Ventavis

Ventavis có tác dụng giãn mạch và chống tập kết ở động mạch phổi.

Chỉ định Vé máy bay

Thuốc được sử dụng để điều trị tăng huyết áp phổi ở mức độ trung bình hoặc nặng:

• Bệnh Ayerza cũng như dạng bệnh PH có tính chất gia đình;
• sự gia tăng giá trị huyết áp do phát triển bệnh ở vùng mô liên kết hoặc do ảnh hưởng của thuốc hoặc độc tố;
• tăng huyết áp do sự phát triển của huyết khối mãn tính hoặc thuyên tắc phổi, trong trường hợp không thể thực hiện phẫu thuật.

Bản phát hành

Chất này được giải phóng dưới dạng dung dịch hít, bên trong các ống có thể tích 2 ml. Vỉ chứa 30 ống như vậy, bên trong hộp - 3 vỉ như vậy.

Dược động học

Iloprost là một chất tương tự nhân tạo của chất prostacyclin; nó là thành phần hoạt động của thuốc. Thuốc làm chậm quá trình kết tập và kết dính tiểu cầu, cũng như giải phóng các phân tử kết dính hòa tan. Ngoài ra, nó dẫn đến giãn nở các tiểu tĩnh mạch với các tiểu động mạch, làm tăng sức mạnh mao mạch và mạch máu trong trường hợp tính thấm của chúng tăng lên dưới ảnh hưởng của các chất trung gian như histamine hoặc serotonin (điều này xảy ra trong hệ thống vi tuần hoàn).

Thuốc cũng kích thích hoạt động tiêu sợi huyết nội bộ và có tác dụng chống viêm - làm chậm sự kết dính của bạch cầu trong trường hợp tổn thương nội mô, cũng như sự thâm nhiễm bạch cầu bên trong các mô bị tổn thương. Ngoài ra, nó ngăn chặn sự giải phóng yếu tố hoại tử α-neoplasm.

Sau thủ thuật hít vào, tác dụng giãn mạch trực tiếp được quan sát thấy liên quan đến động mạch phổi, sau đó dẫn đến cải thiện đáng kể các thông số như huyết áp, sức cản mạch máu phổi, lưu lượng tim và cùng với đó là độ bão hòa máu hỗn hợp bên trong tĩnh mạch với oxy. Tác dụng lên huyết áp và sức cản mạch máu tổng thể là tối thiểu.

Dược động học

Sự hút.

Khi hít iloprost ở những người bị huyết áp cao (liều lượng thuốc được đưa vào qua ống ngậm là 5 mcg và thời gian thực hiện thủ thuật là 4,6-10,6 phút), nồng độ Cmax trong huyết thanh được ghi nhận vào thời điểm hoàn tất thủ thuật là 100-200 pg/ml.

Giá trị của chất thuốc giảm dần khi được bài tiết (thời gian bán hủy khoảng 5-25 phút). Trong khoảng thời gian 0,5-1 giờ sau khi kết thúc hít, thuốc không còn được quan sát thấy bên trong khoang trung tâm (giới hạn độ nhạy cho phép của phương pháp là 25 pg/ml).

Quá trình phân phối.

Sau khi truyền tĩnh mạch, giá trị Vss biểu kiến ở những người tình nguyện nằm trong khoảng 0,6-0,8 L/kg. Với phạm vi giá trị từ 30-3000 pg/ml, tổng hợp iloprost với protein huyết tương không liên quan đến nồng độ và xấp xỉ 60%, trong đó khoảng 75% là tổng hợp với albumin.

Quá trình trao đổi.

Dữ liệu thử nghiệm trong ống nghiệm chứng minh sự tương đồng trong các quá trình chuyển hóa của iloprost bên trong phổi sau khi tiêm tĩnh mạch và hít vào. Hầu hết các thành phần được tiêm tĩnh mạch đều tham gia vào các quá trình chuyển hóa, chủ yếu là quá trình oxy hóa β của chuỗi carboxyl loại phụ.

Không có sự bài tiết thành phần thuốc không đổi. Sản phẩm phân hủy chính là tetranoriloprost; nó được tìm thấy ở dạng tự do và liên hợp trong nước tiểu. Các thử nghiệm thực nghiệm được tiến hành trên động vật đã chỉ ra rằng tetranoriloprost không có hoạt tính điều trị.

Dữ liệu thu được từ các thử nghiệm trong ống nghiệm cho thấy hemoprotein P450 đóng vai trò tối thiểu trong quá trình chuyển hóa iloprost.

Bài tiết.

Sự bài tiết chất này trong quá trình truyền tĩnh mạch ở những người có chức năng gan/thận khỏe mạnh thường diễn ra theo 2 giai đoạn, với giá trị T1/2 trung bình là 3-5 phút và 15-30 phút.

Giá trị thanh thải tổng thể của iloprost là khoảng 20 ml/kg/phút, từ đó có thể kết luận rằng thành phần hoạt tính này phải trải qua các quá trình chuyển hóa ngoài gan bổ sung.

Trước đây, thử nghiệm cân bằng trọng lượng đã được thực hiện ở những người tình nguyện sử dụng iloprost được đánh dấu 3H. Sau khi truyền tĩnh mạch, tỷ lệ bài tiết tổng lượng phóng xạ là 81%. 68% chất được bài tiết qua nước tiểu và 12% khác qua phân. Quá trình đào thải các sản phẩm phân hủy diễn ra trong 2 giai đoạn, với thời gian bán hủy ước tính khoảng 2 và 5 giờ (trong huyết tương) và khoảng 2 và 18 giờ (trong nước tiểu).

Các vấn đề về chức năng thận.

Các thử nghiệm về iloprost tiêm tĩnh mạch đã chỉ ra rằng ở những cá nhân bị suy thận giai đoạn cuối phải trải qua các thủ thuật thẩm phân định kỳ, tốc độ thanh thải thuốc (giá trị trung bình – 5±2 ml/phút/kg) thấp hơn đáng kể so với những cá nhân bị suy thận không trải qua các thủ thuật này (giá trị trung bình – 18±2 ml/phút/kg).

Các vấn đề về chức năng gan.

Vì hầu hết iloprost được chuyển hóa ở gan nên nhiều vấn đề về gan ảnh hưởng đến nồng độ thuốc trong huyết tương. Các xét nghiệm thuốc tiêm tĩnh mạch đã được thực hiện trên 8 người bị xơ gan. Dữ liệu của họ cho thấy tỷ lệ thanh thải trung bình của iloprost được tính là 10 ml/phút/kg.

Liều và cách dùng

Dung dịch thuốc đã pha chế được đưa vào cơ thể bệnh nhân bằng cách hít qua máy phun sương.

Phác đồ điều trị phải được lựa chọn có tính đến đặc điểm cá nhân của bệnh nhân. Liệu pháp được thực hiện trong một chu kỳ dài.

Khẩu phần ăn được khuyến nghị.

Lần hít đầu tiên cần 2,5 mcg iloprost, được đưa vào cơ thể bệnh nhân thông qua một ống hít đặc biệt. Nếu việc sử dụng thuốc không gây ra bất kỳ biến chứng nào cho bệnh nhân, liều lượng được tăng lên 5 mcg, sau đó liều lượng này được duy trì trong các quy trình hít mới. Nếu việc sử dụng dung dịch gây ra biến chứng, cần phải dừng ở liều lượng 2,5 mcg.

Quy trình hít được thực hiện 6-9 lần một ngày (có tính đến đặc điểm cá nhân của bệnh nhân và khả năng dung nạp thuốc).

Có tính đến liều lượng thuốc cần thiết được sử dụng qua máy xịt hoặc máy phun sương, thời gian thực hiện thủ thuật này là khoảng 4-10 phút.

Người bị rối loạn chức năng gan.

Ở những người có vấn đề về gan, sự đào thải iloprost giảm. Để tránh tích tụ thuốc quá mức trong ngày, liều ban đầu ở những bệnh nhân này cần được xác định thận trọng. Cần phải tiến hành chuẩn độ cẩn thận liều ban đầu, với khoảng cách giữa các lần hít là 3-4 giờ.

Liều khởi đầu là 2,5 mcg và khoảng cách giữa các lần điều trị là 3-4 giờ (do đó, không được hít quá 6 lần mỗi ngày). Sau đó, có thể giảm cẩn thận thời gian giữa các lần điều trị, có tính đến khả năng dung nạp thuốc của bệnh nhân.

Nếu cần tăng liều thêm lên 5 mcg, khoảng cách giữa các lần hít phải trước tiên kéo dài 3-4 giờ, sau đó có thể giảm tùy theo khả năng dung nạp. Việc tích tụ thuốc sau đó sau nhiều ngày điều trị là khá khó xảy ra, vì Ventavis không nên được sử dụng vào ban đêm.

Biểu đồ sử dụng.

Đối với mỗi lần hít mới, phải sử dụng một ống thuốc mới có chứa dung dịch. Nội dung của ống thuốc được đổ vào bình phun khí dung ngay trước khi thực hiện thủ thuật. Cần tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn về vệ sinh và vệ sinh thiết bị y tế.

Nếu còn dung dịch nào sót lại sau khi thực hiện, bạn nên đổ bỏ.

Sử Vé máy bay dụng trong thời kỳ mang thai

Phụ nữ bị tăng huyết áp phổi nên tránh thụ thai vì điều này có thể gây ra tình trạng bệnh lý trầm trọng hơn đe dọa tính mạng. Hiện tại, có rất ít thông tin về việc sử dụng Ventavis ở phụ nữ mang thai. Chỉ được phép kê đơn thuốc trong thời kỳ mang thai trong những trường hợp mà lợi ích từ thuốc được mong đợi nhiều hơn so với sự phát triển của các biến chứng ở thai nhi.

Vì không có thông tin về việc liệu iloprost có được bài tiết cùng với các sản phẩm phân hủy của nó vào sữa mẹ hay không, nếu cần thiết phải sử dụng, nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• có tình trạng nhạy cảm nghiêm trọng với iloprost hoặc các thành phần khác của thuốc;
• tình trạng đau đớn trong đó tác dụng của Ventavis lên tiểu cầu có thể làm tăng khả năng chảy máu (bao gồm loét dạ dày hoặc ruột nặng hơn, xuất huyết nội sọ hoặc chấn thương);
• đau thắt ngực không ổn định, cũng như bệnh tim mạch vành nghiêm trọng;
• nhồi máu cơ tim xảy ra trong vòng 6 tháng trước đó;
• suy tim mất bù, không có sự giám sát y tế đầy đủ;
• loạn nhịp tim nghiêm trọng;
• nghi ngờ có tình trạng ứ máu xảy ra bên trong phổi;
• các biến chứng về mạch máu não (bao gồm đột quỵ và cơn thiếu máu cục bộ tạm thời) được quan sát thấy ở bệnh nhân trong 3 tháng trước đó;
• tăng huyết áp phổi do tăng huyết áp phổi;
• khuyết tật van tim (có thể mắc phải hoặc bẩm sinh), trên cơ sở đó quan sát thấy các rối loạn có ý nghĩa lâm sàng trong hoạt động của cơ tim và phát triển độc lập với tăng huyết áp phổi.

Cần thận trọng trong các trường hợp sau:

• rối loạn chức năng gan, cũng như suy thận ở những người cần phải chạy thận nhân tạo;
• giảm giá trị huyết áp;
• Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính;
• Hen suyễn nặng.

Tác dụng phụ Vé máy bay

Việc sử dụng Ventavis có thể gây ra các triệu chứng tiêu cực sau:

• rối loạn chức năng bạch huyết hoặc máu: thường xuyên chảy máu. Có thể phát triển tình trạng giảm tiểu cầu;
• biểu hiện miễn dịch: có thể phát triển các triệu chứng không dung nạp;
• các vấn đề về hoạt động của hệ thần kinh: thường xuyên bị đau đầu, ít gặp hơn là chóng mặt;
• rối loạn hoạt động của hệ thống tim mạch: thường xảy ra tình trạng giãn mạch, ngất xỉu hoặc giảm huyết áp ít gặp hơn;
• rối loạn ảnh hưởng đến chức năng tim: thường có nhịp tim tăng hoặc nhịp tim nhanh;
• các vấn đề ảnh hưởng đến trung thất, xương ức và các cơ quan hô hấp: ho hoặc đau ở vùng xương ức thường xuất hiện, đau hầu họng, khó thở và kích ứng ở vùng họng xảy ra ít thường xuyên hơn. Có thể bị nghẹt mũi, thở khò khè hoặc co thắt phế quản;
• Rối loạn tiêu hóa: buồn nôn thường xảy ra, ít gặp hơn – kích ứng ở lưỡi và niêm mạc miệng (cũng có cảm giác đau), nôn mửa và tiêu chảy. Cảm giác vị giác có thể bị suy giảm;
• tổn thương ở lớp dưới da và biểu bì: thường thấy phát ban;
• rối loạn ở mô liên kết, cơ và xương: thường xảy ra tình trạng cứng hàm hoặc đau ở vùng hàm. Đau lưng cũng thường xuất hiện;
• Biểu hiện toàn thân và tổn thương tại vị trí tiêm: thường xuất hiện phù ngoại biên.

Có báo cáo về tình trạng xuất huyết nội sọ hoặc não dẫn đến tử vong.

[ 1 ]

Quá liều

Trong trường hợp ngộ độc chất này, có thể quan sát thấy tác dụng hạ huyết áp, cũng như bốc hỏa, nhức đầu, nôn mửa, tiêu chảy và buồn nôn. Ngoài ra, quá liều có thể gây tăng huyết áp, nhịp tim nhanh hoặc chậm, và cùng với đó là đau lưng hoặc chân tay.

Để loại trừ các vi phạm, cần phải ngừng dùng thuốc, sau đó thực hiện các biện pháp điều trị triệu chứng và theo dõi tình trạng bệnh nhân. Thuốc không có thuốc giải độc.

Tương tác với các thuốc khác

Vì chưa có thử nghiệm nào về khả năng tương thích của thuốc với các thuốc khác nên không được phép trộn thuốc này với các thuốc khác khi hít.

Iloprost có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc giãn mạch và các thuốc hạ huyết áp khác. Do đó, cần thận trọng khi kết hợp các thuốc này với Ventavis, vì trong quá trình điều trị, có thể cần phải điều chỉnh liều lượng của các thuốc này.

Do iloprost ức chế hoạt động của tiểu cầu nên việc sử dụng thuốc này cùng với thuốc chống đông máu (bao gồm các dẫn xuất coumarin và heparin) hoặc các thuốc chống tiểu cầu khác (bao gồm NSAID, aspirin, thuốc giãn mạch nhóm nitrat và thuốc ức chế PDE) có thể làm tăng khả năng chảy máu.

Những người được điều trị bằng thuốc chống đông máu hoặc các chất ức chế kết tập tiểu cầu khác phải được giám sát y tế liên tục, theo dõi các thông số đông máu. Việc sử dụng aspirin trước đó với liều lên đến 0,3 g / ngày trong 8 ngày không ảnh hưởng đến đặc điểm dược động học của iloprost.

Các thử nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng việc sử dụng thuốc có thể làm giảm giá trị Css trong huyết tương trong tPA. Dữ liệu từ các nghiên cứu được tiến hành trên người chứng minh rằng truyền iloprost không ảnh hưởng đến dược động học của digoxin đường uống. Iloprost cũng không ảnh hưởng đến các đặc tính dược động học của tPA dùng đồng thời.

Trong các thí nghiệm trên động vật, tác dụng giãn mạch của thuốc đã giảm đi do sử dụng GCS trước đó, nhưng tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu vẫn giữ nguyên. Người ta không biết thông tin này có ý nghĩa gì đối với cơ thể con người.

Mặc dù các thử nghiệm lâm sàng chưa được thực hiện, các nghiên cứu trong ống nghiệm được thực hiện để đánh giá tác dụng ức chế tiềm tàng của iloprost đối với hoạt động của các isoenzyme hemoprotein P450 đã chỉ ra rằng khả năng ức chế mạnh quá trình chuyển hóa thuốc được trung gian bởi các isoenzyme này dưới tác động của Ventavis là không có.

[ 2 ], [ 3 ]

Điều kiện bảo quản

Ventavis nên được giữ ở nơi xa tầm với của trẻ nhỏ. Giá trị nhiệt độ không được vượt quá 30°C.

[ 4 ]

Thời hạn sử dụng

Ventavis có thể được sử dụng trong vòng 24 tháng kể từ ngày phát hành thuốc điều trị.

Ứng dụng cho trẻ em

Do dữ liệu về việc sử dụng thuốc này ở những người dưới 18 tuổi còn hạn chế nên việc kê đơn thuốc này cho trẻ em bị nghiêm cấm.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc này là Ilomedin và Iloprost.

Đánh giá

Ventavis nhận được đánh giá tốt từ những người đã sử dụng loại thuốc này. Nhiều bác sĩ và bệnh nhân tin rằng nó có hiệu quả điều trị cao. Nhược điểm bao gồm chi phí thuốc khá cao.