếu tố quan trọng trong việc điều chỉnh sự phục hồi tính toàn vẹn của mô.

Từ những điều trên, có thể thấy rằng để đáp ứng với chấn thương, các sự kiện kịch tính mà mắt thường không nhìn thấy được sẽ diễn ra trên khắp cơ thể và đặc biệt là ở da, mục đích của chúng là duy trì cân bằng nội môi của hệ thống vĩ mô bằng cách đóng lỗ hổng. Phản xạ đau từ da dọc theo các đường dẫn truyền cảm giác đến hệ thần kinh trung ương, sau đó thông qua một phức hợp các chất hoạt tính sinh học và chất dẫn truyền thần kinh, các tín hiệu sẽ đi đến các cấu trúc thân não, tuyến yên, các tuyến nội tiết và thông qua môi trường dịch của cơ thể bằng các hormone, cytokine và chất trung gian để đi vào vị trí bị thương. Phản ứng mạch máu tức thời với chấn thương dưới dạng co thắt ngắn hạn và giãn mạch sau đó là minh họa rõ ràng về mối liên hệ giữa các cơ chế thích nghi trung ương và tổn thương. Do đó, các phản ứng tại chỗ được kết nối trong một chuỗi duy nhất với các quá trình thần kinh dịch thể chung trong cơ thể nhằm mục đích loại bỏ hậu quả của chấn thương da.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]