Ineji

Ineji là một loại thuốc hạ lipid.

Chỉ định Ineji

Dùng để điều trị chứng tăng cholesterol máu.

Dạng chính của bệnh.

Là thuốc bổ trợ kết hợp với chế độ ăn kiêng ở những người bị tăng cholesterol máu nguyên phát (di truyền hoặc không có tính chất gia đình dị hợp tử) hoặc tăng lipid máu hỗn hợp, khi cần dùng thuốc kết hợp. Thuốc được kê đơn cho những người không đạt được hiệu quả mong muốn khi chỉ dùng statin và ngoài ra, cho những người đã từng dùng ezetimibe và statin.

Giảm tỷ lệ biến chứng liên quan đến hoạt động của hệ thống tim mạch ở những người mắc bệnh động mạch vành và giảm khả năng xảy ra các hậu quả như vậy.

Tăng cholesterol máu di truyền đồng hợp tử.

Là một phương pháp bổ sung cho chế độ ăn kiêng. Ngoài ra, có thể áp dụng liệu pháp bổ sung (ví dụ, tách LDL).

Bản phát hành

Thuốc được phát hành dưới dạng viên nén, 14 viên bên trong một vỉ thuốc. Có 2 vỉ thuốc trong một vỉ thuốc.

Dược động học

Inedzhi là một chất hạ lipid máu có tác dụng ức chế sự hấp thu cholesterol ở ruột cùng với các sterol thực vật có liên quan, cũng như các quá trình liên kết cholesterol nội sinh.

Thành phần của thuốc có chứa simvastatin với ezetimibe (đây là những thành phần hạ lipid máu có nguyên tắc bổ sung về tác dụng điều trị). Thuốc làm giảm mức cholesterol tăng, cholesterol LDL và ngoài ra còn làm giảm apo-B, triglyceride và cholesterol IDL. Đồng thời, thuốc làm tăng giá trị cholesterol HDL, mang lại tác dụng kép - ức chế sự hấp thu và liên kết cholesterol.

Thuốc Ezetimib.

Thành phần này ức chế sự hấp thu cholesterol ở ruột. Cơ chế tác dụng dược lý của nó khác với các nhóm thuốc khác làm giảm mức cholesterol (ví dụ, fibrate với statin, resin và stanol thực vật). Tác dụng phân tử của ezetimibe nhắm vào chất vận chuyển sterol NPC1L1, có chức năng là hấp thu phytosterol ở ruột với cholesterol.

Thành phần này nằm ở vùng các dải lông của ruột non và ức chế sự hấp thu cholesterol, làm giảm thể tích cholesterol trong ruột được đưa vào gan. Statin làm giảm sự liên kết cholesterol ở gan. Cả hai cơ chế này đều góp phần làm giảm thêm nồng độ cholesterol. Ezetimibe không có tác dụng đối với sự hấp thu mật và axit béo, triglyceride với ethinyl estradiol và progesterone, hoặc calciferol tan trong chất béo với retinol.

Thuốc Simvastatin.

Sau khi uống, simvastatin, là một lacton không hoạt động, trải qua quá trình thủy phân ở gan với sự hình thành tiếp theo của dạng β-hydroxy acid hoạt động (có tác dụng ức chế mạnh hoạt động của HMG-CoA reductase). Enzym này hoạt động như một chất xúc tác cho giai đoạn đầu và quan trọng nhất của quá trình tổng hợp cholesterol - quá trình chuyển đổi HMG-CoA thành thành phần mevalonate.

Thành phần này làm giảm cả mức LDL-C cao và bình thường. Các chất LDL được hình thành từ VLDL và phần lớn được dị hóa bởi các đầu LDL có ái lực cao. Cùng với việc làm giảm mức LDL, simvastatin cũng có thể làm giảm giá trị VLDL-C và gây ra hoạt động của các đầu LDL, làm giảm sản xuất và tăng dị hóa LDL-C.

Liệu pháp simvastatin làm giảm đáng kể giá trị apo-B. Đồng thời, thành phần này làm tăng vừa phải nồng độ HDL-C và TG huyết tương. Tất cả những thay đổi này dẫn đến giảm tỷ lệ cholesterol toàn phần/HDL và LDL/HDL.

Dược động học

Sự hút.

Thuốc Ezetimib.

Khi dùng đường uống, thành phần này được hấp thụ ở tốc độ cao và liên hợp để tạo thành glucuronide phenolic có hoạt tính điều trị (ezetimibe-glucuronide). Nồng độ Cmax trong huyết tương được quan sát thấy sau 1-2 giờ (ezetimibe-glucuronide) và 4-12 giờ (ezetimibe).

Việc ăn thực phẩm (dù nhiều hay ít chất béo) đều không ảnh hưởng đến tính khả dụng sinh học của chất đó.

Thuốc Simvastatin.

Sau khi dùng simvastatin, nồng độ axit β-hydroxy hoạt động trong máu thấp hơn 5% so với liều dùng (sau lần đi qua gan đầu tiên). Ngoài axit β-hydroxy, 4 sản phẩm chuyển hóa hoạt động khác được bài tiết vào huyết tương người. Nếu dùng thuốc trước bữa ăn (khi bụng đói), giá trị huyết tương của chất ức chế tổng thể và chất ức chế hoạt động vẫn giữ nguyên.

Quá trình phân phối.

Thuốc Ezetimib.

Thành phần hoạt tính với ezetimibe-glucuronide trải qua quá trình tổng hợp protein huyết tương lần lượt là 99,7% và 88-92%.

Thuốc Simvastatin.

Tổng hợp protein nội bào của simvastatin với axit β-hydroxy là 95%. Các thử nghiệm dược động học đã chứng minh rằng simvastatin không bị tích tụ trong mô. Giá trị Cmax của chất ức chế được ghi lại sau 1,3-2,4 giờ kể từ thời điểm dùng thuốc.

Quá trình trao đổi.

Thuốc Ezetimib.

Quá trình chuyển hóa ban đầu của ezetimibe phát triển ở gan và ruột non thông qua liên hợp với glucuronide (phản ứng xảy ra ở giai đoạn 2), sau đó được bài tiết qua mật. Các quá trình oxy hóa chuyển hóa tối thiểu (phản ứng xảy ra ở giai đoạn 1) được ghi nhận trong tất cả các giai đoạn chuyển hóa chất.

Ezetimibe cùng với ezetimibe glucuronide là những thành phần chính được quan sát thấy trong huyết tương. Chúng chiếm khoảng 10-20%, và cũng chiếm 80-90% tổng số thông số huyết tương của thuốc. Các thành phần này được bài tiết từ huyết tương với tốc độ thấp trong quá trình tuần hoàn xảy ra ở gan với ruột.

Thời gian bán hủy của các thành phần là khoảng 22 giờ.

Thuốc Simvastatin.

Simvastatin là một lactone không hoạt động trải qua quá trình thủy phân nhanh trong cơ thể sống, chuyển đổi thành axit β-hydroxy. Quá trình thủy phân diễn ra chủ yếu trong gan và tốc độ huyết tương của nó cực kỳ thấp.

Chất này được hấp thụ tốt và tham gia vào quá trình chiết xuất tích cực trong lần đi qua gan đầu tiên. Quá trình chiết xuất gan được xác định bởi tốc độ lưu thông máu trong gan.

Tác dụng dược lý của thuốc ban đầu hướng đến gan, sau đó các sản phẩm chuyển hóa được bài tiết qua mật. Các sản phẩm phân hủy hoạt động xâm nhập kém vào máu toàn thân.

Thời gian bán hủy của axit β-hydroxy sau khi tiêm tĩnh mạch là 1,9 giờ.

Bài tiết.

Thuốc Ezetimib.

Ở những người tình nguyện uống 14C-ezetimibe (20 mg), 93% tổng lượng ezetimibe (từ tổng lượng phóng xạ trong huyết tương) được phát hiện trong huyết tương máu. Khoảng 78%, cũng như 11% phần phóng xạ đã sử dụng, được bài tiết qua phân và nước tiểu trong 10 ngày. Sau 48 giờ, không thấy chất chỉ thị phóng xạ nào trong huyết tương máu.

Thuốc Simvastatin.

Axit simvastatin di chuyển cùng tế bào gan với sự tham gia của chất vận chuyển OATP1B1.

Simvastatin là chất nền của protein vận chuyển thuốc ra ngoài cơ thể (BCRP).

Trong vòng 96 giờ sau khi uống simvastatin phóng xạ, thuốc được bài tiết qua nước tiểu (13%) và phân (60%). Lượng thuốc bài tiết qua phân bao gồm thuốc được hấp thu, bài tiết qua mật và thuốc không được hấp thu.

Sau khi sử dụng sản phẩm chuyển hóa axit β-hydroxy, chỉ có 0,3% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất ức chế.

Liều và cách dùng

Dạng chính của chứng tăng cholesterol máu.

Trước khi bắt đầu chu kỳ điều trị, bệnh nhân phải chuyển sang chế độ ăn kiêng tiêu chuẩn giúp giảm cholesterol và phải tuân thủ trong toàn bộ thời gian điều trị.

Liều lượng Inegy được xác định riêng lẻ, có tính đến các giá trị ban đầu của LDL-C, mục đích của liệu pháp và phản ứng lâm sàng khi thực hiện liệu pháp. Thuốc được uống một lần một ngày, vào buổi tối, không liên quan đến lượng thức ăn.

Liều lượng là 10/10-10/40 mg mỗi ngày. Về cơ bản, thuốc ban đầu được dùng với liều lượng 10/20 hoặc 10/40 mg mỗi ngày.

Trong quá trình hiệu chỉnh liều hoặc từ khi bắt đầu điều trị, cần theo dõi nồng độ lipid trong máu (tối thiểu 4 tuần một lần) và điều chỉnh liều nếu cần thiết.

Tăng cholesterol máu di truyền đồng hợp tử.

Ban đầu, thuốc nên được dùng với liều 10/40 mg mỗi ngày (liều buổi tối). Thuốc được sử dụng như một thành phần điều trị hỗ trợ trong điều trị hạ cholesterol khác (ví dụ, LDL-apheresis) hoặc nếu không có liệu pháp như vậy.

Sử dụng kết hợp với các thuốc khác.

Nên dùng Inegy ít nhất 2 giờ trước hoặc nhiều nhất là 4 giờ sau khi dùng thuốc cô lập axit mật.

Những người dùng amlodipine, diltiazem, amiodarone với verapamil hoặc niacin ở liều hạ lipid không nên dùng quá 10/20 mg thuốc mỗi ngày.

Những đứa trẻ.

Giai đoạn đầu của liệu pháp phải được thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa.

Đối với trẻ em từ 10-17 tuổi, thông tin về việc sử dụng thuốc còn hạn chế (thời kỳ dậy thì: trẻ trai - giai đoạn thứ 2 hoặc cao hơn của thang Tanner; trẻ gái - ít nhất 1 năm sau khi bắt đầu có kinh nguyệt). Lúc đầu, bạn cần dùng thuốc với liều 10/10 mg, 1 lần/ngày. Liều khuyến cáo là 10/10-10/40 mg thuốc/ngày.

Người bị suy gan.

Thuốc này không được kê đơn cho những người bị suy giảm chức năng ở mức trung bình (7-9 điểm theo phân loại Child-Pugh) hoặc nghiêm trọng (trên 9 điểm).

Những người có vấn đề về chức năng thận.

Những người có giá trị CRF và SCF <60 ml/phút/1,73 m2 ^cần dùng 10/20 mg thuốc một lần mỗi ngày vào buổi tối. Liều lượng lớn hơn được sử dụng hết sức thận trọng.

[ 2 ]

Sử Ineji dụng trong thời kỳ mang thai

Inedzhi bị cấm sử dụng cho phụ nữ có thai. Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai.

Không có thông tin về việc các thành phần hoạt chất của thuốc có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì lý do này, thuốc không được sử dụng trong thời gian cho con bú.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• sự hiện diện của độ nhạy cảm mạnh với các thành phần thuốc;
• bệnh gan trầm trọng hơn;
• tăng kéo dài nồng độ transaminase huyết thanh không rõ nguồn gốc;
• phối hợp với các chất mạnh ức chế hoạt động của enzym CYP3A4 (ví dụ, ketoconazole, voriconazole và itraconazole với posaconazole, cũng như telithromycin, clarithromycin với erythromycin, telaprevir với boceprevir và nefazodone với thuốc ức chế protease HIV (ví dụ, nelfinavir));
• kết hợp với cyclosporin, gemfibrozil hoặc danazol.

Tác dụng phụ Ineji

Việc sử dụng thuốc có thể dẫn đến các tác dụng phụ:

• rối loạn chức năng của hệ thống bạch huyết và tạo máu: thiếu máu hoặc giảm tiểu cầu;
• rối loạn chức năng hệ thần kinh: suy giảm trí nhớ hoặc bệnh đa dây thần kinh;
• tổn thương hệ hô hấp, trung thất và xương ức: khó thở, ho hoặc bệnh phổi kẽ;
• biểu hiện ở đường tiêu hóa: viêm dạ dày, táo bón hoặc viêm tụy;
• các dấu hiệu liên quan đến lớp dưới da và biểu bì: MEE hoặc rụng tóc, cũng như các triệu chứng không dung nạp, bao gồm nổi mề đay, phát ban, phù mạch và phản vệ;
• các rối loạn của mô liên kết và cơ xương: co thắt cơ, bệnh cơ (bao gồm viêm cơ), cũng như tiêu cơ vân (có kèm theo suy thận cấp hay không) và bệnh lý gân, đôi khi có biến chứng do gãy xương;
• rối loạn quá trình dinh dưỡng và chuyển hóa: chán ăn;
• tổn thương mạch máu: tăng huyết áp và bốc hỏa;
• triệu chứng toàn thân: đau;
• các vấn đề về hoạt động của đường mật và gan: suy gan, vàng da, viêm gan hoặc viêm túi mật;
• tổn thương bộ phận sinh dục: bất lực;
• rối loạn tâm thần: mất ngủ hoặc trầm cảm.

Hiếm khi, có thể quan sát thấy hội chứng không dung nạp rõ rệt, biểu hiện bằng các triệu chứng sau: viêm da cơ, phù Quincke, lupus do thuốc, đau đa cơ thấp khớp và viêm mạch. Ngoài ra, danh sách này bao gồm chứng tăng bạch cầu ái toan, đau khớp, giảm tiểu cầu, viêm khớp, khó thở, tăng ESR, bốc hỏa, nổi mề đay, sốt, nhạy cảm với ánh sáng và cảm giác khó chịu.

Kết quả xét nghiệm có thể thay đổi: mức phosphatase kiềm tăng hoặc giá trị chức năng gan thay đổi.

Statin, bao gồm simvastatin, làm tăng mức HbA1c và cả lượng đường trong máu.

Hiếm khi, suy giảm nhận thức (trạng thái hay quên, mất trí nhớ hoặc suy giảm trí nhớ, mất trí nhớ và lú lẫn) đã được báo cáo khi sử dụng statin. Những suy giảm này thường nhẹ và có thể điều trị được sau khi ngừng thuốc.

Việc sử dụng statin cũng có thể gây ra các tác dụng phụ bổ sung: rối loạn giấc ngủ (có thể bao gồm ác mộng), rối loạn chức năng tình dục, đái tháo đường (tần suất phát triển bệnh được xác định bởi sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ (lượng đường trong máu lúc đói ≥5,6 mmol/l và chỉ số cân nặng cơ thể ≥30 kg/m2 ^; ngoài ra, tăng huyết áp và tăng nồng độ triglyceride)).

[ 1 ]

Quá liều

Trong trường hợp ngộ độc thuốc, cần thực hiện các biện pháp hỗ trợ và điều trị triệu chứng.

Tương tác với các thuốc khác

Việc sử dụng thuốc (đặc biệt là ở liều cao) cùng với các chất mạnh làm chậm hoạt động của CYP3A4 (ví dụ, ketoconazole, itraconazole, cũng như telithromycin, erythromycin với nefazodone, clarithromycin và thuốc ức chế protease HIV) dẫn đến tăng nguy cơ tiêu cơ vân hoặc bệnh cơ. Nếu cần phải dùng erythromycin, itraconazole, clarithromycin, ketoconazole hoặc telithromycin, nên ngừng sử dụng INEGY. Các thuốc có tác dụng ức chế mạnh đối với isoenzyme CYP3A4 làm tăng khả năng mắc bệnh cơ, vì chúng cản trở quá trình bài tiết simvastatin. Cần từ chối kết hợp thuốc với các thuốc khác có chứa các thành phần mạnh làm chậm hoạt động của CYP3A4; ngoại lệ duy nhất có thể là tình huống khi lợi ích có thể có của phương pháp điều trị như vậy được mong đợi nhiều hơn nguy cơ biến chứng.

Sự kết hợp thuốc với fenofibrate hoặc gemfibrozil làm tăng nồng độ ezetimibe trong huyết tương lần lượt là 1,5 và 1,7 lần; tuy nhiên, sự gia tăng này không có ý nghĩa lâm sàng.

Kết hợp thuốc (đặc biệt là ở liều cao) với danazol, cyclosporine hoặc niacin (trên 1000 mg mỗi ngày) cũng làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiêu cơ vân hoặc bệnh cơ.

Việc sử dụng đồng thời với niacin (trên 1000 mg mỗi ngày) phải rất thận trọng, vì liệu pháp đơn trị bằng niacin có thể dẫn đến bệnh cơ.

Đối với những người dùng danazol hoặc cyclosporin với liều vượt quá 1000 mg mỗi ngày, liều dùng của thuốc phải tối đa là 10/10 mg mỗi ngày. Cũng cần phải đánh giá những lợi ích và rủi ro có thể có khi dùng đồng thời các loại thuốc này. Khi kết hợp thuốc với cyclosporin, cần theo dõi thường xuyên các giá trị trong máu của thành phần này.

Nguy cơ tăng tiêu cơ vân hoặc bệnh cơ cũng được quan sát thấy khi thuốc được kết hợp với verapamil hoặc amiodarone. Có thông tin về sự xuất hiện của bệnh cơ ở 6% cá nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng sử dụng 80 mg simvastatin cùng với amiodarone.

Đối với những người sử dụng verapamil hoặc amiodarone, liều dùng thuốc hàng ngày có thể tối đa là 10/20 mg. Chỉ có thể có ngoại lệ trong những trường hợp mà lợi ích của liệu pháp có nhiều khả năng xảy ra hơn nguy cơ mắc bệnh cơ.

Những người sử dụng axit fusidic cùng với thuốc này có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ, do đó cần theo dõi tình trạng của những bệnh nhân này.

Sử dụng kết hợp với cholestyramine dẫn đến giảm giá trị AUC trung bình của tổng lượng ezetimibe khoảng 55%. Kết hợp thuốc với thành phần này có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của tình trạng giảm dần nồng độ LDL.

Trong 2 thử nghiệm lâm sàng (với những người tình nguyện khỏe mạnh và những người bị tăng cholesterol máu), thành phần simvastatin với liều 20-40 mg mỗi ngày làm tăng vừa phải tác dụng của thuốc chống đông máu từ nhóm coumarin, kéo dài chỉ số PT. Trong trường hợp này, mức INR ban đầu là 1,7 ở những người tình nguyện đã tăng lên 1,8 và ở những người bị tăng cholesterol máu - từ 2,6 lên 3,4.

Những người sử dụng thuốc chống đông coumarin nên theo dõi chặt chẽ các giá trị đông máu (PT) của họ trước khi sử dụng INEGY lần đầu. Sau đó, các phép đo này nên được thực hiện thường xuyên cho đến khi đạt được mức INR ổn định. Sau đó, các phép đo được thực hiện theo các khoảng thời gian chuẩn cần thiết để theo dõi trong quá trình điều trị bằng thuốc chống đông coumarin. Sau khi ngừng INEGY hoặc thay đổi liều dùng, các giá trị đông máu nên được đo mà không có khoảng thời gian theo lịch trình.

Sự kết hợp thuốc với thuốc kháng axit dẫn đến giảm không đáng kể tỷ lệ hấp thu ezetimibe (mức độ sinh khả dụng của chất này vẫn không thay đổi).

Nước ép bưởi chứa 1 hoặc nhiều thành phần ức chế hoạt động của isoenzyme CYP3A4 và có khả năng làm tăng giá trị huyết tương của các thành phần có quá trình chuyển hóa diễn ra với sự tham gia của isoenzyme này. Khi sử dụng nước ép với số lượng nhỏ (0,25 l mỗi ngày), tác dụng của nó sẽ rất nhỏ (hoạt động ức chế tác dụng của HMG-CoA reductase tăng trong huyết tương 13%, theo chỉ số AUC), không có ý nghĩa lâm sàng. Nhưng sử dụng nước ép với khối lượng lớn (trên 1 l mỗi ngày) khi sử dụng simvastatin làm tăng đáng kể các chỉ số nội chất của hoạt động ức chế tác dụng của HMG-CoA reductase. Vì lý do này, trong quá trình sử dụng thuốc, bạn nên ngừng uống loại nước ép đó với khối lượng lớn.

[ 3 ], [ 4 ]

Điều kiện bảo quản

Inedzhi nên được bảo quản ở nơi xa tầm với của trẻ nhỏ. Phạm vi nhiệt độ – không cao hơn 30°C.

[ 5 ]

Thời hạn sử dụng

Inedzhi có thể được sử dụng trong thời hạn 2 năm kể từ ngày sản xuất dược chất.

[ 6 ]

Ứng dụng cho trẻ em

Không nên sử dụng thuốc này trước 10 tuổi vì chưa có thông tin về hiệu quả và độ an toàn của thuốc đối với nhóm tuổi này.

Tương tự

Các loại thuốc sau đây là chất tương tự của thuốc: Dầu tỏi, Peponen, Dầu hạt bí ngô, Omacor với Sikod, cũng như Ravisol với Epadol, Revital với Eikonol và Dầu cá.

Đánh giá

Inedzhi là một loại thuốc rất hiệu quả, nhưng cần lưu ý rằng nó khá đắt.