Temozolomid

Temozolomide có tác dụng ức chế miễn dịch và chống khối u.

Chỉ định Temozolomid

Thuốc được sử dụng để điều trị u thần kinh đệm ác tính, cũng như trong trường hợp tái phát hoặc tiến triển của bệnh sau khi bệnh nhân đã hoàn thành liệu trình điều trị tiêu chuẩn.

Thuốc này cũng được kê đơn để điều trị bệnh u hắc tố ác tính, có dạng lan rộng và đã phát triển di căn (như một loại thuốc điều trị đầu tay).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Bản phát hành

Thuốc được đóng gói trong các viên nang 5, 20, cũng như 100 hoặc 140 và 250 mg, bên trong lọ (với số lượng 5 hoặc 20 viên).

[ 4 ], [ 5 ]

Dược động học

Temozolomide là một loại thuốc có đặc tính alkyl hóa có tác dụng chống khối u. Cấu trúc của thuốc là imidazotetrazine.

Trong hệ tuần hoàn (ở giá trị pH sinh lý), một quá trình biến đổi hóa học nhanh chóng của chất này xảy ra, trong quá trình đó thành phần hoạt động của MTIC được hình thành. Theo một số dữ liệu, độc tính tế bào của thành phần này chủ yếu là do các quá trình alkyl hóa guanine (ở vị trí loại O6), cũng như một quá trình alkyl hóa bổ sung (ở vị trí loại N7). Có khả năng là tổn thương tế bào độc hại kết quả kích hoạt một cơ chế trong đó xảy ra quá trình khử methyl dư bất thường.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dược động học

Khi uống, thuốc được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Nồng độ Cmax trong huyết tương được quan sát thấy trung bình sau 30-90 phút (ít nhất 20 phút trong mọi điều kiện) sau khi uống một liều temozolomide. Khi uống cùng thức ăn, giá trị Cmax giảm 33% và giá trị AUC giảm 9%.

Dược chất đi qua BBB với tốc độ cao và vào dịch não tủy. Tổng hợp với protein nội chất là 10-20%.

Thời gian bán hủy của chất từ huyết tương là khoảng 1,8 giờ. Bài tiết xảy ra ở tốc độ cao (chủ yếu qua thận).

Sau 24 giờ uống, khoảng 5-10% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu (thuốc không đổi). Phần còn lại được bài tiết dưới dạng 4-amino-5-imidazole carboxamide hydrochloride hoặc các sản phẩm phân hủy phân cực không xác định.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Liều và cách dùng

Nên nuốt toàn bộ viên nang với nước khi bụng đói, 60 phút trước khi ăn.

Liều khởi đầu cho người lớn là 0,2 g/ ^m2, dùng một lần mỗi ngày trong 5 ngày liên tiếp trong chu kỳ điều trị 4 tuần.

Đối với những người đã từng trải qua hóa trị liệu, liều ban đầu nên giảm xuống còn 0,15 g/m2 ^. Sau đó tăng lên liều chuẩn là 0,2 g/ ^m2 trong chu kỳ thứ 2.

Thời gian của chu kỳ điều trị được lựa chọn riêng cho từng người.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Sử Temozolomid dụng trong thời kỳ mang thai

Thuốc này không nên dùng cho phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú.

Phụ nữ và nam giới trong độ tuổi sinh đẻ phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong ít nhất sáu tháng sau khi hoàn thành liệu pháp Temozolomide.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• có tình trạng quá mẫn cảm với thuốc;
• suy tủy nặng.

Cần thận trọng khi sử dụng thuốc nếu bệnh nhân có vấn đề về gan, thận, người trên 70 tuổi và những người cần duy trì sự tập trung cao độ khi làm việc.

[ 16 ], [ 17 ]

Tác dụng phụ Temozolomid

Uống thuốc có thể gây ra một số tác dụng phụ sau:

• các rối loạn ảnh hưởng đến chức năng tiêu hóa: nôn mửa, chán ăn, buồn nôn và đau bụng, cũng như tiêu chảy và táo bón, rối loạn vị giác và các dấu hiệu khó tiêu;
• các vấn đề về hệ thần kinh trung ương: nhức đầu, dị cảm, cảm giác mệt mỏi hoặc buồn ngủ và chóng mặt;
• dấu hiệu về da: rụng tóc, phát ban hoặc ngứa da;
• rối loạn hô hấp: xuất hiện khó thở;
• rối loạn quá trình tạo máu: thiếu máu, giảm bạch cầu hoặc giảm toàn thể huyết cầu, cũng như giảm tiểu cầu hoặc giảm bạch cầu trung tính ở mức độ 3 hoặc 4;
• khác: suy nhược, ớn lạnh, sốt, cảm giác khó chịu và sụt cân.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Quá liều

Các dấu hiệu ngộ độc bao gồm sự phát triển của tình trạng giảm bạch cầu trung tính. Giảm tiểu cầu cũng có thể xảy ra trong trường hợp dùng thuốc với liều duy nhất 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Tương tác với các thuốc khác

Khi kết hợp thuốc với axit valproic, độ thanh thải của Temozolomide sẽ giảm.

Sự kết hợp thuốc này với các thuốc khác có tác dụng ức chế hoạt động của tủy xương làm tăng khả năng suy tủy.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Điều kiện bảo quản

Temozolomide phải được bảo quản ở nhiệt độ không quá 25°C.

Thời hạn sử dụng

Temozolomide được chấp thuận sử dụng trong vòng 36 tháng kể từ ngày sản xuất thuốc.

[ 35 ]

Ứng dụng cho trẻ em

Không có dữ liệu về việc sử dụng thuốc ở trẻ em dưới 3 tuổi bị u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng hoặc ở những người dưới 18 tuổi bị u hắc tố ác tính. Cũng có thông tin hạn chế về việc sử dụng thuốc ở những người bị u nguyên bào thần kinh đệm dưới 3 tuổi.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc này là thuốc Tezalom, Temomid với Temodal, và cả Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL và Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Đánh giá

Temozolomide đã chứng minh hiệu quả cao trong điều trị u sao bào anaplastic. Ngoài ra, thuốc được kê đơn trong và sau khi xạ trị. Thuốc cũng được sử dụng để điều trị u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng mới phát hiện. Ngày nay, phương pháp điều trị chính cho những người mắc u nguyên bào thần kinh đệm là kết hợp Temozolomide và xạ trị.

Đánh giá qua các đánh giá, tác dụng phụ của thuốc khá nhẹ, vì độc tính tích lũy của thuốc khá thấp. Tuy nhiên, chỉ nên sử dụng thuốc khi có các yếu tố dự đoán được về hiệu quả của thuốc đã được đăng ký (mức độ methyl hóa của thành phần MGMT có trọng số lớn nhất).