Ribomustin

Bendamustine hydrochloride là thuốc chống ung thư alkyl hóa có hoạt tính alkyl hóa hai chức năng.

Chỉ định Ribomustin

• Liệu pháp điều trị đầu tay cho bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (giai đoạn B và C theo Binet) khi liệu pháp phối hợp với fludarabine không phù hợp.
• Liệu pháp đơn trị cho bệnh u lympho không Hodgkin indolent tiến triển trong hoặc 6 tháng sau khi dùng rituximab hoặc liệu pháp có chứa rituximab. - Liệu pháp điều trị đầu tay kết hợp với prednisone cho bệnh đa u tủy (phân loại Dury-Salmon giai đoạn II có tiến triển hoặc giai đoạn III) ở những bệnh nhân trên 65 tuổi mà ghép tế bào gốc không phù hợp và bị bệnh thần kinh lâm sàng tại thời điểm chẩn đoán bằng cách sử dụng thalidomide hoặc bortezomib.

Bản phát hành

1 lọ chứa 25 mg hoặc 100 mg bendamustine hydrochloride;

Tá dược: mannitol (E 421).

Bột pha chế thuốc cô đặc để pha dung dịch truyền.

Tính chất lý hóa chính: bột màu trắng, dạng vi tinh thể.

Dược động học

Tác dụng chống ung thư và độc tế bào của bendamustine hydrochloride chủ yếu là do sự hình thành các liên kết chéo của các phân tử DNA sợi đơn và sợi đôi do alkyl hóa. Kết quả là, chức năng ma trận của DNA và quá trình tổng hợp của nó bị suy yếu.

Tác dụng chống ung thư của bendamustine hydrochloride đã được xác nhận trong nhiều nghiên cứu in vitro trên nhiều dòng tế bào khối u khác nhau (ung thư vú, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và tế bào nhỏ, ung thư buồng trứng và nhiều loại bệnh bạch cầu) và in vivo trên nhiều mô hình thực nghiệm của khối u tuyến, u mô liên kết, u lympho, bệnh bạch cầu và ung thư phổi tế bào nhỏ).

Hoạt động của bendamustine hydrochloride thể hiện rõ trong tế bào khối u của người và khác với các tác nhân alkyl hóa khác.

Bendamustine hydrochloride không hoặc chỉ có kháng chéo nhẹ ở các dòng tế bào khối u của người có cơ chế kháng khác nhau, ít nhất một phần là do tương tác với DNA kéo dài hơn so với các tác nhân alkyl hóa khác. Ngoài ra, các nghiên cứu lâm sàng đã phát hiện ra rằng không có kháng chéo hoàn toàn giữa bendamustine và anthracycline hoặc các tác nhân alkyl hóa hoặc rituximab. Tuy nhiên, một số ít pa

Dược động học

Phân bổ

Thời gian bán hủy ở pha 1 (t 1/2) sau khi truyền tĩnh mạch bendamustine trong 30 phút với liều 120 mg/m 2 diện tích bề mặt cơ thể là 28,2 phút. Sau khi truyền tĩnh mạch thuốc trong 30 phút, thể tích phân bố trung tâm là 19,3 L. Sau khi tiêm bolus thuốc ở trạng thái cân bằng, thể tích phân bố là 15,8-20,5 L.

Hơn 95% hoạt chất liên kết với protein huyết tương (chủ yếu là albumin).

Sự trao đổi chất

Bendamustine hydrochloride được chuyển hóa chủ yếu ở gan. Đường bài tiết chính của bendamustine hydrochloride ra khỏi cơ thể là thủy phân để tạo thành monohydroxy- và dihydroxybendamustine. Cytochrome P450 isoenzyme CYP 1A2 tham gia vào quá trình hình thành N-desmethylbendamustine và chất chuyển hóa gamma-hydroxybendamustine trong gan. Các con đường quan trọng khác của quá trình chuyển hóa bendamustine bao gồm liên kết với glutathione. Trong ống nghiệm, bendamustine không ức chế CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 và CYP ZA4.

Bài tiết

Độ thanh thải toàn phần trung bình sau khi truyền thuốc trong 30 phút cho 12 đối tượng với liều 120 mg/m2 là 639,4 mL/phút. Khoảng 20% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 24 giờ.

Bendamustine không đổi được bài tiết qua nước tiểu và các chất chuyển hóa của nó được phân bố theo thứ tự giảm dần như sau: monohydroxybendamustine > bendamustine > dihydroxybendamustine > chất chuyển hóa oxy hóa > N-desmethylbendamustine.

Các chất chuyển hóa phân cực chủ yếu được bài tiết qua mật.

Dược động học trong rối loạn chức năng gan

Ở những bệnh nhân có 30-70% khối u/cơ quan di căn và chức năng gan giảm nhẹ (bilirubin huyết thanh < 1,2 mg/dL) so với bệnh nhân có chức năng gan và thận bình thường, không thấy sự khác biệt đáng kể về các giá trị: Nồng độ đỉnh của bendamustine trong huyết tương (C mah), thời gian đạt nồng độ đỉnh trong máu (t mah), diện tích dưới đường cong dược động học (AUC), thời gian bán thải pha beta (t 1/2β), thể tích phân bố, độ thanh thải và bài tiết.

Dược động học trong suy thận

Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin > 10 mL/phút (bao gồm cả những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo) so với những bệnh nhân có chức năng gan và thận bình thường, không có sự khác biệt đáng kể về: pha beta (t 1/2β ), thể tích phân bố và bài tiết.

Bệnh nhân cao tuổi

Các nghiên cứu dược động học bao gồm bệnh nhân lên đến 84 tuổi. Yếu tố Bic không có tác động đáng kể đến dược động học của bendamustine hydrochloride.

Liều và cách dùng

Được thiết kế để thực hiện trong vòng 30-60 phút.

Ribomustine chỉ được sử dụng dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong liệu pháp chống khối u. Trong quá trình điều trị bằng thuốc, cần tuân thủ nghiêm ngặt hướng dẫn sử dụng.

Ức chế chức năng tủy xương có liên quan đến tăng độc tính huyết học của hóa trị liệu. Không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc nếu số lượng bạch cầu trong máu ngoại vi <3×109/L và/hoặc số lượng tiểu cầu <75×109/L (xem phần "Chống chỉ định").

Liệu pháp đơn trị cho bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính

Ribomustine được dùng với liều 100 mg/m2 vào ngày 1 và ngày 2 của liệu trình; liệu trình được lặp lại sau mỗi 4 tuần.

Liệu pháp đơn trị bệnh u lympho không Hodgkin mạn tính không đáp ứng với rituximab.

Ribomustine được dùng với liều 120 mg/m2 vào ngày 1 và ngày 2 của liệu trình; liệu trình được lặp lại sau mỗi 3 tuần.

Bệnh đa u tủy

Ribomustin được sử dụng với liều 120-150 mg/m2 vào ngày thứ 1 và ngày thứ 2 của liệu trình, với liều 60 mg/m2 mỗi ngày từ ngày thứ 1 đến ngày thứ 4 của liệu trình, kết hợp với prednisolone tiêm tĩnh mạch hoặc uống; liệu trình được lặp lại sau mỗi 4 tuần.

Nên ngừng điều trị bằng thuốc nếu số lượng bạch cầu trong máu ngoại vi <3×109/L và/hoặc số lượng tiểu cầu <75×109/L. Có thể tiếp tục điều trị nếu số lượng bạch cầu tăng lên >4×109/L và số lượng tiểu cầu >100×109/L.

Giảm bạch cầu, bạch cầu trung tính và tiểu cầu, theo nguyên tắc, được quan sát thấy trong 14-20 ngày, phục hồi - sau 3-5 tuần. Trong quá trình điều trị, nên theo dõi số lượng máu (xem phần "Đặc điểm sử dụng").

Đối với độc tính không phải huyết học, việc giảm liều nên dựa trên mức độ xấu đi của tiêu chuẩn độc tính chung trong quá trình điều trị ban đầu. Khuyến cáo giảm liều 50% ở mức 3 của tiêu chuẩn độc tính chung, ngừng thuốc ở mức 4 của tiêu chuẩn độc tính chung.

Nếu cần thiết, nên giảm liều riêng lẻ vào ngày thứ 1 và ngày thứ 2 của đợt điều trị.

Sử dụng ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan

Dựa trên dữ liệu dược động học, không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân có chức năng gan suy giảm vừa phải (nồng độ bilirubin huyết thanh < 1,2 mg/dL).

Khuyến cáo giảm liều 30% cho bệnh nhân suy gan vừa (nồng độ bilirubin huyết thanh 1,2-3 mg/dL). Không có dữ liệu nào về việc sử dụng cho bệnh nhân suy gan nặng (nồng độ bilirubin huyết thanh > 3 mg/dL) (xem phần Chống chỉ định).

Sử dụng ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận

Dựa trên dữ liệu dược động học, không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin > 10 mL/phút. Kinh nghiệm hạn chế khi sử dụng ở bệnh nhân suy thận nặng.

Khuyến cáo về việc pha dung dịch truyền.

Khi pha chế dung dịch, các cơ quan hô hấp, da và niêm mạc của nhân viên y tế cần được bảo vệ (đeo găng tay và quần áo bảo hộ). Trong trường hợp tiếp xúc với da và niêm mạc, cần rửa sạch bằng xà phòng và nước, trong trường hợp tiếp xúc với mắt - rửa bằng dung dịch muối sinh lý. Nếu có thể, nên sử dụng thiết bị bảo vệ chuyên dụng dùng một lần có bề mặt thấm hút không thấm nước. Phụ nữ mang thai không nên pha loãng thuốc kìm tế bào.

Để pha dung dịch, hòa tan toàn bộ lượng Ribomustine trong lọ thuốc tiêm trong nước theo chỉ dẫn dưới đây:

• Trong lọ chứa 25 mg bendamustine hydrochloride, thêm 10 ml nước pha tiêm, sau đó lắc lọ;
• Thêm 40 ml nước pha tiêm vào lọ chứa 100 mg bendamustine hydrochloride, sau đó lắc đều lọ.

Ngay sau khi thu được dung dịch trong suốt (thường sau 5-10 phút), tổng liều Ribomustine được pha loãng với dung dịch natri clorid 0,9% và thể tích cuối cùng của dung dịch phải khoảng 500 ml.

Ribomustine chỉ có thể pha loãng bằng dung dịch natri clorid 0,9%; không nên sử dụng các dung dịch tiêm khác.

Phải tuân thủ các quy tắc vô trùng.

Những đứa trẻ

Ribomustin không được sử dụng cho trẻ em do thiếu dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn của thuốc.

Chống chỉ định

Quá mẫn với bendamustine hydrochloride và/hoặc mannitol; thời kỳ cho con bú; suy gan nặng (nồng độ bilirubin > 3,0 mg/dL); vàng da; suy tủy xương nghiêm trọng và thay đổi rõ rệt về số lượng các yếu tố dạng trong máu (giảm số lượng bạch cầu xuống <3×109 /L và/hoặc tiểu cầu <75×109 /L); can thiệp phẫu thuật dưới 30 ngày trước khi điều trị; nhiễm trùng, đặc biệt là những nhiễm trùng kèm theo giảm bạch cầu; thời kỳ tiêm vắc-xin phòng sốt vàng da

Tác dụng phụ Ribomustin

Các phản ứng có hại thường gặp nhất với bendamustine hydrochloride là các phản ứng có hại về huyết học (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu), độc tính trên da (phản ứng dị ứng), các triệu chứng toàn thân (sốt) và các triệu chứng đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn).

Lớp /hệ thống-ma /tổ chức bởi MedDRA	Rất thường xuyên. ≥ 1/10	Thường ≥ 1/100 đến < 1/10	Không thường xuyên ≥ 1/1000 Đến < 1/100	Hiếm khi ≥ 1/10.000 đến < 1/1000	Rất hiếm < 1/10000	Tần suất không xác định (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn)
Nhiễm trùng và nhiễm khuẩn	Nhiễm trùng NOS. Bao gồm các bệnh nhiễm trùng cơ hội (ví dụ, herpes zoster, cytomegalovirus, viêm gan B)	Viêm phổi nang Viêm phổi	Nhiễm trùng huyết	Viêm phổi không điển hình nguyên phát
Một sự hình thành mới của dobro- Chất lượng, ác tính	Hội chứng ly giải khối u	Hội chứng loạn sản tủy, bệnh bạch cầu tủy cấp tính
Hệ thống máu và bạch huyết	Giảm bạch cầu NOS*, giảm tiểu cầu, giảm lympho	Chảy máu, thiếu máu, Giảm bạch cầu trung tính	Giảm toàn thể huyết cầu	Đánh bại Tủy xương	Tan máu
Hệ miễn dịch	Phản ứng quá mẫn NOS *	Phản ứng phản vệ, phản ứng dạng phản vệ	Sốc phản vệ
Hệ thần kinh	Đau đầu	Mất ngủ, Chóng mặt	Buồn ngủ, Mất tiếng	Rối loạn vị giác, dị cảm, bệnh lý thần kinh ngoại biên, hội chứng kháng cholinergic, rối loạn thần kinh, chứng mất điều hòa, viêm não
Về phía trái tim	Rối loạn chức năng tim như hồi hộp, đau thắt ngực, loạn nhịp tim	Tràn dịch màng ngoài tim, nhồi máu cơ tim, suy tim	Nhịp tim nhanh	Rung tâm nhĩ
Mạch máu	Hạ huyết áp, tăng huyết áp.	Tuần hoàn cấp tính Suy mạch máu	Viêm tĩnh mạch
Hệ hô hấp, ngực và trung thất.	Rối loạn chức năng phổi	Xơ phổi
Rối loạn đường tiêu hóa	Buồn nôn, xanh- Trục	Tiêu chảy, táo bón, viêm miệng	Viêm thực quản xuất huyết, chảy máu đường tiêu hóa.
Da và mô dưới da	Rụng tóc, Rối loạn da Hệ thống NAS.	Ban đỏ, viêm da, ngứa, phát ban tổn thương dát, tăng tiết mồ hôi	Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, Phản ứng thuốc với tình trạng tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (hội chứng DRESS)*
Rối loạn hệ thống sinh sản và tuyến vú	Vô kinh	Vô sinh
Rối loạn gan mật	Suy gan
Rối loạn chung, rối loạn tại vị trí dùng thuốc	Viêm niêm mạc, Yếu cơ, sốt.	Đau, sốt, mất nước, chán ăn.	Suy đa cơ quan
Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm	Giảm hemoglobin, tăng creatinin và urê	Tăng alanine amino-trans-ferase/ Aspartate-amino-transferase, phosphatase kiềm, mức bilirubin, hạ kali máu
Rối loạn thận và tiết niệu	Suy thận

NOS - Không có quy định cụ thể khác.

* liệu pháp phối hợp với rituximab.

Có một số báo cáo riêng lẻ về bệnh mày đay; kích ứng tại chỗ và viêm tắc tĩnh mạch; hoại tử mô mềm sau khi vô tình tiêm thuốc ra khỏi mạch; giảm toàn thể tế bào máu; tái hoạt động của virus viêm gan B; hội chứng ly giải khối u và phản vệ.

Nguy cơ mắc hội chứng loạn sản tủy và bệnh bạch cầu tủy cấp tính tăng lên ở những bệnh nhân dùng thuốc alkyl hóa (bao gồm bendamustine). Sự xuất hiện của khối u thứ phát có thể phát triển sau nhiều năm ngừng hóa trị.

Quá liều

Liều dung nạp tối đa là 280 mg/m2 truyền tĩnh mạch Ribomustine trong 30 phút, mỗi 3 tuần một lần.

Các biến cố tim mạch theo tiêu chuẩn chung về độc tính độ 2 được biểu hiện bằng những thay đổi ECG do thiếu máu cục bộ và được đánh giá là có liên quan đến liều lượng.

Trong một nghiên cứu tiếp theo với truyền Ribomustine trong 30 phút vào ngày 1 và ngày 2 của liệu trình ba tuần một lần, liều dung nạp tối đa là 180 mg/m2. Độc tính giới hạn liều là giảm tiểu cầu cấp độ 4. Độc tính trên tim không phải là độc tính giới hạn liều trong phác đồ điều trị này.

Trong trường hợp dùng quá liều có thể làm tăng các biểu hiện của phản ứng có hại.

Biện pháp điều trị

Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Để điều chỉnh các tác dụng phụ về huyết học, có thể cần phải ghép tủy xương và liệu pháp truyền máu (tiểu cầu, khối hồng cầu) hoặc sử dụng các yếu tố tăng trưởng huyết học. Bendamustine hydrochloride hoặc các chất chuyển hóa của nó được loại bỏ không đáng kể trong quá trình thẩm phân.

Tương tác với các thuốc khác

Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện trên cơ thể sống.

Khi sử dụng đồng thời Ribomustine với các thuốc ức chế tủy, tác dụng của Ribomustine và/hoặc các thuốc ảnh hưởng đến tủy xương có thể được tăng cường. Việc sử dụng bất kỳ phương pháp điều trị nào làm suy yếu tình trạng chung của bệnh nhân hoặc ức chế chức năng tủy xương có thể làm tăng tác dụng độc hại của Ribomustine.

Sử dụng đồng thời Ribomustine với cyclosporine hoặc tacrolimus có thể dẫn đến tình trạng suy giảm miễn dịch đáng kể với nguy cơ tăng sinh lympho.

Thuốc kìm tế bào có thể làm giảm sản xuất kháng thể sau khi tiêm vắc-xin sống và làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, có thể gây tử vong. Nguy cơ này tăng lên ở những bệnh nhân có hệ miễn dịch suy yếu do bệnh tiềm ẩn.

Bendamustine được chuyển hóa bởi isoenzyme CYP 1A2 của cytochrome P450 (xem phần Dược động học). Do đó, có khả năng tương tác với các chất ức chế CYP 1A2 như fluvoxamine, ciprofloxacin, acyclovir và cimetidine.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản ở nơi tránh ánh sáng, nhiệt độ không quá 25 °С. Để xa tầm tay trẻ em.

Hướng dẫn đặc biệt

Suy tủy

Bệnh nhân sử dụng bendamustine có thể bị suy tủy, do đó cần theo dõi mức độ bạch cầu, tiểu cầu, hemoglobin và bạch cầu trung tính ít nhất một lần một tuần. Có thể tiếp tục liệu trình điều trị bằng Ribomastin nếu các chỉ số sau: bạch cầu >4×109/L và tiểu cầu >100×109/L.

Nhiễm trùng

Nhiễm trùng có kết cục nghiêm trọng hoặc tử vong đã được báo cáo khi dùng bendamustine, bao gồm nhiễm trùng do vi khuẩn (viêm phổi và nhiễm trùng huyết) và nhiễm trùng do vi sinh vật cơ hội (nhiễm trùng cơ hội), chẳng hạn như viêm phổi do pneumocystis, varicella zoster và cytomegalovirus. Sau khi sử dụng bendamustine, chủ yếu kết hợp với rituximab hoặc obinutuzumab, các trường hợp bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML), bao gồm các trường hợp tử vong, đã được báo cáo.

Điều trị bằng bendamustine hydrochloride có thể dẫn đến tình trạng giảm bạch cầu lympho kéo dài (< 600/μL) và giảm tế bào T CD4 dương tính (tế bào T hỗ trợ) (< 200/μL) trong ít nhất 7-9 tháng sau khi hoàn thành điều trị. Giảm bạch cầu lympho và giảm số lượng tế bào T CD4 dương tính có vẻ rõ rệt hơn khi dùng bendamustine kết hợp với rituximab. Bệnh nhân bị giảm bạch cầu và số lượng tế bào T CD4 dương tính thấp do dùng bendamustine dễ bị nhiễm trùng (cơ hội) hơn. Do đó, cần theo dõi các triệu chứng suy hô hấp của bệnh nhân trong quá trình điều trị. Cần khuyên bệnh nhân báo cáo ngay bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng mới nào, bao gồm sốt hoặc các triệu chứng về hô hấp. Nếu có dấu hiệu nhiễm trùng (cơ hội), cần cân nhắc ngừng điều trị bằng bendamustine hydrochloride.

Khi đưa ra chẩn đoán phân biệt ở những bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng thần kinh, nhận thức hoặc hành vi mới hoặc xấu đi, cần đánh giá sự hiện diện của bệnh não trắng đa ổ tiến triển. Nếu nghi ngờ PML, cần thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán thích hợp và ngừng dùng bendamustine cho đến khi loại trừ được sự hiện diện của PML.

Viêm gan B tái hoạt

Viêm gan B tái hoạt ở những bệnh nhân có bệnh mạn tính xảy ra sau khi điều trị bằng bendamustine hydrochloride. Trong một số trường hợp, suy gan cấp đã được quan sát thấy, bao gồm cả tử vong. Trước khi bắt đầu điều trị bằng bendamustine hydrochloride, bệnh nhân nên được xét nghiệm nhiễm HBV. Trước khi bắt đầu điều trị, những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm dương tính với viêm gan B (bao gồm cả những bệnh nhân đang hoạt động) và những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm dương tính với nhiễm HBV trong quá trình điều trị nên tham khảo ý kiến bác sĩ (bác sĩ chuyên khoa gan). Những người mang HBV cần điều trị bằng bendamustine hydrochloride nên được theo dõi chặt chẽ các triệu chứng của biểu hiện hoạt động của nhiễm HBV trong toàn bộ quá trình điều trị và nhiều tháng sau khi kết thúc điều trị.

Phản ứng da

Phản ứng da bao gồm phát ban, phản ứng da nhiễm độc và ban đỏ bóng nước đã được báo cáo. Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và các triệu chứng toàn thân (hội chứng DRESS) đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng bendamustine hydrochloride, đôi khi dẫn đến tử vong.

Một số phản ứng đã xảy ra khi dùng bendamustine hydrochloride kết hợp với các thuốc chống ung thư khác, do đó không thể xác định rõ mối quan hệ nhân quả. Các phản ứng trên da đã xảy ra có thể tiến triển khi tiếp tục điều trị và các biểu hiện của chúng có thể trở nên tồi tệ hơn. Nếu các phản ứng trên da tiến triển, nên ngừng dùng ribomostin. Trong trường hợp có các phản ứng trên da nghiêm trọng, khi nghi ngờ có mối quan hệ nhân quả với bendamustine, nên ngừng sử dụng thuốc.

Rối loạn tim

Trong quá trình điều trị bằng bendamustine hydrochloride, bệnh nhân mắc bệnh tim cần theo dõi nồng độ kali trong máu và sử dụng chế phẩm kali nếu nồng độ kali < 3,5 mmol/L và cần theo dõi điện tâm đồ.

Nhồi máu cơ tim và suy tim gây tử vong đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng bendamustine. Bệnh nhân mắc bệnh tim hoặc có tiền sử bệnh tim nên được theo dõi chặt chẽ.

Buồn nôn, nôn mửa

Thuốc chống nôn nên được sử dụng để điều trị triệu chứng buồn nôn và nôn.

Hội chứng ly giải khối u

Hội chứng ly giải khối u (TLS) đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng. Hội chứng này thường xảy ra trong vòng 48 giờ sau liều thuốc đầu tiên và nếu không được điều trị, có thể dẫn đến OPN và tử vong. Các biện pháp phòng ngừa như bù đủ nước, theo dõi cẩn thận nồng độ hóa học trong máu (đặc biệt là nồng độ kali và axit uric) và sử dụng thuốc hạ axit uric máu (allopurinol và razburicase) được sử dụng trước khi điều trị.

Một số trường hợp mắc hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời bendamustine và allopurinol.

Phản vệ

Phản ứng truyền dịch với bendamustine đã xảy ra thường xuyên trong các thử nghiệm lâm sàng. Các triệu chứng thường nhẹ và bao gồm sốt, ớn lạnh, ngứa và phát ban. Hiếm khi xảy ra phản ứng phản vệ và phản vệ nghiêm trọng. Sau chu kỳ điều trị đầu tiên, bệnh nhân nên được hỏi về tiền sử các triệu chứng đặc trưng của phản ứng truyền dịch. Đối với những bệnh nhân có tiền sử phản ứng truyền dịch, cần cân nhắc các biện pháp phòng ngừa các phản ứng như vậy, bao gồm sử dụng thuốc kháng histamin, thuốc hạ sốt và corticosteroid.

Những bệnh nhân đã từng bị phản ứng dị ứng mức độ III hoặc cao hơn không nên được kê lại thuốc.

Ung thư da không phải u hắc tố

Trong các thử nghiệm lâm sàng, nguy cơ ung thư da không phải u hắc tố (ung thư tế bào đáy và tế bào vảy) tăng cao đã được ghi nhận ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp có chứa bendamustine. Kiểm tra da định kỳ được khuyến cáo cho tất cả bệnh nhân, đặc biệt là những người có yếu tố nguy cơ ung thư da.

Tránh thai

Bendamustine hydrochloride có tác dụng gây quái thai và đột biến. Phụ nữ nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả để tránh thai trong quá trình điều trị. Bệnh nhân nam được khuyên nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 6 tháng sau khi sử dụng thuốc. Trước khi điều trị bằng bendamustine hydrochloride, nên cân nhắc bảo quản tinh trùng do khả năng vô sinh không hồi phục.

Thoát mạch

Nếu xảy ra thoát mạch, cần dừng truyền ngay lập tức. Sau khi hút ngắn, cần rút kim ra. Làm mát vùng thoát mạch; nâng cánh tay nơi xảy ra thoát mạch. Việc sử dụng corticosteroid cũng như điều trị bổ trợ không mang lại cải thiện đáng kể.

Sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú.

Mang thai

Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng Ribomustine trong thời kỳ mang thai. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, bendamustine có tác dụng gây độc cho phôi thai/thai nhi, gây quái thai và gây độc cho gen. Phụ nữ mang thai không nên được kê đơn thuốc này trừ khi sử dụng cho các chỉ định quan trọng. Người phụ nữ nên được thông báo về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Cần phải tư vấn di truyền nếu mang thai trong quá trình điều trị.

Tránh thai

Nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trước và trong quá trình điều trị.

Bệnh nhân nam được khuyên nên tránh làm cha trong quá trình điều trị và trong 6 tháng sau khi sử dụng thuốc. Do khả năng vô sinh không hồi phục, nên bảo quản tinh trùng trước khi điều trị bằng bendamustine hydrochloride.

Cho con bú

Người ta không biết liệu bendamustine có đi vào sữa mẹ hay không, do đó việc dùng bendamustine hydrochloride trong thời kỳ cho con bú là chống chỉ định (xem phần "Chống chỉ định"). Nếu cần thiết phải dùng bendamustine hydrochloride trong thời kỳ cho con bú, nên ngừng cho con bú.

Khả năng ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng khi lái xe cơ giới hoặc các cơ chế khác

Ribomustine có tác dụng đáng kể đến khả năng lái xe và các cơ chế khác.

Đã có báo cáo về tình trạng mất điều hòa, bệnh thần kinh ngoại biên và buồn ngủ trong quá trình điều trị bằng Rybomustine (xem phần "Phản ứng có hại"). Bệnh nhân cần được cảnh báo rằng nếu xảy ra những phản ứng như vậy, nên tránh lái xe và vận chuyển bằng động cơ và làm việc với các cơ chế khác.

Thời hạn sử dụng

3 năm.