Carboplatin

Carboplatin là thuốc chống khối u có chứa platin và có tác dụng alkyl hóa DNA của khối u ác tính.

Hiệu quả chữa bệnh phát triển bằng cách hình thành các liên kết chéo bên trong các xoắn ốc DNA của tế bào khối u, do đó cấu trúc DNA tự thay đổi. Điều này dẫn đến ức chế sự sao chép axit nucleic và sau đó phá hủy hoàn toàn các tế bào khối u ác tính.

Chỉ định Carboplatin

Thuốc được sử dụng trong trường hợp mắc các chứng rối loạn sau:

• khối u tế bào mầm ảnh hưởng đến tinh hoàn hoặc buồng trứng;
• ung thư buồng trứng;
• u nguyên bào tinh;
• khối u ác tính ở vùng đầu hoặc cổ;
• ung thư phổi;
• u ác tính;
• ung thư thân tử cung và cổ tử cung;
• ung thư xương;
• ung thư bàng quang.

[ 1 ]

Bản phát hành

Thuốc được bào chế dưới dạng dung dịch cô đặc để truyền, đựng trong lọ có dung tích 5, 15 và 45 hoặc 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dược động học

Các quá trình chuyển hóa liên quan đến carboplatin được thực hiện bằng thủy phân; trong trường hợp này, các liên kết hoạt động được hình thành tương tác với DNA của khối u. Chỉ số thể tích phân phối bằng 16 lít.

Sự tổng hợp nội chất với protein khá yếu, nhưng các liên kết platin không thể đảo ngược được hình thành từ sự kết hợp của carboplatin và protein huyết tương có tốc độ đào thải chậm với thời gian bán hủy ngắn nhất bằng 5 ngày.

Thời gian bán thải của carboplatin ở giai đoạn đầu là 65-120 phút, và ở giai đoạn cuối là 280-350 phút. Qua thận (với giá trị CC ít nhất là 60 ml mỗi phút) 71% thuốc được bài tiết trong 24 giờ.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Liều và cách dùng

Thuốc chống khối u được kê đơn để dùng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc khác có tác dụng tương tự (ví dụ, điều trị phức hợp bằng cách sử dụng Carboplatin và paclitaxel).

Có tính đến vị trí và kích thước của khối u, các lọ thuốc có dung tích 0,45 g/45 ml hoặc các thể tích khác được sử dụng. Sử dụng theo đường tĩnh mạch được chỉ định thông qua truyền (nhỏ giọt), trong khoảng thời gian 15-60 phút. Thuốc được sử dụng theo các phần sau:

• 0,1 g/m2 ^thuốc, dùng hàng ngày trong 5 ngày;
• 0,3-0,4 g/m2 ^LS, một lần một tháng.

Khoảng cách giữa các lần truyền trong trường hợp tỷ lệ bạch cầu trung tính là 1500/mm2 ^trở lên và tỷ lệ tiểu cầu là 100.000/mm2 ^trở lên phải ít nhất là 1 tháng.

Trước và sau khi sử dụng thuốc, không cần phải thực hiện biện pháp lợi tiểu cưỡng bức hoặc truyền thêm dịch cho bệnh nhân.

Trong trường hợp độc tính về huyết học (trung bình hoặc nặng) với số lượng bạch cầu trung tính dưới 500/mm2 ^và số lượng tiểu cầu dưới 50.000/mm2 ^, có thể cần giảm liều 25%.

Trong quá trình mắc bệnh thận (mức CC dưới 60 ml mỗi phút), khả năng phát triển hoạt động độc hại của Carboplatin tăng lên, đó là lý do tại sao liều dùng của thuốc được giảm, có tính đến các giá trị CC (16-40/0,2 g, cũng như CC 41-59/0,25 l/m2 ⁾.

Người cao tuổi (trên 65 tuổi) và những người đã từng trải qua liệu pháp ức chế tủy xương cần giảm liều 20-25%.

Trước khi sử dụng thuốc, cần phải kiểm tra cẩn thận để phát hiện sự hiện diện của các hạt lạ và sự đổi màu của chất lỏng.

Thuốc phải pha loãng trong glucose 5% hoặc NaCl 9% sao cho nồng độ thuốc là 0,5-1 mg/ml. Thuốc được dùng ngay sau khi pha chế; dung dịch đã pha chế có thể bảo quản không quá 24 giờ.

[ 18 ], [ 19 ]

Sử Carboplatin dụng trong thời kỳ mang thai

Các thử nghiệm đã thực hiện cho thấy thuốc có thể gây quái thai, đột biến và độc với phôi thai, đó là lý do tại sao thuốc không được sử dụng trong thời kỳ mang thai.

Carboplatin cũng không nên được kê đơn trong thời kỳ cho con bú vì nó có thể gây độc cho trẻ sơ sinh.

[ 13 ]

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• bệnh thận nặng (giá trị CC dưới 15 ml mỗi phút);
• không dung nạp nghiêm trọng liên quan đến carboplatin và các thuốc có chứa platinum khác;
• mất máu đáng kể xảy ra gần đây;
• suy tủy nặng.

Cần thận trọng khi sử dụng trong các rối loạn sau:

• rối loạn thính giác;
• giảm sản xuất máu trong tủy xương (bao gồm các tình trạng được quan sát thấy sau xạ trị hoặc hóa trị);
• vấn đề về chức năng thận;
• sử dụng kết hợp với thuốc gây độc thận (ví dụ, cisplatin);
• tiêm chủng gần đây;
• nhiễm trùng nấm, vi khuẩn hoặc vi-rút trong giai đoạn hoạt động.

[ 14 ]

Tác dụng phụ Carboplatin

Tác dụng phụ chính:

• rối loạn tiêu hóa: tiêu chảy, đau bụng, viêm miệng, nôn, táo bón, chán ăn, buồn nôn và rối loạn chức năng gan (hoạt động AST tăng với phosphatase kiềm và tăng nồng độ bilirubin huyết thanh);
• rối loạn tạo máu: ức chế tạo máu trong tủy xương;
• các vấn đề về hoạt động của hệ thần kinh: ù tai, suy giảm thị lực hoặc thính lực, độc tính thần kinh tích lũy (khi điều trị kéo dài), suy nhược, mù vỏ não (dùng liều cao cho người bị bệnh thận), bệnh đa dây thần kinh (liệt cảm và giảm phản xạ gân), mất nhận thức màu sắc và mất thị lực hoàn toàn. Suy giảm thị lực thường biến mất trong vòng vài tuần sau khi ngừng sử dụng thuốc;
• tổn thương hệ thống tiết niệu sinh dục: tăng nồng độ urê huyết thanh hoặc creatinin huyết tương, vô kinh hoặc vô tinh trùng;
• thay đổi giá trị EBV: giảm nồng độ Na, K, Mg và Ca trong huyết tương;
• triệu chứng dị ứng: phản ứng dị ứng tại chỗ tiêm, phát ban đỏ, nổi mề đay, co thắt phế quản, sốt, triệu chứng phản vệ, ngứa biểu bì, hạ huyết áp và viêm da tróc vảy;
• Khác: rối loạn vị giác, rụng tóc, các triệu chứng giống cúm, đau cơ hoặc đau khớp, suy tim, rối loạn mạch máu não và HUS.

Rối loạn chức năng thận nghiêm trọng chỉ được quan sát thấy ở một số trường hợp riêng lẻ. Độc tính với thận thường xảy ra khi tăng liều thuốc hoặc ở những người đã từng sử dụng cisplatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Quá liều

Trong trường hợp ngộ độc Carboplatin, người ta ghi nhận có biểu hiện nghiêm trọng các triệu chứng tiêu cực của tác dụng phụ của thuốc.

Các biện pháp điều trị triệu chứng thích hợp được thực hiện. Thẩm phân máu sẽ có hiệu quả trong vòng 3 giờ đầu tiên kể từ thời điểm dùng thuốc quá liều.

[ 20 ], [ 21 ]

Tương tác với các thuốc khác

Sử dụng đồng thời với thuốc gây độc thận, độc tai hoặc aminoglycoside làm tăng độc tính của thuốc liên quan đến các cơ quan tương ứng.

Việc sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế tủy khác hoặc xạ trị sẽ làm tăng cường tính chất độc máu của thuốc.

Sự kết hợp với nhôm sẽ tạo thành cặn màu đen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Điều kiện bảo quản

Carboplatin nên được bảo quản ở nơi tránh ánh sáng mặt trời. Nhiệt độ không được vượt quá 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Thời hạn sử dụng

Carboplatin được chấp thuận sử dụng trong vòng 24 tháng kể từ ngày sản xuất thành phần điều trị.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ứng dụng cho trẻ em

Do kinh nghiệm sử dụng thuốc ở nhi khoa còn rất hạn chế nên không thể sử dụng thuốc cho nhóm bệnh nhân này.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Tương tự

Các chất tương tự của thuốc là Cytoplatin, Oxitan, Platinol với Displanor, Cisplatin và Oxiplat với Oxaliplatin, và ngoài ra còn có Exorum, Oxatera, Texalok với Platicad và Eloxatin với Plaxat.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Đánh giá

Carboplatin nhận được nhiều đánh giá trái ngược nhau từ bệnh nhân về hiệu quả điều trị của nó. Có những bình luận nói về kết quả tuyệt vời của liệu pháp trong nhiều bệnh ung thư khác nhau, nhưng cũng có những báo cáo cho rằng thuốc có tác dụng độc hại và các tác dụng phụ khác.

Có khả năng là sự phân cực trong các đánh giá như vậy có liên quan đến độ nhạy cảm của cá nhân đối với thành phần hoạt tính của thuốc, cũng như tình trạng sức khỏe chung của bệnh nhân.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]