Sự rối loạn của sự chuyển hóa pyruvate

Không có khả năng chuyển hóa pyruvate dẫn đến nhiễm acid lactic và các rối loạn CNS khác nhau.

Pyruvate là một chất nền quan trọng cho sự trao đổi carbohydrate.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Thiếu dehydrogenase pyruvate

Pyruvate dehydrogenase là một phức hợp multienzyme chịu trách nhiệm tạo thành acetylCoA từ pyruvate cho chu kỳ Krebs. Thiếu enzyme này sẽ làm tăng mức pyruvate và do đó làm tăng mức axit lactic. Kiểu thừa kế là liên kết X hoặc lưỡng phân tự động.

Các triệu chứng khác nhau về mức độ nghiêm trọng, nhưng luôn luôn bao gồm nhiễm acid lactic và những bất thường về cấu trúc của CNS và những thay đổi sau khi sinh khác, kể cả những thay đổi nang vỏ não, thân não và hạch đáy; mất ngủ và sự phát triển thần kinh trì hoãn. Chẩn đoán này được khẳng định bằng nghiên cứu các enzyme bào sợi da, xét nghiệm DNA hoặc sự kết hợp của chúng. Không có điều trị hiệu quả rõ ràng, mặc dù đối với một số bệnh nhân chế độ ăn ít carbohydrate và bổ sung với thực phẩm thiamin có hiệu quả.

[7]

Sự thiếu hụt carboxylase pyruvate

Pyruvate carboxylase là một enzyme quan trọng đối với gluconeogenesis từ pyruvate và alanine, được hình thành trong cơ. Thiếu hụt có thể là nguyên sinh hoặc thứ phát do thiếu synthetase của holocarboxylase, biotin hoặc biotinidase; thừa kế trong cả hai trường hợp là tự phát và trong cả hai trường hợp, lactatacidosis phát triển.

Tỷ lệ thâm hụt cơ bản là dưới 1/250 000 ca sinh, nhưng có thể cao hơn ở một số quần thể người Mỹ bản địa nhất định. Các biểu hiện lâm sàng chính là sự chậm trễ của sự phát triển thần kinh với co giật và co cứng. Thay đổi trong phòng thí nghiệm bao gồm hyperammonemia; nhiễm toan lactic; axit ketoaceton; tăng lysine, citrulline, alanine và proline trong huyết tương, cũng như tăng bài tiết alpha -ketoglutarate. Chẩn đoán được khẳng định bằng nghiên cứu về các enzyme trong nuôi cấy nguyên bào sợi da.

Thâm hụt thứ phát là lâm sàng tương tự như bệnh sơ cấp, với sự phát triển của chứng giảm nhiệt, động kinh và các axít hữu cơ khác.

Không có phương pháp điều trị hiệu quả nào, tuy nhiên, những bệnh nhân bị thiếu hụt cơ bản, cũng như tất cả các bệnh nhân thiếu máu thứ phát nên dùng biotin 5-20 mg mỗi ngày một lần.

[8], [9]