Rivastigmin

Rivastigmine làm giảm tình trạng suy giảm chức năng nhận thức do suy giảm dẫn truyền cholinergic trong chứng mất trí nhớ do bệnh Alzheimer hoặc bệnh Parkinson.

Chỉ định Rivastigmin

Điều trị triệu chứng chứng mất trí nhớ nhẹ đến trung bình do bệnh Alzheimer.

Điều trị triệu chứng chứng mất trí nhớ nhẹ đến trung bình ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson vô căn.

Bản phát hành

• 1 viên nang chứa rivastigmine hydrotartrate 2,4 mg, tương đương với 1,5 mg rivastigmine, hoặc rivastigmine hydrotartrate 4,8 mg, tương đương với 3 mg rivastigmine;
• Tá dược: cellulose vi tinh thể, hypromellose, silic dioxyd dạng keo khan, magnesi stearat;
• Vỏ nang: gelatin, natri lauryl sulfat, oxit sắt vàng (E 172), oxit sắt đỏ (E 172) (viên nang 3 mg), titan dioxit (E 171).

Dạng bào chế. Viên nang cứng.

Tính chất lý hóa cơ bản:

• Viên nang cứng 1,5 mg: viên nang gelatin cứng có thân và nắp đục màu vàng; nội dung viên nang - bột màu gần như trắng đến hơi vàng;
• Viên nang cứng 3 mg: viên nang gelatin cứng có thân đục và nắp màu cam; nội dung viên nang - bột màu gần như trắng đến hơi vàng.

Dược động học

Rivastigmine là chất ức chế acetylcholinesterase loại carbamate; chất này được cho là có tác dụng thúc đẩy dẫn truyền cholinergic bằng cách làm chậm quá trình phân hủy acetylcholine được giải phóng từ các tế bào thần kinh cholinergic có chức năng không bị rối loạn.

Rivastigmine tương tác với các enzyme mục tiêu để tạo thành một phức hợp cộng hóa trị tạm thời làm bất hoạt các enzyme. Ở nam giới trẻ khỏe mạnh, liều uống 3 mg làm giảm hoạt động của acetylcholinesterase (AChE) trong dịch não tủy (CSF) khoảng 40% trong 1,5 giờ đầu tiên. Hoạt động của enzyme trở lại giá trị ban đầu khoảng 9 giờ sau khi đạt hiệu quả ức chế tối đa. Ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, việc ức chế hoạt động AChE của rivastigmine trong CSF phụ thuộc vào liều lượng, lên đến liều cao nhất đã nghiên cứu là 6 mg x 2 lần/ngày. Việc ức chế hoạt động butyrylcholinesterase trong CSF của 14 bệnh nhân Alzheimer được điều trị bằng rivastigmine tương tự như việc ức chế hoạt động của AChE.

Dược động học

Hấp thu: Rivastigmine được hấp thu nhanh và hoàn toàn. Nồng độ tối đa (Cmax) trong huyết tương đạt được sau khoảng 1 giờ. Do tương tác của thuốc với enzyme đích, người ta có thể mong đợi khả dụng sinh học cao hơn khoảng 1,5 lần so với khi tăng liều. Khả dụng sinh học tuyệt đối sau khi dùng liều

3 mg - khoảng 36% ± 13%. Uống rivastigmine cùng thức ăn làm chậm quá trình hấp thu (tmax) trong 90 phút, giảm Cmax và tăng AUC khoảng 30%.

Phân bố: Rivastigmine liên kết với protein khoảng 40%. Thuốc dễ dàng đi qua hàng rào máu não; thể tích phân bố biểu kiến là 1,8 - 2,7 L/kg.

Chuyển hóa -- Rivastigmine được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi (thời gian bán hủy trong huyết tương khoảng 1 giờ), chủ yếu bằng thủy phân, thành sản phẩm khử carbamyl do cholinesterase trung gian. Trong ống nghiệm, chất chuyển hóa này ức chế nhẹ acetylcholinesterase (< 10%).

Dựa trên các nghiên cứu trong ống nghiệm, không có tương tác dược động học nào được dự kiến với các thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzym cytochrome sau: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 hoặc CYP2B6. Dựa trên dữ liệu từ các thí nghiệm trong ống nghiệm và nghiên cứu trên động vật, các isoenzym cytochrome P450 chính có liên quan tối thiểu đến quá trình chuyển hóa rivastigmine. Độ thanh thải toàn phần của rivastigmine khỏi huyết tương sau khi tiêm tĩnh mạch với liều 0,2 mg là khoảng 130 L/giờ và giảm xuống còn 70 L/giờ sau khi tiêm tĩnh mạch liều 2,7 mg.

Thải trừ: Rivastigmine không được tìm thấy ở dạng không đổi trong nước tiểu; đường bài tiết chính là bài tiết qua thận dưới dạng chất chuyển hóa. Sau khi dùng l4C-rivastigmine, bài tiết qua thận diễn ra nhanh chóng và gần như hoàn toàn (> 90%) trong vòng 24 giờ.

Dưới 1% liều dùng được bài tiết qua phân. Không phát hiện thấy sự tích tụ rivastigmine hoặc chất chuyển hóa khử carbamyl của nó ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer.

Phân tích dược động học cho thấy việc sử dụng nicotine làm tăng độ thanh thải rivastigmine qua đường uống lên 23% ở những bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer sau khi dùng rivastigmine dạng viên nang với liều lượng lên tới 12 mg/ngày.

Người lớn tuổi -- Trong khi khả dụng sinh học của rivastigmine ở người cao tuổi cao hơn so với những người tình nguyện trẻ khỏe mạnh, các nghiên cứu ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer từ 50 đến 92 tuổi không cho thấy sự thay đổi về khả dụng sinh học theo tuổi tác.

Bệnh nhân suy gan. Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, Cmax của rivastigmine cao hơn khoảng 60% và AUC cao hơn gấp đôi so với người khỏe mạnh.

Bệnh nhân suy giảm chức năng thận: ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận vừa, Cmax và AUC của rivastigmine cao gấp đôi so với người khỏe mạnh. Tuy nhiên, không thấy thay đổi nào về Cmax và AUC của rivastigmine ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận nặng.

Liều và cách dùng

Việc điều trị nên được bắt đầu và giám sát bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc chẩn đoán và điều trị chứng mất trí nhớ Alzheimer hoặc chứng mất trí nhớ do bệnh Parkinson. Chẩn đoán nên được thực hiện theo các hướng dẫn hiện hành. Liệu pháp Rivastigmine chỉ nên được bắt đầu khi có người chăm sóc để theo dõi thường xuyên lượng thuốc đưa vào cơ thể bệnh nhân.

Rivastigmine được uống 2 lần một ngày, sáng và tối, cùng với thức ăn. Viên nang phải được nuốt nguyên viên.

Liều khởi đầu là 1,5 mg x 2 lần/ngày.

Chuẩn độ liều: liều khởi đầu là 1,5 mg x 2 lần/ngày. Nếu liều này được dung nạp tốt, sau ít nhất hai tuần điều trị, có thể tăng lên 3 mg x 2 lần/ngày. Việc tăng liều tiếp theo lên 4,5 mg rồi lên 6 mg x 2 lần/ngày phải dựa trên khả năng dung nạp tốt liều hiện tại và không được phép sớm hơn sau hai tuần điều trị với liều này.

Nếu các phản ứng bất lợi (ví dụ: Buồn nôn, nôn, đau bụng hoặc chán ăn), sụt cân hoặc các triệu chứng ngoại tháp nặng hơn (ví dụ: Run) xảy ra ở những bệnh nhân mắc chứng mất trí do bệnh Parkinson, bạn có thể thử bỏ qua một hoặc nhiều liều. Nếu các phản ứng bất lợi không biến mất, nên tạm thời giảm liều hàng ngày xuống liều dung nạp tốt trước đó hoặc nên ngừng điều trị.

Liều duy trì: liều có hiệu quả là 3-6 mg x 2 lần/ngày.

Để đạt hiệu quả điều trị tối đa, bệnh nhân nên sử dụng liều cao nhất có thể dung nạp tốt. Liều tối đa khuyến cáo là 6 mg x 2 lần/ngày.

Có thể tiếp tục điều trị duy trì miễn là có lợi cho bệnh nhân. Do đó, lợi ích lâm sàng của rivastigmine nên được đánh giá lại thường xuyên, đặc biệt là ở những bệnh nhân dùng liều dưới 3 mg hai lần mỗi ngày. Nếu mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng mất trí không giảm sau 3 tháng điều trị, nên ngừng điều trị. Ngoài ra, nên cân nhắc ngừng điều trị nếu không còn thấy các dấu hiệu hiệu quả điều trị.

Không thể dự đoán được phản ứng của từng cá nhân đối với rivastigmine. Tuy nhiên, hiệu quả điều trị tốt nhất đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson có chứng mất trí trung bình và ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson có ảo giác thị giác.

Chưa có thử nghiệm lâm sàng nào kéo dài hơn 6 tháng được tiến hành để nghiên cứu hiệu quả điều trị.

Tiếp tục điều trị.

Nếu việc điều trị bị gián đoạn trong hơn ba ngày, nên tiếp tục với liều 1,5 mg hai lần mỗi ngày. Sau đó, liều lượng nên được điều chỉnh như mô tả ở trên.

Rối loạn chức năng thận và gan.

Do thuốc có tác dụng tăng lên ở bệnh nhân suy thận và suy gan nhẹ đến trung bình, nên khuyến cáo điều chỉnh liều chính xác bằng cách chuẩn độ theo khả năng dung nạp của từng cá nhân. Viên nang Rivastigmine Orion có thể được sử dụng ở những bệnh nhân suy gan nặng, miễn là theo dõi cẩn thận.

Trẻ em: Rivastigmine không được chỉ định sử dụng cho trẻ em.

Sử Rivastigmin dụng trong thời kỳ mang thai

Ở động vật, rivastigmine và/hoặc các chất chuyển hóa thấm qua nhau thai. Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng rivastigmine trong thời kỳ mang thai. Trong các nghiên cứu quanh và sau sinh ở động vật, người ta thấy rằng thai kỳ kéo dài. Không nên sử dụng rivastigmine ở phụ nữ mang thai trừ khi thực sự cần thiết.

Thời kỳ cho con bú: Rivastigmine được phát hiện bài tiết vào sữa ở động vật. Người ta không biết liệu rivastigmine có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Do đó, phụ nữ dùng rivastigmine không nên cho con bú.

Khả năng sinh sản: Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản và sự phát triển của phôi thai và thai nhi. Tác dụng của rivastigmine đối với khả năng sinh sản của con người chưa được biết.

Chống chỉ định

Thuốc này chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với rivastigmine, các dẫn xuất carbamate khác hoặc bất kỳ tá dược nào trong công thức.

Tiền sử có viêm da dị ứng tiếp xúc, xảy ra trong quá trình sử dụng thuốc có chứa rivastigmine dưới dạng miếng dán.

Tác dụng phụ Rivastigmin

Các phản ứng có hại phổ biến nhất bao gồm các rối loạn tiêu hóa, bao gồm buồn nôn (38%) và nôn (23%), đặc biệt là trong quá trình hiệu chỉnh liều. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng phụ nữ dễ bị các phản ứng có hại tiêu hóa và sụt cân hơn nam giới.

Tỷ lệ phản ứng có hại được phân loại như sau: rất thường xuyên (≥1/10); thường xuyên (≥1/100, <1/10); không thường xuyên (≥1/1000, <1/100); hiếm gặp (≥1/10000 đến <1/1000); rất hiếm gặp (<1/10000); tần suất không xác định (không thể xác định từ dữ liệu có sẵn).

Ở những bệnh nhân mắc chứng mất trí do bệnh Alzheimer, các phản ứng có hại đã được quan sát thấy trong quá trình điều trị bằng rivastigmine:

Nhiễm trùng và Nhiễm trùng.

Rất hiếm gặp: nhiễm trùng đường tiết niệu.

Rối loạn tâm thần.

Thường gặp: kích động, lú lẫn, ác mộng, lo lắng.

Ít gặp: mất ngủ, trầm cảm.

Rất hiếm gặp: ảo giác.

Tần suất không rõ: hung hăng, bồn chồn.

Về phía hệ thần kinh.

Rất thường gặp: chóng mặt.

Thường gặp: nhức đầu, buồn ngủ, run rẩy.

Ít gặp: ngất xỉu.

Hiếm khi: co giật.

Rất hiếm gặp: các triệu chứng ngoại tháp (bao gồm cả tình trạng bệnh Parkinson nặng hơn).

Hệ thống tim mạch.

Hiếm khi: đau thắt ngực.

Rất hiếm gặp: loạn nhịp tim (bao gồm nhịp tim chậm, block nút nhĩ thất, rung nhĩ và nhịp tim nhanh), tăng huyết áp động mạch.

Tần suất không rõ: hội chứng suy nút xoang.

Đường tiêu hóa.

Rất thường gặp: buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy.

Thường gặp: đau bụng và khó tiêu.

Hiếm gặp: loét dạ dày, tá tràng.

Cực kỳ hiếm gặp: xuất huyết đường tiêu hóa, viêm tụy.

Tần suất không rõ: một số trường hợp nôn dữ dội có liên quan đến vỡ thực quản.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng.

Rất phổ biến: chán ăn.

Thường gặp: chán ăn.

Tần suất không rõ: mất nước.

Hệ thống gan mật.

Không thường xuyên: tăng các thông số về gan.

Tần suất không rõ: viêm gan.

Da và mô dưới da.

Thường gặp: tăng tiết mồ hôi.

Hiếm khi: phát ban.

Tần suất không rõ: ngứa, viêm da dị ứng (lan tỏa).

Rối loạn chung.

Thường gặp: mệt mỏi tăng lên, suy nhược, khó chịu.

Ít gặp: té ngã do tai nạn.

Kết quả nghiên cứu.

Thường gặp: giảm cân.

Ở những bệnh nhân mắc chứng mất trí do bệnh Parkinson, các phản ứng có hại đã được quan sát thấy trong quá trình điều trị bằng rivastigmine:

Rối loạn tâm thần.

Thường gặp: mất ngủ, lo lắng, bồn chồn, ảo giác, trầm cảm.

Tần suất không rõ: hung hăng.

Về phía hệ thần kinh.

Rất phổ biến: run rẩy.

Thường gặp: chóng mặt, buồn ngủ, đau đầu, bệnh Parkinson nặng hơn, chậm vận động, loạn động, giảm vận động, hiện tượng bánh răng.

Ít gặp: loạn trương lực cơ.

Hệ thống tim mạch.

Thường gặp: nhịp tim chậm, tăng huyết áp động mạch.

Ít gặp: rung nhĩ, block nút nhĩ thất, hạ huyết áp động mạch.

Tần suất không rõ: hội chứng suy nút xoang.

Đường tiêu hóa.

Rất thường gặp: buồn nôn, nôn mửa.

Thường gặp: tiêu chảy, chán ăn, đau bụng và khó tiêu, tăng tiết nước bọt.

Hệ thống gan mật.

Tần suất không rõ: viêm gan.

Da và mô dưới da.

Thường gặp: tăng tiết mồ hôi.

Tần suất không rõ: viêm da dị ứng (lan tỏa).

Hệ thống cơ xương và mô liên kết:

Thường gặp: cứng cơ.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng.

Thường gặp: chán ăn, mất nước.

Rối loạn chung.

Rất thường xuyên: bị ngã do tai nạn.

Thường gặp: mệt mỏi tăng lên, suy nhược, rối loạn dáng đi, dáng đi kiểu Parkinson.

Quá liều

Triệu chứng: hầu hết các trường hợp quá liều không biểu hiện bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng nào và hầu hết bệnh nhân tiếp tục điều trị bằng rivastigmine trong vòng 24 giờ.

Trong trường hợp ngộ độc vừa phải, đã có báo cáo về tình trạng ngộ độc cholinergic với các triệu chứng muscarinic như co đồng tử, đỏ bừng mặt, rối loạn tiêu hóa bao gồm đau bụng, buồn nôn, nôn và tiêu chảy, nhịp tim chậm, co thắt phế quản và tăng tiết dịch phế quản, tăng tiết mồ hôi, tiểu tiện và/hoặc đại tiện không tự chủ, chảy nước mắt, hạ huyết áp và tăng tiết nước bọt.

Trong những trường hợp nghiêm trọng hơn, có thể xuất hiện các tác dụng phụ của nicotine như yếu cơ, co giật, co giật và ngừng thở, thậm chí có thể tử vong.

Ngoài ra, các trường hợp chóng mặt, run, đau đầu, buồn ngủ, lú lẫn, tăng huyết áp động mạch, ảo giác và khó chịu đã được quan sát thấy trong giai đoạn hậu mãi.

Điều trị: vì thời gian bán hủy của rivastigmine từ huyết tương là khoảng 1 giờ và thời gian ức chế acetylcholinesterase là khoảng 9 giờ, trong trường hợp quá liều không có triệu chứng, không nên dùng liều rivastigmine tiếp theo trong vòng 24 giờ. Trong trường hợp quá liều kèm theo buồn nôn và nôn dữ dội, nên cân nhắc dùng thuốc chống nôn. Trong trường hợp có các tác dụng phụ khác, nên sử dụng liệu pháp điều trị triệu chứng.

Có thể dùng atropine trong trường hợp quá liều nghiêm trọng. Liều khởi đầu khuyến cáo của atropine sulfate là 0,03 mg/kg với các lần tăng liều tiếp theo tùy thuộc vào các dấu hiệu lâm sàng. Không khuyến cáo sử dụng scopolamine làm thuốc giải độc.

Tương tác với các thuốc khác

Là chất ức chế cholinesterase, rivastigmine có thể làm tăng tác dụng của thuốc giãn cơ như succinylcholine trong quá trình gây mê. Cần thận trọng khi lựa chọn thuốc gây mê. Nếu cần, có thể cân nhắc điều chỉnh liều hoặc ngừng điều trị tạm thời.

Do tác dụng dược lực học của nó, rivastigmine không nên được sử dụng với các thuốc kích thích hệ cholin khác; nó cũng có thể tương tác với các thuốc kháng cholinergic như oxybutynin, tolterodine.

Tác dụng phụ dẫn đến nhịp tim chậm (có thể dẫn đến ngất xỉu) đã được báo cáo khi kết hợp sử dụng nhiều loại thuốc chẹn beta (bao gồm atenolol) và rivastigmine. Nguy cơ lớn nhất liên quan đến thuốc chẹn beta tim mạch, nhưng cũng có báo cáo về những bệnh nhân đã sử dụng các thuốc chẹn beta khác. Do đó, cần thận trọng khi kết hợp rivastigmine với thuốc chẹn beta, cũng như với các thuốc khác gây nhịp tim chậm (ví dụ, thuốc chống loạn nhịp nhóm III, thuốc đối kháng kênh canxi, glycoside digitalis, pilocarpine).

Do nhịp tim chậm là một yếu tố nguy cơ gây ra nhịp nhanh thất kịch phát (torsades de pointes), nên kết hợp rivastigmine với các thuốc có thể dẫn đến nhịp nhanh thất kịch phát (torsades de pointes), chẳng hạn như thuốc chống loạn thần, tức là Một số phenothiazin (chlorpromazine, levomepromazine), benzamide (sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, veralipride), pimozide, haloperidol, droperidol, cisapride, citalopram, diphenamyl, erythromycin IV, halofantrine, misolastine, methadone, pentamidine và moxifloxacin nên được sử dụng thận trọng và nên theo dõi lâm sàng (ECG) nếu cần thiết.

Không có tương tác dược động học nào giữa rivastigmine và digoxin, warfarin, diazepam hoặc fluxetine được tìm thấy trong các nghiên cứu trên những người tình nguyện khỏe mạnh. Rivastigmine không ảnh hưởng đến sự gia tăng thời gian prothrombin dưới tác dụng của warfarin. Khi dùng đồng thời digoxin và rivastigmine, không phát hiện thấy tác dụng không mong muốn nào lên dẫn truyền tim.

Tương tác chuyển hóa có vẻ không có khả năng xảy ra, mặc dù rivastigmine có thể ức chế quá trình chuyển hóa qua trung gian butyrylcholinesterase của các thuốc khác.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ không quá 25 °C, xa tầm tay trẻ em.

Hướng dẫn đặc biệt

Tần suất và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng có hại thường tăng theo liều tăng. Nếu ngừng điều trị trong hơn vài ngày, nên tiếp tục điều trị với liều 1,5 mg hai lần mỗi ngày để giảm khả năng xảy ra các phản ứng có hại (ví dụ: Nôn).

Trong quá trình sử dụng thuốc sau khi đăng ký, dữ liệu về sự phát triển của viêm da dị ứng (lan tỏa) ở một số bệnh nhân khi sử dụng rivastigmine bất kể đường dùng (uống, qua da) đã được thu thập. Trong những trường hợp này, nên ngừng sử dụng thuốc.

Bệnh nhân và người chăm sóc cần được thông báo về khả năng phát triển các phản ứng liên quan theo cách phù hợp.

Chuẩn độ liều: phản ứng có hại (ví dụ tăng huyết áp động mạch và ảo giác ở bệnh nhân bị mất trí nhớ do bệnh Alzheimer và các triệu chứng ngoại tháp nặng hơn, đặc biệt là run, ở bệnh nhân bị mất trí nhớ do bệnh Parkinson) đã được quan sát thấy ngay sau khi tăng liều. Chúng có thể giảm sau khi giảm liều. Trong các trường hợp khác, thuốc đã được ngừng sử dụng.

Rối loạn tiêu hóa, chẳng hạn như buồn nôn và nôn, đã được quan sát thấy đặc biệt là khi bắt đầu điều trị và khi tăng liều. Phản ứng có hại thường gặp hơn ở phụ nữ.

Ở những bệnh nhân có dấu hiệu mất nước do tiêu chảy hoặc nôn kéo dài, nên truyền dịch tĩnh mạch và giảm liều hoặc ngừng điều trị bằng rivastigmine vì có thể gây ra nguy cơ biến chứng nghiêm trọng.

Trong bệnh Alzheimer, có thể có sự giảm cân liên quan đến việc sử dụng thuốc ức chế cholinesterase, bao gồm rivastigmine. Cần theo dõi cân nặng của bệnh nhân trong quá trình điều trị.

Trong trường hợp nôn dữ dội liên quan đến điều trị bằng rivastigmine, nên điều chỉnh liều thích hợp. Một số trường hợp nôn dữ dội có liên quan đến vỡ thực quản. Đặc biệt, những hiện tượng như vậy đã được quan sát thấy sau khi tăng liều hoặc sử dụng rivastigmine liều cao.

Rivastigmine có thể dẫn đến nhịp tim chậm, đây là yếu tố nguy cơ gây ra xoắn đỉnh thất kịch phát, chủ yếu ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ. Thuốc nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc xoắn đỉnh thất kịch phát (torsades de pointes), ví dụ: Bệnh nhân suy tim không bù, bệnh nhân mới bị nhồi máu cơ tim, bệnh nhân loạn nhịp chậm, có xu hướng hạ kali máu hoặc hạ magiê máu hoặc sử dụng đồng thời với các thuốc gây ra khoảng QT và/hoặc với nhịp nhanh thất kịch phát (torsades de pointes).

Giống như các thuốc kích thích hệ cholin khác, cần thận trọng khi kê đơn rivastigmine cho những bệnh nhân mắc hội chứng suy nút xoang hoặc rối loạn dẫn truyền (block nút xoang, block nút nhĩ thất).

Giống như các chất cholinergic khác, rivastigmine có thể làm tăng tiết dịch vị dạ dày. Cần thận trọng khi kê đơn thuốc cho bệnh nhân bị loét dạ dày hoặc tá tràng đang hoạt động hoặc có khuynh hướng mắc các tình trạng này.

Thuốc ức chế cholinesterase nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử hen suyễn hoặc bệnh phổi tắc nghẽn.

Thuốc kích thích tiết cholin có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tắc nghẽn đường tiết niệu và co giật. Cần thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ mắc các bệnh lý này.

Khả năng sử dụng rivastigmine ở những bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ nghiêm trọng do bệnh Alzheimer hoặc Parkinson, các loại chứng mất trí nhớ khác hoặc các loại suy giảm trí nhớ khác (ví dụ, suy giảm chức năng nhận thức liên quan đến tuổi tác) chưa được nghiên cứu.

Giống như các thuốc kích thích hệ cholin khác, rivastigmine có thể làm trầm trọng thêm hoặc gây ra các triệu chứng ngoại tháp. Ở những bệnh nhân mắc chứng mất trí do bệnh Parkinson, đã có những trường hợp bệnh nặng hơn (bao gồm chậm vận động, loạn động, rối loạn dáng đi) và tăng tần suất run. Trong một số trường hợp, liệu pháp rivastigmine phải ngừng do những hiện tượng này (cụ thể là tỷ lệ cai thuốc do run là 1,7% ở nhóm rivastigmine và 0% ở nhóm giả dược). Khuyến cáo nên theo dõi lâm sàng các biến cố này.

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan, thận

Có thể quan sát thấy sự phát triển thường xuyên hơn của các phản ứng có hại ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan và thận đáng kể về mặt lâm sàng. Nên cân nhắc cẩn thận liều rivastigmine theo khả năng dung nạp của từng cá nhân ở nhóm bệnh nhân này. Việc sử dụng rivastigmine ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan nặng chưa được nghiên cứu.

Bệnh nhân có cân nặng dưới 50 kg

Bệnh nhân có cân nặng dưới 50 kg dễ gặp phải các phản ứng có hại hơn, do đó, khả năng phải ngừng điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân này là rất cao.

Khả năng ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng khi điều khiển phương tiện giao thông cơ giới hoặc các cơ chế khác.

Bệnh Alzheimer có thể dẫn đến suy giảm dần khả năng lái xe và vận hành máy móc. Ngoài ra, rivastigmine có thể gây chóng mặt và buồn ngủ, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị và khi tăng liều. Do đó, rivastigmine có tác động không đáng kể hoặc vừa phải đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Do đó, khả năng lái xe cơ giới hoặc vận hành máy móc phức tạp của bệnh nhân mắc chứng mất trí nhớ khi dùng rivastigmine nên được bác sĩ điều trị đánh giá định kỳ.

Thời hạn sử dụng

5 năm.