Zygrys

Zigris là một loại thuốc enzyme chống huyết khối.

Chỉ định Zygrys

Thuốc được sử dụng để loại trừ tình trạng nhiễm trùng huyết kèm theo suy đa cơ quan ở dạng cấp tính (có nguy cơ tử vong cao).

[ 1 ]

Bản phát hành

Được phát hành dưới dạng đông khô để pha dung dịch truyền, trong lọ thủy tinh có thể tích 5 hoặc 20 mg. Gói chứa 1 lọ bột.

[ 2 ]

Dược động học

Drotrecogin-α (ở dạng hoạt động) là một thành phần bên ngoài của protein loại C hoạt hóa (thành phần này đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh phản ứng toàn thân của cơ thể con người đối với quá trình lây nhiễm). Protein loại C ở dạng hoạt động có tác dụng lên các đặc tính chống huyết khối, ức chế các yếu tố Va, cũng như VIIIa. Dữ liệu thu được từ các thử nghiệm trong ống nghiệm chứng minh rằng protein nhóm C có tác dụng tiêu sợi huyết gián tiếp, vì nó có khả năng ức chế thành phần IAP-1 và ngoài ra, hạn chế sản xuất thành phần hoạt hóa thrombin, ức chế quá trình tiêu sợi huyết.

Ngoài ra, các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng protein C có đặc tính chống viêm phát sinh từ việc ức chế các yếu tố hoại tử khối u liên kết với tế bào đơn nhân, cũng như từ việc ngăn chặn các quá trình bám dính của bạch cầu vào selectin và hạn chế phản ứng viêm do thrombin gây ra trong nội mô mạch máu trong hệ thống vi tuần hoàn.

Cơ chế mà drotrecogin-α hoạt động làm giảm tỷ lệ tử vong ở những người bị nhiễm trùng huyết nặng vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Ở những người bị nhiễm trùng huyết nặng, truyền thuốc kéo dài 48 hoặc 96 giờ gây ra sự giảm phụ thuộc vào liều lượng nồng độ D-dimer, cũng như IL-6.

So với giả dược, người dùng drotrecogin-α cho thấy sự giảm nhanh hơn ở IAP-1, D-dimer và cả prothrombin F1.2 với thrombin-antithrombin, cũng như IL-6. Ngoài ra, sự gia tăng nhanh chóng của antithrombin với protein loại C và sự ổn định của mức plasminogen đã được phát hiện.

Xét đến thời gian truyền dịch, người ta thấy rằng tác dụng dược lý cao nhất của thành phần hoạt tính của thuốc so với các chỉ số D-dimer được quan sát thấy vào cuối giờ thứ 96 của quá trình truyền dịch (với lượng 24 mcg/kg/giờ).

[ 3 ]

Dược động học

Drotrecogin-α cùng với protein C hoạt động nội tại bị bất hoạt bởi chất ức chế protease huyết tương nội tại. Mức protein C trong huyết tương của những người khỏe mạnh, cũng như những người bị nhiễm trùng huyết nặng, thường thấp hơn nồng độ tối thiểu có thể phát hiện được.

Ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết nặng, truyền thuốc với tốc độ 12-30 mcg/kg/giờ nhanh chóng tạo ra các giá trị cân bằng tỷ lệ thuận với cường độ truyền. Giá trị thanh thải thuốc trung bình là 40 l/giờ (phạm vi 27-52 l/giờ). Giá trị cân bằng trung bình là 45 ng/ml (phạm vi 35-62 ng/ml) được quan sát thấy 2 giờ sau khi bắt đầu thủ thuật truyền.

Ở nhiều bệnh nhân, nồng độ drotrecogin-α trong huyết tương giảm xuống dưới ngưỡng phát hiện được là 10 ng/mL trong vòng 2 giờ sau khi hoàn tất truyền dịch. Độ thanh thải thuốc ở những người bị nhiễm trùng huyết nặng cao hơn khoảng 50% so với những người khỏe mạnh.

[ 4 ], [ 5 ]

Liều và cách dùng

Truyền dịch được thực hiện theo đường tĩnh mạch với tốc độ 24 mcg/kg/giờ. Toàn bộ quá trình truyền dịch phải kéo dài trong 96 giờ.

Truyền dịch bị gián đoạn nên được tiếp tục theo tỷ lệ chuẩn nêu trên. Không nên tăng liều hoặc tiêm bolus.

[ 7 ]

Sử Zygrys dụng trong thời kỳ mang thai

Không có thông tin về khả năng tác dụng phụ của thuốc đối với thai nhi nếu phụ nữ mang thai sử dụng, và ngoài ra, về tác dụng của Zigris đối với hoạt động sinh sản. Thuốc chỉ có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai trong trường hợp khả năng tác dụng có lợi đối với người phụ nữ vượt quá khả năng biến chứng ở thai nhi.

Không có thông tin về khả năng thuốc thấm vào sữa mẹ hoặc hấp thu toàn thân sau khi thuốc thấm vào đường tiêu hóa. Tuy nhiên, vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ, ngoài ra, do nguy cơ cao gây ra phản ứng có hại ở trẻ sơ sinh, nên cần ngừng cho con bú trong thời gian sử dụng thuốc.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• sự hiện diện của chảy máu nội sinh đang diễn ra;
• đột quỵ xuất huyết xảy ra trong vòng 90 ngày trước đó;
• phẫu thuật được thực hiện trong vòng 60 ngày trước đó bên trong hộp sọ hoặc vùng tủy sống, hoặc chấn thương sọ não nghiêm trọng hiện có;
• những chấn thương có nguy cơ chảy máu đe dọa tính mạng cao;
• sự hiện diện của ống thông ngoài màng cứng;
• khối u bên trong hộp sọ hoặc các triệu chứng phát triển của thoát vị não;
• được chẩn đoán là quá mẫn cảm với drotrecogin-α.

Không có thông tin về hiệu quả và tính an toàn khi sử dụng thuốc ở trẻ sơ sinh trong thời kỳ mang thai (lên đến 38 tuần), cũng như ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Tác dụng phụ Zygrys

Thuốc có thể gây ra tác dụng phụ lên hệ thống tạo máu: chảy máu, thường xảy ra trong quá trình truyền.

[ 6 ]

Quá liều

Có thông tin về sự phát triển của ngộ độc do đưa vào một liều thuốc quá lớn. Trong nhiều trường hợp (khi đưa vào một liều cao hơn 60 lần so với liều truyền tiêu chuẩn), các phản ứng tiêu cực không được ghi nhận. Trong những trường hợp khác, nạn nhân bị chảy máu do nhiễm trùng huyết.

Không có thông tin về sự tồn tại của thuốc giải độc. Nếu bệnh nhân bị quá liều, cần phải ngừng truyền thuốc ngay lập tức và theo dõi cẩn thận khả năng xảy ra chảy máu, đồng thời thực hiện liệu pháp điều trị triệu chứng song song.

[ 8 ]

Tương tác với các thuốc khác

Tương tác của thuốc với các thuốc khác chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết nặng. Zigris nên được sử dụng thận trọng khi kết hợp với các thuốc khác ảnh hưởng đến quá trình cầm máu.

Khi kết hợp với heparin không phân đoạn (liều lượng nhỏ: <15.000 U/ngày) và bổ sung thêm heparin trọng lượng phân tử thấp (để dự phòng - 2850 U/ngày), không thấy tác động tiêu cực nào đến đặc tính của thuốc và không làm tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng (bao gồm cả chảy máu ở hệ thần kinh trung ương).

Do sử dụng heparin liều nhỏ, tỷ lệ chảy máu (không đe dọa tính mạng) tăng so với giả dược trong thời gian thử nghiệm (trong 6 ngày đầu tiên). Có thể kê đơn heparin liều nhỏ kết hợp với Zigris - như một biện pháp ngăn ngừa huyết khối tĩnh mạch hiện có. Cấm ngừng sử dụng heparin dự phòng cho đến khi chỉ định y tế cho phép.

[ 9 ], [ 10 ]

Điều kiện bảo quản

Thuốc đông khô nên được bảo quản trong tủ lạnh. Cần tránh tiếp xúc với ánh sáng mặt trời và hạn chế trẻ nhỏ tiếp xúc với thuốc. Nhiệt độ trong khoảng 2-8°C.

Thời hạn sử dụng

Zigris có thể được sử dụng trong thời hạn 3 năm kể từ ngày sản xuất thuốc. Trong trường hợp này, dung dịch đã pha chế có thể được bảo quản trong tủ lạnh tối đa 24 giờ (bao gồm cả thời gian pha chế).