Nantarid

Nantaride là một loại thuốc chống loạn thần hiệu quả.

Chỉ định Nantarida

Hiển thị cho:

• tâm thần phân liệt;
• các cơn hưng cảm ở mức độ trung bình hoặc nghiêm trọng phát triển do rối loạn lưỡng cực.

Bản phát hành

Có dạng viên nén. Thể tích 25 mg - 10 viên/vỉ; bên trong một gói riêng có 3 vỉ. Thể tích 100 mg - 10 viên/vỉ; bên trong một gói có 3 hoặc 6 vỉ. Thể tích 200 mg - 10 viên/vỉ; trong một hộp riêng có 6 vỉ. Thể tích 300 mg - 10 viên nén bên trong một vỉ; trong một gói - 6 vỉ.

Dược động học

Quetiapine có một hồ sơ không điển hình, hơi khác so với hồ sơ của thuốc chống loạn thần thông thường. Trong trường hợp sử dụng kéo dài, chất này không gây ra tình trạng quá mẫn cảm với thụ thể dopamine (D2). Liều cho phép chặn chất dẫn truyền D2 chỉ có khả năng gây ra chứng cứng đơ yếu.

Khi sử dụng liên tục, thuốc có tác dụng chọn lọc lên cấu trúc limbic, vì nó thúc đẩy quá trình khử cực của các quá trình ức chế trong các tế bào thần kinh mesolimbic (nhưng không phải trong các tế bào thần kinh chứa dopamine nigrostriatal). Hoạt chất này chỉ gây ra các biểu hiện vận động ngoại tháp tiêu cực ở số lượng tối thiểu và rất có thể không có khả năng gây ra chứng loạn động giai đoạn cuối.

Dữ liệu thử nghiệm in vitro cho thấy các quá trình chuyển hóa quetiapine qua hemoprotein 450 được thực hiện với sự trợ giúp của enzyme CYP3A4. Hóa ra hoạt chất với các sản phẩm phân hủy của nó ngăn chặn yếu hoạt động của hemoprotein P450 1A2, cũng như 2C9 với 2C19 và 2D6 với 3A4. Nhưng điều này chỉ có thể xảy ra ở nồng độ có thể xuất hiện khi tiêm liều không dưới 10-20 lần so với liều hàng ngày tiêu chuẩn (tức là 300-450 mg).

Thông tin thu được từ các thử nghiệm trong ống nghiệm cho thấy khả năng chặn đáng kể các thuốc phụ thuộc vào hemoprotein P450 và được sử dụng kết hợp với quetiapine bởi hoạt chất là cực kỳ không thể. Các thí nghiệm chứng minh rằng thành phần hoạt chất có khả năng gây ra hoạt động của các enzyme microsomal có trong cấu trúc của hemoprotein 450. Đồng thời, trong các thử nghiệm tương tác thuốc cụ thể được tiến hành ở những cá nhân bị loạn thần, không thấy có sự gia tăng hoạt động của tác dụng hemoprotein 450 (do quetiapine gây ra).

Dược động học

Khi uống, quetiapine được hấp thu khá tốt và cũng được chuyển hóa trong cơ thể. Các sản phẩm phân hủy chính được tìm thấy trong huyết tương không có tác dụng dược lý đáng chú ý. Kết hợp với thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ sinh khả dụng của chất. Thời gian bán hủy là khoảng 7 giờ. Khoảng 83% thành phần được tổng hợp với protein huyết tương.

Tính chất dược động học của thuốc là tuyến tính và không khác nhau tùy theo giới tính. Giá trị thanh thải trung bình ở những người suy thận (nặng – CC <30 ml/phút/1,73m2 ⁾ giảm 25%, mặc dù mức độ thanh thải của từng cá nhân vẫn nằm trong phạm vi đặc trưng của chức năng thận khỏe mạnh.

Một phần đáng kể quetiapine được chuyển hóa ở gan. Khi thành phần được đánh dấu phóng xạ được tiêm, ít hơn 5% được bài tiết dưới dạng không đổi trong phân và nước tiểu. Khoảng 73% nguyên tố phóng xạ được bài tiết trong nước tiểu và 21% còn lại trong phân.

Ở những người bị suy gan (ở giai đoạn ổn định của bệnh xơ gan), giá trị thanh thải trung bình của quetiapine giảm 25%. Vì thành phần này chủ yếu được chuyển hóa ở gan, nên chỉ số huyết tương của nó sẽ tăng ở những người có vấn đề về chức năng của cơ quan này. Do đó, có thể cần phải điều chỉnh liều dùng thuốc ở những bệnh nhân như vậy.

Liều và cách dùng

Thuốc nên được uống bằng đường uống - 1 viên x 2 lần/ngày, có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Trong trường hợp tâm thần phân liệt, trong 4 ngày đầu của liệu trình, cần uống 50 mg thuốc vào ngày thứ nhất, 100 mg thuốc vào ngày thứ 2, 200 mg vào ngày thứ 3 và 300 mg vào ngày thứ 4. Sau đó, liều dùng hàng ngày cần thiết được thiết lập trong khoảng 300-450 mg. Tùy thuộc vào hiệu quả của thuốc và khả năng dung nạp của bệnh nhân, liều dùng hàng ngày có thể được điều chỉnh trong khoảng 150-750 mg. Trong trường hợp tâm thần phân liệt, không được dùng quá 750 mg thuốc mỗi ngày.

Khi loại bỏ các cơn hưng cảm phát triển trên nền rối loạn lưỡng cực - trong 4 ngày đầu tiên, liều dùng hàng ngày là 100 mg (ngày 1), 200 mg (ngày 2), 300 mg (ngày 3) và 400 mg (ngày 4). Sau đó, vào ngày thứ 6, được phép tăng liều hàng ngày lên 800 mg. Liều dùng nên được tăng dần - không được tăng quá 200 mg mỗi ngày.

Tùy thuộc vào tác dụng dược lý và khả năng dung nạp thuốc, liều dùng hàng ngày có thể thay đổi trong khoảng 200-800 mg. Thông thường, liều dùng hiệu quả nhất nằm trong khoảng 400-800 mg mỗi ngày. Trong quá trình điều trị các cơn hưng cảm, không được dùng quá 800 mg mỗi ngày.

[ 2 ]

Sử Nantarida dụng trong thời kỳ mang thai

Chưa có thông tin về hiệu quả và tính an toàn khi sử dụng thuốc ở phụ nữ có thai.

Trong thời kỳ mang thai, chỉ có thể sử dụng thuốc viên trong trường hợp lợi ích có thể có của thuốc đối với người phụ nữ vượt quá khả năng gây ra tác dụng phụ ở thai nhi. Cần lưu ý rằng hội chứng cai thuốc đã được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh có mẹ được dùng quetiapine.

Người ta không biết chất hoạt tính được bài tiết vào sữa mẹ với số lượng bao nhiêu. Vì lý do này, nên ngừng cho con bú trong khi sử dụng thuốc.

Chống chỉ định

Trong số các chống chỉ định của thuốc:

• quá mẫn cảm với thành phần hoạt chất hoặc các thành phần bổ sung khác của thuốc;
• sử dụng kết hợp với các chất ức chế hemoprotein 450 ZA4 sau: protease HIV, thuốc chống nấm, nefazodone, clarithromycin với erythromycin, cũng như các dẫn xuất azole;
• Vì chưa có nghiên cứu nào được tiến hành về tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng thuốc dạng viên ở trẻ em nên Nantaride không được kê đơn cho nhóm bệnh nhân này.

Tác dụng phụ Nantarida

Khi dùng thuốc có thể xảy ra các tác dụng phụ sau:

• biểu hiện ảnh hưởng đến hệ thống bạch huyết và tạo máu: triệu chứng phổ biến nhất là giảm bạch cầu. Thỉnh thoảng, tăng bạch cầu ái toan phát triển, và trong những trường hợp riêng lẻ, giảm bạch cầu trung tính;
• cơ quan hệ thống miễn dịch: thường xảy ra tình trạng quá mẫn cảm;
• biểu hiện bệnh lý ảnh hưởng đến hệ thống dinh dưỡng và quá trình chuyển hóa: đôi khi phát triển bệnh đái tháo đường hoặc tăng đường huyết;
• Các cơ quan NS: thường xuyên xảy ra đau đầu, buồn ngủ và chóng mặt. Ngất xỉu cũng rất phổ biến. Thỉnh thoảng xảy ra các cơn động kinh. Đôi khi phát triển chứng loạn động muộn;
• Các cơ quan CVS: nhịp tim nhanh thường xảy ra nhất. Ngoài ra còn có các báo cáo về kéo dài khoảng QT, loạn nhịp thất và tử vong đột ngột không rõ nguyên nhân, cũng như ngừng tim với nhịp tim nhanh thất đa hình (còn gọi là Torsade de Pointes), có liên quan đến việc sử dụng thuốc an thần và là đặc điểm của loại thuốc này; ngoài ra, còn xảy ra tình trạng sụp đổ tư thế đứng;
• hệ hô hấp: tình trạng chảy nước mũi thường gặp;
• Đường tiêu hóa: thường gặp các triệu chứng táo bón và khó tiêu, cũng như khô niêm mạc miệng;
• ống mật và gan: đôi khi xảy ra vàng da. Các trường hợp riêng lẻ – viêm gan phát triển;
• lớp dưới da và da: phù Quincke hoặc hội chứng Stevens-Johnson đôi khi phát triển;
• tuyến vú và cơ quan sinh sản: thỉnh thoảng quan sát thấy chứng cương cứng kéo dài;
• Rối loạn chung: thường có thể quan sát thấy một dạng nhẹ của chứng suy nhược hoặc phù ngoại biên. Hiếm khi, một dạng ác tính của hội chứng an thần kinh phát triển;
• Dữ liệu xét nghiệm chẩn đoán và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: thường thấy tăng giá trị transaminase huyết tương (AST cùng với ALT) và tăng cân. Hiếm khi, có thể tăng GGT, cholesterol toàn phần và triglyceride (ở trạng thái nhịn ăn).

[ 1 ]

Quá liều

Chỉ có thông tin hạn chế về quá liều thuốc. Có báo cáo về những cá nhân dùng tới 20 g thuốc, nhưng ngay cả trong những trường hợp như vậy cũng không có báo cáo nào về tử vong. Quá trình phục hồi cũng diễn ra mà không có biến chứng. Các trường hợp tử vong, kéo dài khoảng QT và hôn mê là cực kỳ hiếm.

Thông thường, bệnh nhân sẽ buồn ngủ, nhịp tim nhanh, buồn ngủ và hạ huyết áp - những biểu hiện này xảy ra do tính chất dược lý của thuốc tăng cường.

Quetiapine không có thuốc giải độc đặc hiệu. Trong trường hợp ngộ độc nặng, cần cân nhắc phương án kết hợp nhiều loại thuốc riêng biệt, cũng như thực hiện liệu pháp tích cực khẩn cấp. Cần đảm bảo không khí vào phổi thông thoáng (làm thông đường thở), và ngoài ra, cần thông khí phổi với oxy hóa. Đồng thời, cần theo dõi liên tục hệ thống tim mạch và điều trị duy trì bằng thuốc. Cần theo dõi liên tục với sự giám sát y tế cho đến khi bệnh nhân hồi phục hoàn toàn.

Tương tác với các thuốc khác

Vì thành phần hoạt chất của thuốc có tác dụng chủ yếu lên hệ thần kinh trung ương nên cần thận trọng khi kết hợp thuốc với các thuốc khác tác động lên hệ thần kinh này. Cũng cần kiêng uống đồ uống có cồn.

Việc dùng kết hợp thuốc này với thuốc gây cảm ứng men gan (ví dụ, carbamazepine) có thể làm giảm đáng kể tác dụng toàn thân của quetiapine.

Cần đặc biệt thận trọng khi dùng kết hợp các thuốc làm kéo dài khoảng QT (bao gồm thuốc an thần, thuốc chống loạn nhịp (nhóm IA và III), mesoridazine với halofantrine, pimozide với levomethadyl acetate, thioridazine, moxifloxacin và gatifloxacin với sparfloxacin, cũng như mefloquine, cisapride, dolansetron mesylate và sertindole).

Cần thận trọng khi dùng đồng thời với risperidone, cũng như các thuốc gây mất cân bằng điện giải (thuốc lợi tiểu thiazid - gây hạ kali máu), vì chúng làm tăng khả năng phát triển loạn nhịp ở dạng ác tính.

Quá trình chuyển hóa sinh học của thành phần hoạt động của thuốc trong hệ thống hemoprotein 450 chủ yếu được thực hiện bởi enzyme loại P450 CYP3A4. Sự kết hợp 25 mg quetiapine với ketoconazole, một chất ức chế yếu tố CYP3A4, góp phần làm tăng (5-8 lần) mức AUC. Vì lý do này, việc kết hợp thuốc với chất ức chế yếu tố CYP3A4 bị cấm. Quetiapine cũng không nên dùng với nước ép bưởi.

Để xác định các đặc tính dược động học của quetiapine ở những cá nhân dùng thuốc nhiều lần, thuốc được dùng trước khi điều trị bằng carbamazepine (chất gây cảm ứng men gan microsomal) và trong suốt quá trình điều trị. Do độ thanh thải tăng lên, mức AUC của quetiapine, khi dùng riêng lẻ, giảm xuống còn 13% (trung bình), nhưng ở một số bệnh nhân, chỉ số này có ý nghĩa hơn. Do tương tác này, các giá trị huyết tương của thuốc giảm, điều này cũng có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của Nantarid.

Khi kết hợp thuốc với phenytoin (một chất gây cảm ứng enzym gan ở microsome), tốc độ thanh thải quetiapine tăng lên đáng kể (450%).

Những người sử dụng thuốc gây cảm ứng men gan microsomal chỉ được phép sử dụng Nantaride trong trường hợp bác sĩ điều trị tin rằng lợi ích có thể có từ việc sử dụng thuốc này sẽ vượt quá nhu cầu hủy bỏ việc sử dụng thuốc gây cảm ứng. Cũng cần lưu ý rằng bất kỳ thay đổi nào trong quá trình điều trị bằng thuốc gây cảm ứng microsomal đều được thực hiện dần dần. Nếu cần thiết, cần thay thế bằng một loại thuốc không có đặc tính như vậy (ví dụ, sử dụng natri valproate).

Sử dụng kết hợp với các thuốc chống trầm cảm riêng lẻ (imipramine, chất ức chế yếu tố CYP2D6, cũng như fluoxetine, chất ức chế yếu tố CYP3A4, cũng như CYP2D6), không có tác dụng đáng kể đến các đặc tính dược động học của quetiapine.

Không thấy tác dụng đáng chú ý nào trên dược động học của thuốc khi kết hợp với các thuốc chống loạn thần sau - haloperidol và risperidone. Tuy nhiên, trong trường hợp kết hợp với thioridazine, tỷ lệ thanh thải quetiapine tăng 70%.

Không có thay đổi nào về đặc điểm dược động học của quetiapine được quan sát thấy khi dùng đồng thời với lithium và cimetidine.

Sự kết hợp với natri valproate ít ảnh hưởng đến đặc tính dược động học của cả hai loại thuốc (theo quan điểm có ý nghĩa về mặt y học).

[ 3 ]

Điều kiện bảo quản

Thuốc viên phải để xa tầm tay trẻ em. Chỉ báo nhiệt độ - tối đa 30°C.

[ 4 ]

Thời hạn sử dụng

Nantaride được phép sử dụng trong thời hạn 2 năm kể từ ngày thuốc được bán ra.