Megarey

Megarey là chất cản quang thuận từ.

Chỉ định Diện tích lớn

Phương pháp này được sử dụng khi thực hiện các thủ thuật chụp MRI ở các vùng tủy sống và não.

Nó chủ yếu được sử dụng để xác định khối u trong và ngoài tủy, cùng với chẩn đoán phân biệt và phát hiện di căn. Ngoài ra, nó được sử dụng để xác định khối u nhỏ hoặc khối u khó hình dung. Một lựa chọn khác để sử dụng là chẩn đoán khi nghi ngờ khối u tái phát sau xạ trị hoặc phẫu thuật.

Ngoài ra, nó còn được sử dụng trong các thủ thuật chụp MRI cột sống: trong chẩn đoán phân biệt các khối u trong và ngoài tủy, cũng như để xác định các khối rắn ở các vùng có biến đổi bệnh lý và để đánh giá phạm vi phổ biến của các khối u trong tủy.

Các thủ thuật MRI của toàn bộ cơ thể cũng được thực hiện. Bao gồm: phần mặt của hộp sọ, vùng cổ, xương ức với phúc mạc, tuyến vú, các cơ quan vùng chậu, hệ thống cơ xương và toàn bộ hệ thống mạch máu của cơ thể.

Thuốc giúp thu thập thông tin chẩn đoán góp phần thực hiện các chức năng sau:

• phát hiện hoặc loại trừ sự hiện diện của tình trạng viêm, khối u và tổn thương ở vùng mạch máu;
• đánh giá phạm vi phổ biến và thêm vào đó là ranh giới của các quá trình này;
• phân biệt mô hình dữ liệu hư hỏng bên trong;
• đánh giá lượng máu cung cấp cho các mô khỏe mạnh cũng như các mô bị thay đổi do bệnh tật;
• phân biệt các mô có nguồn gốc từ khối u hoặc sẹo sau khi điều trị;
• xác định sự tái phát của lồi sau phẫu thuật;
• thực hiện đánh giá bán định lượng chức năng thận cùng với chẩn đoán giải phẫu theo vùng.

Bản phát hành

Thuốc được giải phóng dưới dạng dung dịch tiêm, trong các lọ 10, 15 hoặc 20 ml. Hộp có chứa 1 lọ như vậy.

Dược động học

Axit gadopentetic là chất cản quang thuận từ được sử dụng cho các thủ thuật MRI. Thành phần này có khả năng tăng cường độ tương phản do muối di-N-methylglucamine (một sự kết hợp của gadolinium và axit pentetic (DTPA)).

Khi được sử dụng trong MRI với trình tự quét thích hợp (ví dụ, spin-echo có trọng số T1), sự giảm do Gd gây ra trong giai đoạn giãn mạng spin (xảy ra bên trong hạt nhân nguyên tử bị kích thích) dẫn đến sự gia tăng cường độ của tín hiệu phát ra. Do đó, sự gia tăng mức độ tương phản được quan sát thấy khi chụp ảnh các mô riêng lẻ.

Muối di-meglumine của axit gadopentetic là một hợp chất có mức độ tính chất thuận từ cao. Nó góp phần làm giảm đáng kể thời gian giãn nở ngay cả khi sử dụng ở nồng độ thấp. Chỉ số hiệu suất thuận từ là tác động lên quá trình giãn nở, được xác định bởi mức độ ảnh hưởng lên thời gian giãn nở proton mạng spin bên trong plasma. Chỉ số này xấp xỉ 4,95 l/mmol/s. Đồng thời, sự phụ thuộc vào cường độ từ trường là rất không đáng kể.

DTPA tạo thành liên kết mạnh với ion thuận từ Gd, có độ ổn định cực cao trong cơ thể sống cũng như trong ống nghiệm (chỉ số logK = 22-23).

Muối di-meglumine hòa tan cao trong nước, là một hợp chất có giá trị ưa nước cao. Đồng thời, hệ số phân phối của nó giữa các thành phần n-butanol, cũng như đệm ở mức pH 7,6, là 0,0001. Thành phần này không được đặc trưng bởi sự tổng hợp protein cụ thể và tác dụng làm chậm các enzym (ví dụ, Na ⁺, cũng như K ⁺ ATPase của cơ tim). Thuốc kích hoạt hệ thống bổ thể, đồng thời để lại khả năng gây ra các triệu chứng phản vệ cực kỳ thấp.

Khi sử dụng thuốc ở liều cao hơn hoặc thời gian ủ bệnh kéo dài, hoạt chất của thuốc có tác dụng không đáng kể trong ống nghiệm lên hình thái hồng cầu.

Sau khi tiêm chất lỏng, quá trình ngược lại có thể gây ra tình trạng tan máu nhẹ bên trong mạch máu. Thực tế này giải thích sự gia tăng nhẹ giá trị sắt cùng với bilirubin bên trong huyết thanh, đôi khi được quan sát thấy trong vài giờ đầu sau khi dùng thuốc.

Dược động học

Hoạt động của muối 2-meglumine bên trong cơ thể tương tự như hoạt động của các chất kết dính sinh học trơ khác có độ ưa nước cao (ví dụ như inulin hoặc mannitol).

Quá trình phân phối.

Sau khi tiêm, thành phần này nhanh chóng đi vào không gian ngoại bào. Ở mức liều lên đến 0,25 mmol/kg (hoặc Δ0,5 ml/kg), sau giai đoạn phân phối sớm kéo dài vài phút, thành phần tương phản nội chất giảm xuống các thông số tương tự như tốc độ bài tiết qua thận với thời gian bán hủy khoảng 1,5 giờ.

Với liều lượng 0,1 mmol/kg (hoặc Δ0,2 ml/kg), giá trị huyết tương là 0,6 mmol/L 3 phút sau khi truyền dịch và 0,24 mmol/L 1 giờ sau đó.

Một tuần sau khi tiêm chất được đánh dấu phóng xạ, chỉ có ít hơn 1% liều dùng được ghi nhận bên trong cơ thể chó và chuột. Nồng độ thuốc cao hơn được ghi nhận trong thận - dưới dạng hợp chất Gd chưa phân hủy.

Hoạt chất không đi qua BBB và GTB nguyên vẹn. Một lượng nhỏ thuốc đi qua nhau thai và đi vào máu thai nhi được bài tiết khá nhanh.

Bài tiết.

Sự bài tiết của thành phần không đổi diễn ra qua thận, một quá trình được hỗ trợ bởi quá trình lọc cầu thận. Phần thuốc được bài tiết ra ngoài thận là cực kỳ nhỏ.

Khoảng 83% liều được bài tiết qua thận trong vòng 6 giờ sau khi tiêm. Khoảng 91% liều vào ngày 1 được tìm thấy trong nước tiểu. Vào ngày 5 sau khi tiêm, ít hơn 1% thuốc được bài tiết qua phân.

Tốc độ thanh thải của chất bên trong thận là 120 ml/phút/1,73 m2 ^, có thể so sánh với tốc độ thanh thải của inulin hoặc nguyên tố 51Cr-EDTA.

Các thông số thuốc ở những người mắc bệnh rối loạn.

Thuốc được đào thải hoàn toàn khỏi cơ thể qua thận ngay cả trong trường hợp suy thận (giá trị CC trên 20 ml/phút). Thời gian bán thải tăng tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của rối loạn. Không thấy tăng thể tích đào thải ngoài gan.

Sau thời gian bán thải dài trong huyết thanh (khoảng 30 giờ), trong trường hợp suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 20 ml/phút), thuốc có thể được loại bỏ khỏi cơ thể bằng phương pháp thẩm phân ngoài cơ thể.

[ 1 ], [ 2 ]

Liều và cách dùng

Thuốc này chỉ được dùng bằng đường tiêm tĩnh mạch.

Hướng dẫn chung.

Cần phải tuân thủ các biện pháp phòng ngừa an toàn được chấp nhận chung trong quá trình chụp MRI: bác sĩ phải đảm bảo rằng bệnh nhân không có thiết bị cấy ghép sắt từ, máy tạo nhịp tim, v.v.

Khuyến nghị sử dụng LS trong phạm vi 0,14-1,5 T không phụ thuộc vào mức điện áp từ trường.

Phần dung dịch cần thiết được tiêm tĩnh mạch bằng phương pháp phun, sử dụng tiêm bolus. Sau khi hoàn tất, quy trình MRI có thể bắt đầu.

Vì nôn mửa và buồn nôn là tác dụng phụ thường gặp của bất kỳ chất cản quang MRI nào, bệnh nhân nên nhịn ăn ít nhất 2 giờ sau khi thực hiện thủ thuật để giảm nguy cơ hít phải chất cản quang.

Trạng thái lo lắng hoặc kích động nghiêm trọng, cũng như đau dữ dội, có thể làm tăng khả năng phát triển các triệu chứng tiêu cực hoặc tăng cường tác dụng liên quan đến thuốc cản quang. Những bệnh nhân như vậy nên được kê đơn thuốc an thần.

Thủ thuật chụp MRI cột sống hoặc sọ.

Trẻ em từ 2 tuổi trở lên và người lớn nên sử dụng liều lượng Megareya sau:

• trong những trường hợp tiêu chuẩn, để tăng cường độ tương phản và ngoài ra để giải quyết mọi vấn đề lâm sàng và chẩn đoán có thể phát sinh, việc đưa ra liều lượng được tính theo sơ đồ 0,2 ml/kg sẽ là đủ;
• trong trường hợp đã dùng liều thuốc trên và tổn thương chưa được phát hiện trên MRI (nhưng có nghi ngờ lâm sàng nghiêm trọng về sự hiện diện của tổn thương), cần phải dùng lại liều tương tự để chẩn đoán chính xác hơn. Người lớn có thể dùng thuốc theo phác đồ 0,4 ml/kg trong nửa giờ sau thủ thuật đầu tiên. Quét tiếp theo được thực hiện ngay sau khi tiêm.

Khi dùng thuốc liều cao hơn cho người lớn (0,6 ml/kg), có thể đưa ra chẩn đoán chính xác hơn, giúp loại trừ di căn hoặc tái phát khối u.

Khẩu phần tối đa cho người lớn là 0,6 ml/kg và cho trẻ em là 0,4 ml/kg.

Chụp MRI toàn bộ cơ thể.

Đối với người lớn và trẻ em, thuốc được dùng theo liều lượng được chỉ định dưới đây.

Thông thường, để có được độ tương phản tốt và xác định được các tổn thương mong muốn, chỉ cần dùng thuốc với liều 0,2 ml/kg.

Trong những tình huống cụ thể, chẳng hạn như khối u bệnh lý có ít mạch máu hoặc mức độ thâm nhập ngoại bào thấp, có thể cần liều 0,4 ml/kg để đạt được độ tương phản cần thiết. Điều này đặc biệt đúng khi sử dụng chuỗi T1 tương đối yếu trong quá trình quét.

Để ngăn ngừa sự phát triển của các tổn thương hoặc tái phát của khối u, có thể dùng liều 0,6 ml/kg (đối với người lớn) - liều này sẽ làm tăng độ chính xác của chẩn đoán.

Để quan sát các mạch máu, có tính đến khu vực được kiểm tra và phương pháp kiểm tra, người lớn có thể được dùng thuốc với liều lượng lên tới 0,6 ml/kg.

Lượng dùng tối đa cho phép đối với người lớn là 0,6 ml/kg và đối với trẻ em là 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Sử Diện tích lớn dụng trong thời kỳ mang thai

Mang thai.

Không có thông tin nào liên quan đến các thử nghiệm lâm sàng sử dụng Megareya trong thời kỳ mang thai. Dữ liệu thử nghiệm trên động vật không cho thấy bất kỳ đặc tính gây quái thai hoặc độc tính nào khác đối với phôi thai khi dùng thuốc cho người đang mang thai.

Tuy nhiên, thuốc chỉ nên được kê đơn cho phụ nữ mang thai sau khi đã đánh giá đặc biệt cẩn thận về sự cân bằng giữa lợi ích và khả năng xảy ra hậu quả tiêu cực.

Thời kỳ cho con bú.

Thuốc được bài tiết vào sữa mẹ với lượng tối thiểu (không quá 0,04% liều dùng). Kinh nghiệm trước đây cho thấy ở nồng độ như vậy, chất này không gây nguy hiểm cho sức khỏe của trẻ sơ sinh.

Tác dụng phụ Diện tích lớn

Việc sử dụng thuốc có thể dẫn đến các tác dụng phụ sau:

• rối loạn tâm thần: thỉnh thoảng có cảm giác mất phương hướng;
• các vấn đề về hoạt động của hệ thần kinh: đôi khi xảy ra đau đầu, chóng mặt hoặc loạn vị giác. Cảm giác dị cảm, choáng váng, run rẩy, cảm giác nóng rát hoặc buồn ngủ phát triển không thường xuyên, cũng như co giật (bao gồm cả động kinh), chán ăn và rung giật nhãn cầu;
• suy giảm thị lực: nhìn đôi, đau vùng mắt, viêm kết mạc, kích ứng mắt, đôi khi cũng có thể xuất hiện rối loạn tiết nước mắt và khiếm khuyết thị trường;
• các vấn đề về hoạt động tim: loạn nhịp tim, nhịp tim nhanh, ngất, đau nửa đầu, xanh xao, huyết áp giảm/tăng, đau thắt ngực, những thay đổi không đặc hiệu trong các chỉ số ECG, tử vong do nhồi máu cơ tim hoặc nguyên nhân không xác định khác và giãn mạch xảy ra rải rác. Ngoài ra, viêm tắc tĩnh mạch với viêm tĩnh mạch, DVT và hội chứng khoang liên cân, cần phẫu thuật;
• rối loạn chức năng mạch máu: thỉnh thoảng xuất hiện các cơn bốc hỏa, viêm tắc tĩnh mạch và giãn mạch;
• rối loạn hô hấp: thỉnh thoảng có cảm giác kích ứng hoặc thắt ở cổ họng, khó thở, đau hoặc khó chịu ở thanh quản và cổ họng, hắt hơi kèm ho, chảy nước mũi, co thắt thanh quản và thở khò khè;
• vấn đề về đường tiêu hóa: thỉnh thoảng xảy ra nôn hoặc buồn nôn. Táo bón, khó chịu ở dạ dày, khô miệng, tiêu chảy, đau răng hoặc đau bụng, cũng như dị cảm và đau ảnh hưởng đến các mô mềm trong miệng được quan sát thấy một cách không thường xuyên;
• tổn thương lớp dưới da và biểu bì: ngứa, sưng, nổi mề đay, phát ban, tăng tiết mồ hôi, TEN và ban đỏ đa dạng xảy ra rải rác. Ngoài ra, mụn mủ được hình thành;
• rối loạn chức năng của hệ thống cơ xương: thỉnh thoảng có cảm giác đau ở các chi;
• rối loạn thính giác: thỉnh thoảng đau hoặc ù tai;
• Biểu hiện toàn thân và rối loạn tại vị trí tiêm: cảm giác nóng hoặc lạnh, đau, các triệu chứng khác nhau tại vị trí tiêm*, cũng như viêm mạch bạch huyết khu vực đôi khi được ghi nhận. Đau ở xương ức, sưng ngoại vi hoặc mặt, sốt, cảm giác khát, mệt mỏi nghiêm trọng, run rẩy và khó chịu nói chung được quan sát thấy riêng lẻ. Ngoài ra, suy nhược, đau ở vùng chậu, co thắt cơ và các triệu chứng phản vệ cũng được quan sát thấy.

*dị cảm, cảm giác nóng hoặc lạnh, đau, sưng, chảy máu, kích ứng và đỏ, cũng như khó chịu tại chỗ tiêm.

Các triệu chứng tiêu cực bổ sung được ghi nhận (trong quá trình thử nghiệm sau khi đưa sản phẩm ra thị trường):

• tổn thương bạch huyết và lưu lượng máu: nồng độ sắt trong huyết thanh tăng đột ngột;
• rối loạn miễn dịch: các triệu chứng phản vệ hoặc phản vệ, cũng như các dấu hiệu không dung nạp, đã được báo cáo trong các trường hợp riêng lẻ;
• rối loạn tâm thần: thỉnh thoảng có cảm giác bối rối hoặc kích động;
• các vấn đề về hoạt động của hệ thần kinh: thỉnh thoảng có cảm giác buồn ngủ, mất khứu giác, hôn mê, rối loạn ngôn ngữ và chóng mặt;
• rối loạn thị giác: thỉnh thoảng có chảy nước mắt, đau mắt và các vấn đề về thị lực;
• khiếm thính: đau tai và mất thính lực được quan sát thấy ở một số trường hợp riêng lẻ;
• rối loạn tim: đôi khi, phản xạ nhịp tim nhanh xuất hiện, nhịp tim chậm lại và ngoài ra, tim ngừng đập;
• các vấn đề về hoạt động mạch máu: thỉnh thoảng ngất xỉu, sốc, huyết áp giảm hoặc tăng, cũng như phản ứng vasovagal;
• rối loạn hô hấp: thỉnh thoảng ngừng quá trình hô hấp, tăng hoặc giảm nhịp thở, phát triển co thắt phế quản, suy hô hấp bên ngoài, co thắt thanh quản, tím tái, phù phổi, phù hầu hoặc thanh quản và chảy nước mũi;
• rối loạn ảnh hưởng đến đường tiêu hóa: chảy nước dãi không thường xuyên;
• các vấn đề về hoạt động của hệ thống gan mật: tăng riêng lẻ men gan hoặc bilirubin trong máu;
• tổn thương ở lớp biểu bì với lớp dưới da: các trường hợp phù Quincke riêng lẻ;
• rối loạn hệ thống cơ xương: đau khớp hoặc đau lưng thỉnh thoảng xảy ra;
• rối loạn đường tiết niệu và thận: tăng riêng lẻ nồng độ creatinin huyết thanh*, tiểu không tự chủ hoặc suy thận cấp* và buồn tiểu đột ngột;
• rối loạn toàn thân và các dấu hiệu trong khu vực dùng thuốc: phát triển riêng lẻ chứng tăng tiết mồ hôi hoặc sốt, tăng hoặc giảm nhiệt độ, và ngoài ra, nhiều loại triệu chứng khác nhau trong khu vực dùng thuốc**.

*ở những người có tiền sử suy thận.

**chẳng hạn như viêm tĩnh mạch có huyết khối, thoát mạch, hoại tử và viêm ở vùng tiêm.

Ở những người bị suy thận đang chạy thận nhân tạo, các dấu hiệu tạm thời hoặc chậm trễ tương tự như tình trạng viêm (sốt hoặc tăng protein phản ứng C) thường được quan sát thấy trong quá trình sử dụng Megarea. Ở những người này, các thủ thuật MRI sử dụng LS đã được thực hiện vào ngày trước khi chạy thận nhân tạo.

Có một số báo cáo riêng lẻ về sự phát triển của NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Quá liều

Hiện tại chưa có thông tin về sự phát triển của các triệu chứng ngộ độc do dùng quá liều chất này trong quá trình sử dụng lâm sàng.

Do thuốc có tính thẩm thấu cao, các phản ứng có hại sau đây có thể phát triển trong trường hợp ngộ độc ngẫu nhiên: lợi tiểu thẩm thấu, tăng áp lực trong động mạch phổi, cũng như mất nước và tăng thể tích máu.

Ở những người suy thận, cần theo dõi chức năng thận trong quá trình điều trị.

Trong trường hợp ngộ độc ngẫu nhiên hoặc chức năng thận suy giảm đáng kể, thuốc có thể được loại bỏ khỏi cơ thể bằng phương pháp thẩm phân máu.

[ 6 ]

Tương tác với các thuốc khác

Trong trường hợp xác định nồng độ sắt trong huyết thanh bằng các thủ thuật phức hợp (ví dụ, có sự tham gia của bathophenanthroline), trong những ngày đầu, giá trị định lượng có thể giảm do sự có mặt của chất cản quang DTPA không có trong dung dịch.

[ 7 ], [ 8 ]

Điều kiện bảo quản

Megarey nên được giữ ở nơi tối, xa tầm tay trẻ em. Không được đông lạnh thuốc. Mức nhiệt độ không được vượt quá 25°C.

[ 9 ]

Thời hạn sử dụng

Megarey có thể được sử dụng trong vòng 3 năm kể từ ngày sản xuất thuốc.

Ứng dụng cho trẻ em

Megaray được sử dụng để thực hiện các thủ thuật cho trẻ em từ 2 tuổi trở lên.

Có rất ít thông tin về việc sử dụng sản phẩm này cho trẻ sơ sinh dưới 2 tuổi.

Tương tự

Các thuốc tương tự là Vazovist, Magnevist và Tomovist với Gadovist, và ngoài ra còn có Lantavist, Multihans, Magnilek với Magnegita và Optimark với Omniscan.

[ 10 ]