Paclitaxel-gen

Một trong những đại diện của thuốc chống ung thư và điều hòa miễn dịch dựa trên paclitaxel là Paclitaxel-gene - một dung dịch tiêm do tập đoàn dược phẩm Ấn Độ Genom Biotech pvt. Ltd sản xuất.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Chỉ định Paclitaxel-gen

Thuốc chống ung thư Paclitaxel-gen được sử dụng như một phần của liệu pháp hóa trị cho các bệnh ung thư ở buồng trứng, tuyến vú, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và u Kaposi ở bệnh nhân nhiễm HIV.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Bản phát hành

Thuốc chống ung thư Paclitaxel-gen được sản xuất dưới dạng dung dịch tiêm để truyền tĩnh mạch.

Thuốc có thành phần hoạt chất là paclitaxel, hàm lượng trong 1 ml là 6 mg.

Các thành phần bổ sung bao gồm một ít axit citric, dầu thầu dầu và cồn biến tính.

[ 8 ], [ 9 ]

Dược động học

Thuốc được coi là đại diện tiêu biểu của thuốc chống khối u tế bào chống nguyên phân. Nguyên lý tác dụng điều trị của nó liên quan đến sự can thiệp vào quá trình phân chia tế bào. Paclitaxel-gene chống lại sự thu thập các vi ống từ các dimer tubulin, bình thường hóa các quá trình hiện tại và ức chế quá trình khử trùng, làm mất cân bằng giữa các dimer và polyme ở phía sau.

Paclitaxel-gen có liên quan đến quá trình hình thành lắp ráp vi ống bất thường trong suốt chu kỳ tế bào và cũng gây ra sự hình thành nhiều vi ống "hướng tâm" trong thời kỳ nguyên phân, khiến chu kỳ tế bào dừng lại ở pha G² hoặc M.

Kết quả của tác động của Paclitaxel-gen, sự hình thành thoi phân bào được khởi động. Tế bào khối u ngừng phân chia, bộ xương tế bào và khả năng di chuyển của nó bị phá vỡ, các quá trình di chuyển nội bào và truyền xung động qua màng tế bào, cùng nhau dẫn đến cái chết của tế bào ung thư.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dược động học

Tính chất động học của Paclitaxel-gen được nghiên cứu bằng cách truyền tĩnh mạch dung dịch trong ba giờ với lượng 135-175 mg/m².

Thể tích phân phối trung bình là 198-688 lít trên m². Hàm lượng hoạt chất trong máu giảm theo đường cong hai pha. Tăng liều dẫn đến sự phát triển của sự phụ thuộc không tuyến tính.

Tăng liều lượng 30% sẽ làm tăng nồng độ tối đa và AUC lần lượt là 75% và 81%.

Việc truyền nhiều lần không gây ra sự tích tụ hoạt chất.

Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương có thể dao động từ 89 đến 98%.

Dùng trước thuốc với cimetidin, ranitidine, dexamethasone, diphenhydramine không ảnh hưởng đến sự gắn kết của hoạt chất với protein.

Các quá trình chuyển hóa chưa được nghiên cứu đầy đủ, nhưng người ta biết rằng các phản ứng chuyển đổi sinh học xảy ra ở gan với sự hình thành các sản phẩm cuối hydroxyline. Thời gian bán hủy của hoạt chất xảy ra trong vòng 3-52,7 giờ, với tốc độ thanh thải trung bình là 11,6-24 l mỗi giờ trên m².

Thuốc được bài tiết qua mật.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Liều và cách dùng

Trước khi truyền, dung dịch Paclitaxel-gen được pha loãng trong glucose 5% hoặc nước muối sinh lý, chứa 0,3-1,2 mg paclitaxel trong 1 ml.

Liều dùng thông thường của Paclitaxel-gen là 175 mg/m²: truyền trong 3 giờ, ba tuần một lần (nếu số lượng tiểu cầu trong máu là 100.000 hoặc cao hơn và số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối là 1.500/mm³ hoặc cao hơn; trong các tình huống khác, việc điều trị được hoãn lại cho đến khi số lượng máu được phục hồi). Nếu ở giai đoạn đầu điều trị, bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 500/mm³) trong một tuần hoặc lâu hơn, hoặc giảm bạch cầu trung tính xảy ra trên nền tảng của nhiễm trùng, liều dùng Paclitaxel-gen được giảm 20%.

Trước khi bắt đầu điều trị bằng Paclitaxel-gen, bệnh nhân được kê đơn thuốc dùng trước, bao gồm việc sử dụng:

• hormone glucocorticosteroid (ví dụ, 20 mg dexamethasone tiêm bắp hoặc uống 12 giờ và 6 giờ trước khi truyền paclitaxel);
• thuốc kháng histamin (ví dụ, 50 mg diphenhydramine tiêm tĩnh mạch bằng tia phản lực nửa giờ trước khi truyền paclitaxel);
• thuốc chẹn thụ thể histamin h2 (ví dụ, 300 mg cimetidine hoặc 50 mg ranitidine tiêm tĩnh mạch nửa giờ trước khi truyền paclitaxel).

Việc truyền gen Paclitaxel được thực hiện bằng cách sử dụng bộ lọc màng có các tế bào không rộng hơn 0,22 µm được tích hợp vào hệ thống truyền. Hệ thống không được chứa bất kỳ bộ phận nào làm bằng polyvinyl clorua.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Sử Paclitaxel-gen dụng trong thời kỳ mang thai

Điều trị bằng Paclitaxel-gen không phù hợp với thời kỳ mang thai và cho con bú.

Chống chỉ định

Điều trị bằng Paclitaxel-gen không được chỉ định:

• nếu bạn có xu hướng quá mẫn cảm với thuốc;
• với tình trạng giảm bạch cầu trung tính đáng kể (dưới 1500/1 mm³);
• bệnh nhân đang mang thai và cho con bú.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Tác dụng phụ Paclitaxel-gen

Dung dịch truyền Paclitaxel-gen với liều lượng chuẩn và truyền đúng cách thường không gây ra tác dụng phụ. Tác dụng độc có thể biểu hiện bằng cách ức chế chức năng tạo máu. Bạch cầu trung tính được phát hiện vào khoảng 8-11 ngày và vào ngày thứ 22, số lượng bạch cầu trung tính trở lại bình thường. Giảm bạch cầu trung tính đáng kể được phát hiện ở 27% bệnh nhân: tình trạng này là ngắn hạn và không dẫn đến biến chứng nhiễm trùng. Chỉ trong 1% trường hợp, thời gian giảm bạch cầu trung tính đáng kể ở mức độ thứ tư kéo dài hơn một tuần.

Phát hiện các trường hợp phức tạp về giảm tiểu cầu và thiếu máu ở những bệnh nhân có dự trữ tạo máu giảm (có nhiều di căn xương, thường xuyên điều trị hóa chất).

Để ngăn ngừa sự phát triển của các biến chứng về tạo máu trong quá trình điều trị bằng Paclitaxel-gen, cần theo dõi sự thay đổi về số lượng tế bào máu hàng tuần và nếu cần thiết, cần giảm lượng thuốc truyền vào.

Để ngăn ngừa phản ứng quá mẫn, thuốc tiền mê luôn được dùng trước. Điều này cho phép giảm mức độ nghiêm trọng của các phản ứng như vậy xuống còn 3%.

Các dấu hiệu ban đầu của quá mẫn cảm dưới dạng khó thở, tăng huyết áp, đau ngực xảy ra ngay khi bắt đầu truyền dịch (phút thứ ba đến phút thứ mười). Nếu các biện pháp phòng ngừa dị ứng được thực hiện kịp thời, không cần phải ngừng truyền dịch.

Nhịp tim chậm có thể xảy ra ở 3% bệnh nhân và huyết áp giảm có thể xảy ra ở 22%. Những trường hợp như vậy không phải là lý do để điều trị thêm hoặc ngừng truyền dịch.

Để ngăn ngừa các rối loạn có thể xảy ra, điện tâm đồ là bắt buộc trước khi truyền và trong suốt quá trình hóa trị.

Paclitaxel-gen có độc tính thần kinh và có thể gây ra bệnh lý thần kinh ngoại biên cảm giác tạm thời.

60% bệnh nhân bị đau cơ và khớp.

Rụng tóc là tình trạng phổ biến ở hầu hết bệnh nhân đang điều trị bằng Paclitaxel-gen.

Ngoài ra, trong quá trình hóa trị bằng Paclitaxel-gen, có thể xuất hiện các dấu hiệu khó tiêu, viêm miệng, thay đổi hoạt động của men gan transaminase và tăng lượng bilirubin.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Quá liều

Các dấu hiệu của quá liều là:

• xuất hiện phù nề;
• cảm giác đau đớn;
• đỏ tại chỗ tiêm;
• trạng thái yếu đuối;
• chứng khó tiêu;
• huyết áp giảm;
• làm chậm nhịp tim;
• phát ban trên da;
• cảm giác ngứa tại chỗ.

Các phát hiện chẩn đoán có thể bao gồm: ức chế chức năng tủy xương, viêm niêm mạc và bệnh lý thần kinh ngoại biên.

Trong trường hợp quá liều, cần phải điều trị triệu chứng vì không có thuốc đặc trị nào có đặc tính giải độc.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Tương tác với các thuốc khác

Sự kết hợp của Paclitaxel-gen với cisplatin dẫn đến tình trạng suy tủy đáng kể hơn.

Việc sử dụng ketoconazole có thể ức chế các phản ứng chuyển hóa của paclitaxel.

Nồng độ doxorubicin trong huyết thanh có thể tăng khi dùng paclitaxel trước rồi mới dùng doxorubicin.

Các chế phẩm testosterone, quercetin, ethinyl estradiol và axit retinoic ức chế sự hình thành hydroxypaclitaxel "trong ống nghiệm". Do kết hợp với các chế phẩm như chất nền, chất ức chế và chất cảm ứng CYP 2C8 và CYP 3A4, các đặc tính động học của gen Paclitaxel "trong cơ thể sống" có thể thay đổi.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Điều kiện bảo quản

Paclitaxel-gene được bảo quản trong tủ lạnh, cung cấp chỉ số nhiệt độ không đổi từ +2°C - +8°C. Nơi bảo quản phải tối và trẻ em không thể tiếp cận.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Thời hạn sử dụng

Các gói có Paclitaxel-gen có thể được lưu trữ trong thời gian tối đa là 2 năm.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]