Taxotere

Một loại thuốc dựa trên docetaxel, một trong nhiều tác nhân chống khối u, alkaloid Taxotere là một chất lỏng cô đặc để truyền tĩnh mạch. Thuốc này thường được sử dụng cho hóa trị liệu tuyến hai, cho nhiều quá trình ung thư khác nhau trong cơ thể.

Taxotere chỉ được bán ở các hiệu thuốc khi có đơn thuốc của bác sĩ.

Chỉ định Taxotere

Thuốc Taxotere có thể được kê đơn trong các trường hợp sau:

• như một phương pháp điều trị bổ trợ cho bệnh ung thư tuyến vú, có liên quan đến các hạch bạch huyết gần nhất. Phương pháp điều trị được bổ sung bằng Doxorubicin và Cyclophosphamide;
• trong ung thư vú khu trú, trong di căn, kết hợp với Doxorubicin và như phác đồ hóa trị ban đầu. Có thể áp dụng cả hóa trị tuyến một và tuyến hai. Có thể thực hiện phác đồ điều trị đơn phương kết hợp với Capecitabine nếu liệu pháp ban đầu bao gồm anthracycline và thuốc alkyl hóa và thấy không hiệu quả;
• như một phác đồ hóa trị liệu ban đầu cho bệnh ung thư vú có di căn và biểu hiện ung thư HER2 kết hợp với Trastuzumab;
• trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ khu trú hoặc di căn (kết hợp với Cisplatin và Carboplatin), như một phác đồ hóa trị ban đầu hoặc như một phương pháp điều trị lại khi không có tác dụng từ phác đồ trước đó, bao gồm cả thuốc gốc bạch kim;
• trong trường hợp ung thư di căn ở buồng trứng, nếu loại hóa trị trước đó được coi là không hiệu quả;
• đối với ung thư biểu mô tế bào vảy khu trú không thể phẫu thuật ở đầu và cổ, kết hợp với Cisplatin và 5-fluorouracil làm phương pháp điều trị ban đầu;
• trong ung thư biểu mô tế bào vảy di căn ở vùng đầu và cổ như một phác đồ hóa trị liệu tuyến hai;
• trong trường hợp quá trình ác tính di căn phụ thuộc hormone kết hợp với thuốc Prednisolone và Prednisone;
• trong quá trình khối u ác tính di căn ở dạ dày (bao gồm cả vùng tim), như một phương pháp điều trị ban đầu kết hợp với thuốc Cisplatin và 5-fluorouracil.

[ 1 ]

Bản phát hành

Taxotere là một chất cô đặc dùng để pha dịch truyền.

Taxotere bao gồm thành phần hoạt chất docetaxel và thành phần bổ sung polysorbate 80. Gói thuốc bao gồm dung môi lỏng dưới dạng cồn ethyl 13% pha loãng với nước để tiêm.

Thuốc là chất lỏng nhờn không màu, màu sắc thay đổi từ vàng sang nâu. Thuốc cô đặc được rót vào các chai:

• 20mg/0,5ml;
• 80 mg/2ml.

Chai thủy tinh, trong suốt. Nút cao su có lớp bảo vệ bằng nhôm và nắp nhựa màu xanh lá cây hoặc đỏ.

Một gói chứa 1 lọ thuốc cô đặc và 1 lọ dung dịch hòa tan. Bao bì dạng viên nang, được niêm phong bằng polyethylene. Ngoài ra, gói còn chứa tờ thông tin về thuốc.

Tên của các chất tương tự của thuốc Taxotere

Các chất tương tự sau đây của thuốc Taxotere đã được lựa chọn dựa trên thành phần hoạt chất docetaxel:

• Visdoc là một loại thuốc truyền;
• Docemed là một loại thuốc cô đặc dùng để pha dung dịch truyền;
• Docet là một loại thuốc cô đặc;
• Docetax là một loại thuốc cô đặc dùng để pha dung dịch truyền;
• Docetaxel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• Docetactin là chế phẩm cô đặc dùng để tiêm truyền;
• Docetera là một sản phẩm thuốc cô đặc;
• Docet-Health – dung dịch truyền;
• Taxolic là một sản phẩm thuốc cô đặc.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Dược động học

Taxotere là một tác nhân hóa trị liệu chống khối u tự nhiên (nhóm taxoid). Tác dụng của thuốc là do kích thích sự tích tụ tubulin trong các vi ống ổn định, cũng như ngăn ngừa sự phân hủy của chúng, dẫn đến giảm lượng tubulin tự do tồn tại. Sự kết nối giữa thành phần hoạt động và các vi ống không ảnh hưởng đến số lượng protofilament.

Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cho thấy Taxotere làm thay đổi mạng lưới vi ống, một yếu tố quan trọng trong các pha tế bào của nguyên phân và kỳ trung gian.

Thuốc có độc tính đối với nhiều loại tế bào ác tính. Tuy nhiên, tác dụng của Taxotere có thể không phụ thuộc vào tần suất sử dụng thuốc và có thể biểu hiện ở phổ rộng hoạt động chống ung thư.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dược động học

Tính chất động học của Taxotere phụ thuộc vào lượng thuốc được dùng. Liên kết với protein huyết tương là hơn 95%.

Trong vòng một tuần, chất chuyển hóa hoạt động được bài tiết qua nước tiểu và phân (khoảng 6% và 75% tương ứng). Phần lớn thuốc được bài tiết qua phân có thể được phát hiện trong vòng 2 ngày dưới dạng sản phẩm không hoạt động.

Trong trường hợp rối loạn chức năng gan nhẹ, giá trị thanh thải toàn phần giảm 27% so với giá trị trung bình.

Tốc độ thanh thải của hoạt chất trong thuốc không thay đổi khi có một lượng nhỏ chất lỏng tích tụ trong cơ thể.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Liều và cách dùng

Để ngăn ngừa các quá trình dị ứng và tích tụ dịch trong mô, tất cả bệnh nhân (trừ bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt) đều được dùng thuốc glucocorticosteroid trước khi hóa trị. Một ví dụ về chế độ dùng thuốc trước:

• Dexamethasone uống với liều lượng 8 mg x 2 lần/ngày, trong 3 ngày;
• Liều thuốc đầu tiên phải được uống một ngày trước khi bắt đầu hóa trị.

Trong trường hợp ung thư tuyến tiền liệt, trên nền tảng điều trị bằng prednisolone (hoặc prednisone), tiền mê được thực hiện bằng thuốc Dexamethasone với liều lượng 8 mg 12 giờ, ba giờ và 60 phút trước khi bắt đầu hóa trị.

Để giảm nguy cơ biến chứng về máu, có thể chỉ định dùng G-CSF dự phòng.

Taxotere được truyền tĩnh mạch bằng cách nhỏ giọt trong một giờ, mỗi 21 ngày một lần.

• Trong điều trị bổ trợ ung thư vú, liều Taxotere chuẩn có thể là 75 mg/m² 60 phút sau Doxorubicin (50 mg/m²) và Cyclophosphamide (500 mg/m²), cứ 21 ngày một lần. Liệu trình điều trị bao gồm 6 mũi tiêm.

Với tư cách là một phương pháp điều trị độc lập, Taxotere được dùng với liều 100 mg/m² một lần sau mỗi 21 ngày. Kết hợp với Doxorubicin (50 mg/m²) và Capecitabine (1250 mg/m²), Taxotere được dùng với liều 75 mg/m² một lần sau mỗi 21 ngày.

Khi kết hợp với Trastuzumab, liều Taxotere là 100 mg/m², dùng 1 lần mỗi 21 ngày.

• Đối với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, Taxotere được sử dụng với liều lượng 75 mg/m², có thể dùng đơn lẻ hoặc kết hợp với các thuốc có chứa platinum, cứ 21 ngày một lần.
• Đối với ung thư buồng trứng di căn, Taxotere được sử dụng với liều lượng 100 mg/m², mỗi 21 ngày một lần.
• Đối với khối u tế bào vảy khu trú tại chỗ ở vùng đầu và cổ, Taxotere được dùng với liều lượng 75 mg/m². Cùng ngày với thuốc, Cisplatin được dùng với liều lượng 75 mg/m² trong 60 phút, sau đó nhỏ giọt 5-fluorouracil 750 mg/m² mỗi ngày trong năm ngày. Phác đồ này được sử dụng một lần sau mỗi 21 ngày và có thể lặp lại tối đa 4 lần.
• Đối với ung thư biểu mô tế bào vảy di căn ở vùng đầu và cổ, Taxotere được dùng với liều 100 mg/m² cứ 21 ngày một lần.
• Trong trường hợp ung thư tuyến tiền liệt di căn không phụ thuộc hormone, Taxotere được dùng với liều 75 mg/m² một lần sau mỗi 21 ngày. Prednisolone được uống với liều 5 mg hai lần mỗi ngày trong suốt quá trình hóa trị.
• Trong ung thư di căn ở dạ dày (bao gồm cả vùng tim), Taxotere được dùng với liều lượng 75 mg/m² một lần sau mỗi 21 ngày. Cùng ngày, nên dùng Cisplatin nhỏ giọt với liều lượng 75 mg/m², truyền trong 1-3 giờ, sau đó dùng 5-fluorouracil với liều lượng 750 mg/m² (truyền hàng ngày trong 5 ngày).

Chất cô đặc được pha loãng trước trong chất lỏng hòa tan được cung cấp kèm theo thuốc.

Trước khi pha loãng chế phẩm, phải để chế phẩm ở nhiệt độ phòng. Khi khuấy, không lắc chai mà lật ngược chai và giữ trong 45 giây, sau đó để trong 5 phút cho đến khi tan hoàn toàn.

Trước khi bắt đầu truyền, cần đảm bảo thuốc sạch, không có cặn, không có vẩn đục.

[ 15 ], [ 16 ]

Sử Taxotere dụng trong thời kỳ mang thai

Thuốc chống khối u Taxotere bị cấm sử dụng cho bệnh nhân đang mang thai và cho con bú.

Trước và trong quá trình điều trị bằng thuốc, cần sử dụng biện pháp tránh thai, biện pháp này cũng được sử dụng 3 tháng sau khi kết thúc liệu trình hóa trị.

Nếu một phụ nữ mang thai trong thời gian hóa trị, cô ấy phải thông báo ngay cho bác sĩ điều trị.

Các thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng Taxotere có tác dụng gây độc gen và thậm chí có thể làm giảm chất lượng tinh trùng của nam giới. Do đó, cả phụ nữ và nam giới, trong quá trình điều trị bằng thuốc và trong sáu tháng sau liệu trình điều trị, phải thực hiện các biện pháp để ngăn ngừa khả năng thụ thai. Đôi khi, nếu một cặp đôi có kế hoạch sinh con trong tương lai, nên bảo quản tinh trùng đông lạnh trước khi bắt đầu một liệu trình hóa trị.

Chống chỉ định

Trong một số bệnh và tình trạng bệnh, việc điều trị bằng Taxotere có thể không khả thi:

• khi mức độ bạch cầu trung tính trong máu ngoại vi thấp hơn 1500 trên μl;
• trong trường hợp rối loạn chức năng đáng kể của gan;
• trong thời kỳ mang thai và cho con bú;
• ở trẻ em và thanh thiếu niên cho đến 18 tuổi;
• nếu có khả năng cao xảy ra phản ứng dị ứng với các thành phần của thuốc.

Khi tiến hành điều trị kết hợp với việc sử dụng các thuốc bổ sung, cũng cần phải tính đến các chống chỉ định khác liên quan đến thuốc hỗ trợ.

[ 14 ]

Tác dụng phụ Taxotere

Giống như tất cả các loại thuốc hóa trị, Taxotere có một danh sách dài các tác dụng phụ:

• giảm bạch cầu trung tính thoáng qua nghiêm trọng xảy ra trên nền sốt, biến chứng nhiễm trùng và viêm phổi;
• giảm tiểu cầu có khả năng chảy máu, thiếu máu;
• phản ứng dị ứng (da đỏ, ngứa, khó thở, co thắt phế quản, phát ban);
• rụng tóc, phát ban da, sắc tố ở móng, bong móng;
• sưng các chi, tích tụ dịch trong khoang bụng, phù nề toàn thân;
• khó tiêu, thay đổi vị giác, viêm niêm mạc thực quản, dạ dày, ruột;
• loét đường tiêu hóa, chảy máu;
• tê liệt tứ chi, bệnh lý thần kinh ngoại biên, hội chứng co giật;
• loạn nhịp tim, thay đổi huyết áp, tăng hình thành huyết khối, tình trạng tiền nhồi máu và nhồi máu;
• viêm gan, viêm phổi, phát triển xơ phổi;
• đau khớp và cơ, nhược cơ;
• viêm kết mạc, chảy nước mắt, rối loạn thị giác thoáng qua;
• tình trạng da xấu đi, tăng sắc tố, xuất huyết nhỏ trên da, tổn thương viêm tĩnh mạch;
• đau ngực, đỏ lòng bàn tay và bàn chân, dấu hiệu mất nước.

Quá liều

Hiện tượng quá liều được coi là không có khả năng xảy ra vì những trường hợp như vậy là riêng lẻ, do liều dùng được tính riêng cho từng bệnh nhân.

Những dấu hiệu sử dụng quá liều đối với cơ thể có thể kể đến:

• suy giảm chức năng tạo máu;
• viêm toàn thân ở các mô nhầy;
• bệnh lý thần kinh ngoại biên.

Hiện tại, không có loại thuốc nào có thể đảo ngược tác dụng của Taxotere. Nếu nghi ngờ quá liều, bệnh nhân sẽ được chuyển đến điều trị nội trú bằng thuốc điều trị triệu chứng và theo dõi liên tục các chức năng sống. Có chỉ định sử dụng các yếu tố kích thích khuẩn lạc (G-CSF).

[ 17 ]

Tương tác với các thuốc khác

Theo các nghiên cứu đã tiến hành, người ta thấy rằng sự chuyển đổi sinh học của Taxotere có thể thay đổi khi sử dụng kết hợp các thuốc ảnh hưởng đến hệ thống cytochrome P450-3A (cyclosporin, ketoconazole, oleandomycin, erythromycin). Do đó, cần thận trọng khi dùng đồng thời các thuốc này.

Sử dụng Taxotere và Doxorubicin: Tốc độ thanh thải Taxotere có thể tăng nhưng không ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc.

Không có tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng nào khác với Taxotere được phát hiện.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Điều kiện bảo quản

Taxotere được khuyến cáo bảo quản ở nhiệt độ từ +2°C đến +25°C, ở nơi tối, xa tầm tay trẻ em. Thời hạn sử dụng được ghi trên bao bì thuốc.

[ 21 ]

Thời hạn sử dụng

Taxotere với liều lượng 20 mg có thể bảo quản được tới 2 năm.

Thuốc Taxotere 80 mg có thể bảo quản tới 3 năm.

Dung dịch đã pha có thể được bảo quản ở nhiệt độ từ +2°C đến +8°C trong 8 giờ.

[ 22 ], [ 23 ]