Ribavirin

Ribavin là thuốc kháng vi-rút dùng toàn thân. Đây là chất tương tự nucleoside nhân tạo có nhiều tác dụng kháng vi-rút đối với vi-rút RNA và DNA.

Thuốc có hiệu quả chống lại các loại virus có trong DNA: dạng phổ biến của herpes (phân nhóm thứ nhất và thứ hai), cytomegalovirus, thủy đậu, adenovirus và viêm gan loại B. Trong số các loại virus RNA, độ nhạy cảm với thuốc được chứng minh bởi các loại virus cúm phân nhóm A, HIV, sởi, viêm gan loại A và C, cũng như quai bị, cũng như rotavirus với rhinovirus, Coxsackie, sốt xuất huyết và sốt Lassa. [ 1 ]

Chỉ định Ribavirin

Thuốc được sử dụng cho bệnh viêm gan C mạn tính do virus – kết hợp với interferon α-2β tái tổ hợp.

Bản phát hành

Thuốc được giải phóng dưới dạng viên nang.

Dược động học

Ribavin, thông qua nhiều cơ chế hoạt động khác nhau, cho phép ngăn chặn phản ứng của vi-rút. Quan trọng nhất, quyết định phạm vi hoạt động rộng của nó, là làm chậm lớp phủ RNA của ma trận vi-rút, cũng như ngăn chặn sự di chuyển của dữ liệu di truyền. Một hiệu ứng tương tự có trong phản ứng của hầu hết các loại vi-rút.

Hoạt động dược lý của nó cũng là do cấu trúc tương tự như guanosine, một nucleoside tự nhiên. Sau khi Ribavin được phosphoryl hóa thành 3-phosphate (dạng hoạt tính sinh học), phân tử này có khả năng tác động đến các enzyme của vi-rút liên quan đến quá trình tổng hợp protein (RNA polymerase, v.v.). Do đó, nó thể hiện tác dụng kìm hãm vi-rút rộng rãi (so với vi-rút RNA và DNA, cũng như retrovirus). [ 2 ]

Ribavin ức chế DNA polymerase của virus herpes, retrotranscriptase của virus retrovirus và RNA polymerase của virus cúm và morbillivirus. Nó cũng làm chậm quá trình sao chép virus mà không phá hủy chức năng tế bào và có tác dụng đáng kể đối với virus hợp bào hô hấp. [ 3 ]

Các thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng việc dùng thuốc đơn trị không ảnh hưởng đến quá trình đào thải HCV RNA hoặc cải thiện mô học gan sau 0,5-1 năm điều trị và trong thời gian theo dõi sáu tháng tiếp theo.

Việc sử dụng kết hợp thuốc với interferon-α đã chứng minh được tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp ở những người mắc bệnh viêm gan loại C (dạng mãn tính); với sự kết hợp này, người ta quan sát thấy tác dụng hiệp đồng của thuốc.

Dược động học

• Sự hấp thụ.

Thuốc được hấp thu ở tốc độ cao, nhưng không hoàn toàn, sau khi uống. Sau khi uống một liều duy nhất, chất này đạt giá trị Cmax giữa giờ thứ 1 và giờ thứ 2 kể từ thời điểm uống.

Giá trị sinh khả dụng khoảng 45-65%. Thức ăn làm tăng giá trị này lên 70%. Khi tiêu thụ thức ăn béo, nồng độ Cmax trung bình trong huyết tương cũng tăng.

• Quá trình phân phối.

Thuốc được phân bố rộng rãi trong cơ thể - phần lớn thuốc tích tụ trong hồng cầu với cơ xương, ngoài ra, thuốc còn tích tụ trong lá lách, tuyến thượng thận với thận và dịch não tủy. Ribavin không tham gia vào quá trình tổng hợp protein.

Thể tích phân phối khoảng 5000 l.

Nồng độ trong huyết thanh vượt quá giá trị ức chế tối thiểu đối với vi-rút nhạy cảm với thuốc.

• Quá trình trao đổi.

60% liều thuốc trải qua quá trình chuyển hóa trong gan – thông qua 2 con đường. Con đường đầu tiên là quá trình phosphoryl hóa ngược, cho phép hình thành 1,2,4-triazole-3-carboxamide (quá trình chuyển hóa hoạt động), và con đường thứ hai (quá trình phân hủy) liên quan đến quá trình deribosyl hóa với thủy phân amide để tạo thành axit 1,2,4-triazole-3-carboxylic. Các quá trình chuyển hóa trong gan cũng là một trong những con đường bài tiết quan trọng.

• Bài tiết.

Ở giai đoạn đầu, thời gian bán hủy trung bình của thuốc là 2 giờ; giá trị trung bình tối đa trong vòng 20-50 giờ. Khi dùng liều đầu tiên, giá trị Tmax là 1,5 giờ.

Sự bài tiết diễn ra theo 3 cách: 53% qua nước tiểu (Ribavirin với các thành phần chuyển hóa của nó), 15% qua phân và 2% qua phổi.

Liều và cách dùng

Ribavin phải được uống cùng với thức ăn, hai lần mỗi ngày (vào buổi sáng và buổi tối).

Liều lượng thuốc kết hợp với interferon α-2β được xác định theo cân nặng và nằm trong khoảng 1-1,2 g mỗi ngày. Đối với những người có kiểu gen 1, liều lượng được chia thành 2 lần sử dụng:

• cân nặng dưới 75 kg: 0,4 g (tương đương 2 viên nang) vào buổi sáng, và 0,6 g (tương đương 3 viên nang) vào buổi tối;
• cân nặng trên 75 kg: 0,6 g vào buổi sáng và 0,6 g vào buổi tối.

Những người có kiểu gen 2 hoặc 3 cần dùng 0,8 g chất này mỗi ngày (chia làm 2 lần dùng).

Liệu pháp này kéo dài trong vòng 24-48 tuần.

• Ứng dụng cho trẻ em

Chưa có đủ thông tin về tác dụng dược lý và tính an toàn của thuốc ở trẻ em, đó là lý do tại sao thuốc không được kê đơn cho người dưới 18 tuổi.

Sử Ribavirin dụng trong thời kỳ mang thai

Không được sử dụng Ribavin trong thời kỳ mang thai.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• không dung nạp nghiêm trọng liên quan đến các thành phần của thuốc;
• thời kỳ cho con bú;
• bệnh lý hemoglobin (bao gồm bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm và bệnh thalassemia);
• CRF (có giá trị CC dưới 50 ml mỗi phút);
• trầm cảm nặng, bao gồm cả ý định tự tử;
• suy gan nặng, viêm gan tự miễn và xơ gan mất bù;
• tiền sử bệnh tuyến giáp.

Tác dụng phụ Ribavirin

Một tác dụng phụ nghiêm trọng của việc sử dụng thuốc là thiếu máu tan máu.

Đôi khi xảy ra những vi phạm sau:

• mệt mỏi, đau đầu, rối loạn giấc ngủ (buồn ngủ hoặc mất ngủ), suy nhược và cảm giác khó chịu nói chung;
• suy yếu thị lực và đau vùng xương ức;
• đau bụng, nôn mửa, sụt cân, tiêu chảy, chán ăn và buồn nôn;
• giảm tiểu cầu, giảm trung tính, giảm bạch cầu hoặc giảm bạch cầu hạt, cũng như thiếu máu;
• tăng nhẹ nồng độ bilirubin gián tiếp và axit uric do tan máu.

Tương tác với các thuốc khác

Việc sử dụng thuốc kháng axit làm giảm tác dụng điều trị của Ribavin.

Thuốc ức chế sự phosphoryl hóa stavudine với zidovudine. Ý nghĩa lâm sàng của thông tin này vẫn chưa được xác định chắc chắn.

Thuốc có tác dụng hiệp đồng với dideoxynazine như một chất ức chế HIV.

Hơn nữa, không có tương tác nào giữa thuốc và các chất không phải nucleoside ức chế protease hoặc phiên mã ngược được quan sát thấy.

Điều kiện bảo quản

Ribavin nên được bảo quản ở nơi tối, xa tầm với của trẻ nhỏ. Chỉ báo nhiệt độ - tối đa 30 ° C.

Thời hạn sử dụng

Ribavin có thể được sử dụng trong thời hạn 24 tháng kể từ ngày bán thuốc.

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là Ribavirin, Livel và Ribapeg với Virazol, và cả Ribba và Copegus với Moderiba. Ngoài ra trong danh sách còn có Virorib, Ribarin và Hepavirin, Trivorin với Rebetol, Maxvirin và Ribasphere với Ribamidil.