Thiếu protein C: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

Protein C là chất chống đông máu tự nhiên, một glycoprotein phụ thuộc vitamin K, được tổng hợp ở gan dưới dạng không hoạt động.

Protein C hoạt hóa là một serine protease có chức năng nhằm mục đích bất hoạt các yếu tố Va và VIIIa, một chất điều hòa quan trọng của hoạt động thrombin trên bề mặt nội mô. Protein C được hoạt hóa bởi sự tương tác của thrombin với thrombomodulin. Liên kết này đẩy nhanh quá trình hình thành thrombin dưới dạng protein C hoạt hóa. Hoạt động của protein C được tăng cường bởi cofactor của nó, protein S. Protein C hoạt hóa bất hoạt các yếu tố Va và VIIIa bằng phương pháp thủy phân khi có protein S, phospholipid (bề mặt nội mô) và canxi, ức chế sự hoạt hóa thêm của thrombin.

Vì protein C hoạt hóa gây ra sự phân hủy các yếu tố Va và VIIIa, do đó nó là chất chống đông máu huyết tương tự nhiên. Giảm protein C do nguyên nhân di truyền hoặc mắc phải gây ra tình trạng huyết khối tĩnh mạch.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Dịch tễ học

Tỷ lệ thiếu hụt protein huyết tương C dị hợp tử là 0,2 đến 0,5%; khoảng 75% những người mắc dị tật này có tiền sử huyết khối tắc mạch tĩnh mạch (50% trước 50 tuổi). Thiếu hụt đồng hợp tử hoặc dị hợp tử kép dẫn đến ban xuất huyết não ở trẻ sơ sinh, một DIC nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh. Thiếu hụt mắc phải xảy ra ở những bệnh nhân mắc bệnh gan, DIC, trong quá trình hóa trị ung thư (bao gồm cả việc dùng L-asparaginase) và trong quá trình điều trị bằng warfarin.

[ 5 ], [ 6 ]

Nguyên nhân của sự thiếu hụt protein C

Bình thường, mức protein C là 65–145%. Trong thời kỳ mang thai, mức này tăng nhẹ và đạt 70–150%, và tăng nhiều hơn nữa trong thời kỳ hậu sản.

Thiếu hụt protein C bẩm sinh là do đột biến gen. Gen protein C nằm trên nhiễm sắc thể số 2. Người ta đã biết hơn 150 đột biến gen. Rất thường xuyên, thiếu hụt protein C kết hợp với đột biến yếu tố V.

Thiếu hụt protein C được di truyền theo cách trội trên nhiễm sắc thể thường. Người mang gen dị hợp tử có mức protein C bằng 30–60% mức bình thường, trong khi người mang gen đồng hợp tử hầu như không có protein C và chết trong tử cung hoặc ngay sau khi sinh.

Triệu chứng của sự thiếu hụt protein C

Biểu hiện lâm sàng của tình trạng thiếu protein C:

• sảy thai liên tiếp, thai chết lưu, sảy thai (lên đến 27,9%);
• huyết khối tĩnh mạch và huyết khối tắc mạch ở độ tuổi 20–30 ở bất kỳ vị trí nào;
• hoại tử da, mô dưới da (đặc biệt khi điều trị bằng thuốc chống đông gián tiếp);
• tăng nguy cơ huyết khối khi sử dụng thuốc tránh thai đường uống;
• thực tế không có huyết khối động mạch.

Các hình thức

Thiếu hụt protein C thường gặp hơn so với thiếu hụt antithrombin III; trong số những bệnh nhân bị huyết khối và tắc mạch, bệnh lý này được quan sát thấy ở khoảng 10% bệnh nhân.

Có 2 loại thiếu hụt protein C di truyền:

1. Loại I - giảm lượng protein C;
2. Loại II - hoạt động của protein C giảm xuống mức bình thường.

Chẩn đoán của sự thiếu hụt protein C

Chẩn đoán dựa trên việc xác định kháng nguyên protein C và các xét nghiệm chức năng đông máu huyết tương (mức độ tăng thời gian thromboplastin một phần của huyết tương bình thường, sử dụng huyết tương không có protein C kết hợp với huyết tương bệnh nhân và nọc rắn).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Điều trị của sự thiếu hụt protein C

Bệnh nhân có triệu chứng huyết khối cần dùng thuốc chống đông bằng heparin không phân đoạn hoặc heparin trọng lượng phân tử thấp sau đó là warfarin. Việc sử dụng thuốc đối kháng vitamin K, warfarin làm liệu pháp ban đầu đôi khi gây nhồi máu da do huyết khối do giảm protein C phụ thuộc vitamin K, xảy ra trước khi giảm các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K khác. Ban xuất huyết ở trẻ sơ sinh gây tử vong nếu không thay thế protein C (huyết tương bình thường hoặc yếu tố cô đặc) và thuốc chống đông heparin.