Quan điểm hiện đại về cơ chế sinh bệnh của chứng tăng acid uric

Gout - tofusnoe bệnh hệ thống đặc trưng bởi sự lắng đọng các tinh thể natri monourata trong các cơ quan và các mô khác nhau trong việc phát triển và do đó tình trạng viêm ở bệnh nhân tăng acid uric máu do và hoặc các yếu tố môi trường / di truyền. Ở trung tâm của bệnh lý bệnh gout là sự vi phạm sự chuyển hóa acid uric (purine) và tăng hàm lượng acid uric trong máu (MC). Ở trung tâm của quá trình trao đổi chất acid uric là sản phẩm tăng sản và giảm tiết dịch của thận. Đồng thời, chỉ có 10% bệnh nhân mắc bệnh gout nguyên phát chỉ có vi khuẩn hình thành bên trong thành acid uric. Ở những bệnh nhân còn lại, yếu tố chính trong việc tạo ra chứng tăng acid uric là sự xáo trộn trong việc bài tiết axit uric ở thận.

Ngoài sự thất bại của hệ thống cơ xương khớp cho bệnh gout, đặc trưng là có biểu hiện nội tạng, một trong số đó là tiểu cầu niệu. Thận urat là một biến thể của viêm thận tubulointerstitial mãn tính, đặc trưng bởi sự tích tụ của các tinh thể acid uric trong những kẽ hở trong đó với sự phát triển của tổn thương viêm cấp hai và biểu mô ống hoặc thực hiện các chức năng và tái hấp thu các quá trình của nó.

Giao thông vận tải acid uric thận là một thác của 4 quá trình: lọc cầu thận, một tái hấp thu gần như hoàn toàn của sự tiết acid uric được lọc và tái hấp thu Post-tiết ở ống lượn gần. Urates không liên kết với protein và do đó được lọc tự do trong thận cầu thận. Tốc độ tiết ở ống thận là thấp hơn nhiều so với tỷ lệ tái hấp thu ở ống, và do đó sự đóng góp của urat tiết ra trong tổng số urat phân bổ nhỏ. Thực tế lọc 98-100% acid uric được tái hấp thu ở ống lượn gần, sau đó 50% urat lọc mới tiết ra, tiếp theo là tái hấp thu xảy ra gần 80% bị cô lập urat và cuối cùng phát hành khoảng 7-10% số urat lọc. Các giai đoạn tái hấp thu, tiết và sau bẩy hấp thu xảy ra trong ống gần. Tái hấp thu và bài tiết các quá trình được thực hiện bởi các phân tử cụ thể (vận chuyển) nằm trên biên giới bàn chải của biểu mô ống lượn gần.

Hầu hết các vận chuyển urê thuộc về gia đình OAT. Việc hấp thụ lại ống urê được thực hiện bởi một vận chuyển các anion hữu cơ (trao đổi ion niệu), được xác định là URAT1 (mã hoá bởi gen SLC22A12). Người vận chuyển này chỉ có ở người. Rất nhiều nghiên cứu, kể cả những người có tình trạng tăng acid uric máu gia đình, cho thấy một đột biến của gen SLC22A12 mã hoá các transporter URAT1. Nó đã được tiết lộ rằng những bệnh nhân này thực tế không có ảnh hưởng của probenecid và pyradinamide (thuốc chống lao trùng hợp có hiệu lực chống nôn) vào việc giải phóng acid uric.

Bên cạnh URAT1 có vận chuyển khác: URATv1, SLC5A8 mã hóa kontrasporter natri-phụ thuộc, hữu cơ vận chuyển anion OAT gia đình (OAT1 và OAT3, OAT2 và OAT4), ABCG2 (urat vận chuyển trong ống dẫn thu), SLC2A3 (natri / phosphate kottransporter ống gần). OAT2 và OAT4 nằm trên màng đỉnh của ống lượn và OAT1 gần OAT3 basolateral của nó, chức năng chính của họ là để trao đổi anion hữu cơ và bikarboksilata, nhưng đồng thời có bằng chứng về tác động của việc vận chuyển urat.

URATv1 (OATv1), mà hậu quả trở nên nổi tiếng GLUT9, mã hóa bởi một gen SLC2A9 là một vận chuyển điện áp-hữu cơ ion, tốt nhất là glucose và fructose, và urat vận chuyển đa hình gắn liền với hypouricemia gen này, đã được xác nhận trong các nghiên cứu di truyền.

Nghiên cứu ít hơn là những cơ chế ảnh hưởng đến sự tiết acid uric. Sự vi phạm sự bài tiết của nó gắn liền với những thay đổi trong bơm phụ thuộc ATP, đột biến của gen MRP4, mã cho sự hình thành uromodulin (protein Tamm-Horsfall, gen ABSG2). Cơ chế chính xác mà uromodulin ảnh hưởng đến tiết dịch vị tiểu thì chưa rõ, có lẽ đây là do sự gia tăng hấp thu natri trong các ống gần, và cùng lúc với acid uric.

Rối loạn của băng tải thận với tăng tái hấp thu acid uric có thể dẫn đến sự phát triển của tăng acid uric máu và, cuối cùng, bệnh gút. Trong một số nghiên cứu về sự gián đoạn của nhà vận chuyển urat đã được xác định đột biến gen cùng một lúc trong hầu hết các nghiên cứu đã tập trung vào sự hiện diện của đột biến gen vận chuyển urat ở những bệnh nhân với hypouricemia, và đồng thời các câu hỏi về sự hiện diện của các đột biến ở bệnh nhân tăng acid uric máu là ít nghiên cứu. Nhấn mạnh được đặt trên những thông tin về sự hoạt hóa vận chuyển URAT1 GLUT9 và một chế độ ăn giàu purin, tăng huyết áp và thiếu máu cục bộ địa phương, do đó làm tăng tái hấp thu acid uric. Có bằng chứng cho thấy vi phạm tái hấp thu ở ống đỉnh natri urat và thông qua URAT1 với sự phát triển tiếp theo của tăng acid uric máu dưới ảnh hưởng của hiện tượng ketoacidosis, say ethanolamin, các pyrazinamid điều trị, tăng insulin và hội chứng chuyển hóa. Do đó, bài tiết qua thận bị suy giảm acid uric có thể là một quá trình thứ cấp do sự suy giảm của hệ thống ống thận.

đơn vị công tác hình ống ở bệnh nhân gút có thể được ước tính từ sự bài tiết hàng ngày, giải phóng mặt bằng, phần bài tiết (FE), tái hấp thu acid uric, canxi (Ca), phốt pho (P) bài tiết ammonia. Và việc kiểm tra "chuẩn" của bệnh nhân không cho phép để lộ dấu hiệu của một sự vi phạm chức năng thận. Phương pháp đơn giản và dễ tiếp cận nhất là ước tính độ tinh khiết của acid uric với tính toán lại sau đó trên diện tích bề mặt của cơ thể. Nghiên cứu của chúng tôi ở bệnh nhân gút cho thấy một nội dung thông tin đủ cao của thử nghiệm này các dấu hiệu của bệnh thận urat, vì giá trị của giải phóng mặt bằng acid uric dưới 7 ml / phút / 1.73m2 có sự nhạy cảm - 90% và độ đặc hiệu - 66%.

Sinh viên sau đại học của khoa điều trị bệnh viện Khalfina Tamila Nilovna. Một quan điểm hiện đại về các cơ chế sinh bệnh học của chứng tăng acid uric máu // Thực hành y học. 8 (64) tháng 12 năm 2012 / tập 1

[1], [2], [3], [4], [5]