Hội chứng Usher

Hội chứng Usher là một bệnh di truyền biểu hiện bằng tình trạng điếc hoàn toàn từ khi sinh ra, cũng như tình trạng mù tiến triển theo tuổi tác. Mất thị lực có liên quan đến bệnh viêm võng mạc sắc tố, một quá trình thoái hóa sắc tố của võng mạc. Nhiều người mắc hội chứng Usher cũng gặp vấn đề nghiêm trọng về thăng bằng.

Dịch tễ học

Nhờ nghiên cứu, người ta có thể xác định rằng hội chứng Usher ảnh hưởng đến khoảng 8% trẻ em khiếm thính-mù được kiểm tra (các xét nghiệm được tiến hành tại các cơ sở đặc biệt dành cho người khiếm thính-mù). Viêm võng mạc sắc tố được quan sát thấy ở 6-10% bệnh nhân bị điếc bẩm sinh, đến lượt mình, tình trạng này được quan sát thấy ở khoảng 30% những người mắc bệnh võng mạc sắc tố.

Người ta tin rằng căn bệnh này biểu hiện ở khoảng 3-10 người trong số 100 nghìn người trên toàn thế giới. Nó có thể được quan sát thấy ở cả phụ nữ và nam giới như nhau. Khoảng 5-6% dân số thế giới mắc phải hội chứng này. Khoảng 10% trong số tất cả các trường hợp điếc sâu ở trẻ em xảy ra do hội chứng Usher loại I, cũng như loại II.

Ở Hoa Kỳ, loại 1 và loại 2 là loại phổ biến nhất. Cả hai loại này chiếm khoảng 90 đến 95 phần trăm trong tổng số các trường hợp mắc hội chứng Usher ở trẻ em.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Nguyên nhân Hội chứng Usher

Hội chứng Usher loại I, II và III có nguyên nhân lặn trên nhiễm sắc thể thường, trong khi loại IV được coi là rối loạn nhiễm sắc thể X. Nguyên nhân gây mù và điếc xảy ra với hội chứng này vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Người ta cho rằng những người mắc bệnh này quá nhạy cảm với các thành phần có thể làm hỏng cấu trúc DNA. Ngoài ra, bệnh này có thể liên quan đến các rối loạn hệ thống miễn dịch, nhưng trong trường hợp này, không có hình ảnh chính xác về quá trình này.

Năm 1989, những bất thường về nhiễm sắc thể lần đầu tiên được xác định ở những bệnh nhân mắc bệnh loại II, trong tương lai có thể dẫn đến cách phân lập các gen gây ra hội chứng này. Cũng có thể xác định những gen này ở những người mang gen và phát triển các xét nghiệm di truyền trước sinh đặc biệt.

[ 8 ]

Các yếu tố rủi ro

Hội chứng này được di truyền khi cả cha và mẹ đều bị ảnh hưởng, tức là nó được di truyền theo kiểu lặn. Một đứa trẻ cũng có thể thừa hưởng căn bệnh này nếu cha mẹ của đứa trẻ là người mang gen. Nếu cả cha mẹ tương lai đều có gen này, thì khả năng sinh con mắc hội chứng này là 1 trên 4. Một người chỉ có một gen gây ra hội chứng này được coi là người mang gen, nhưng không có triệu chứng của rối loạn. Ngày nay, vẫn chưa thể xác định được liệu một người có gen gây ra căn bệnh này hay không.

Nếu một đứa trẻ được sinh ra từ cha mẹ không có gen này thì khả năng đứa trẻ đó sẽ thừa hưởng hội chứng này là rất thấp, nhưng chắc chắn đứa trẻ đó sẽ là người mang gen bệnh.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Sinh bệnh học

Căn bệnh này được coi là một bất thường về di truyền trong gia đình được truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Triệu chứng Hội chứng Usher

Các triệu chứng của hội chứng Usher bao gồm mất thính lực và tích tụ bất thường các tế bào sắc tố trong cấu trúc mắt. Sau đó, bệnh nhân bị thoái hóa võng mạc, gây suy giảm thị lực và cuối cùng là mất thị lực trong những trường hợp nghiêm trọng nhất.

Mất thính lực thần kinh cảm giác có thể nhẹ hoặc hoàn toàn và thường không tiến triển từ khi sinh ra. Tuy nhiên, bệnh sắc tố võng mạc có thể bắt đầu phát triển ở thời thơ ấu hoặc muộn hơn. Kết quả xét nghiệm cho thấy thị lực trung tâm có thể được duy trì trong nhiều năm, ngay cả khi thị lực ngoại vi suy giảm (một tình trạng gọi là "tầm nhìn đường hầm").

Đây là những biểu hiện chính của bệnh, đôi khi có thể kèm theo các rối loạn khác, chẳng hạn như bệnh loạn thần và các rối loạn tâm thần khác, các vấn đề về tai trong và/hoặc đục thủy tinh thể.

Các hình thức

Trong quá trình nghiên cứu, 3 loại bệnh này đã được xác định, cũng như dạng thứ 4 khá hiếm gặp.

Loại I của bệnh được đặc trưng bởi tình trạng điếc hoàn toàn bẩm sinh, cũng như rối loạn thăng bằng. Thông thường, những đứa trẻ như vậy chỉ bắt đầu biết đi khi được 1,5 tuổi. Sự suy giảm thị lực thường bắt đầu ở độ tuổi 10 và sự phát triển cuối cùng của tình trạng quáng gà bắt đầu ở độ tuổi 20. Trẻ em mắc loại bệnh này có thể bị suy giảm dần dần thị lực ngoại vi.

Trong bệnh loại II, tình trạng điếc vừa hoặc bẩm sinh được quan sát thấy. Trong trường hợp này, tình trạng điếc một phần thường không còn xấu đi nữa. Viêm võng mạc sắc tố bắt đầu phát triển vào khoảng cuối tuổi vị thành niên hoặc sau 20 tuổi. Quá trình phát triển của bệnh quáng gà thường bắt đầu ở độ tuổi 29-31. Suy giảm thị lực trong trường hợp bệnh lý loại II thường tiến triển chậm hơn một chút so với loại I.

Loại III của bệnh này được đặc trưng bởi tình trạng mất thính lực tiến triển, thường bắt đầu trong giai đoạn dậy thì, cũng như sự phát triển dần dần trong cùng thời kỳ (muộn hơn một chút so với tình trạng mất thính lực) của bệnh viêm võng mạc sắc tố, có thể trở thành yếu tố dẫn đến tình trạng mù lòa tiến triển.

Biểu hiện của bệnh lý loại IV chủ yếu xảy ra ở nam giới. Trong trường hợp này, các rối loạn tiến triển và mất thính lực và thị lực cũng được quan sát thấy. Dạng này rất hiếm và thường có bản chất nhiễm sắc thể X.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Chẩn đoán Hội chứng Usher

Chẩn đoán hội chứng Usher được đưa ra dựa trên sự kết hợp giữa tình trạng điếc đột ngột và mất thị lực tiến triển ở bệnh nhân.

[ 23 ], [ 24 ]

Kiểm tra

Có thể yêu cầu xét nghiệm di truyền đặc biệt để phát hiện đột biến.

Người ta đã tìm thấy mười một gen có thể gây ra hội chứng Usher và chín gen đã được xác định chắc chắn là nguyên nhân gây ra rối loạn này:

• Loại 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Loại 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Hội chứng Usher loại 3: USH3A.

Các nhà khoa học tại NIDCD, cùng với các đồng nghiệp từ các trường đại học ở New York và Israel, đã xác định được một đột biến có tên là R245X trong gen Pcdh15, chiếm tỷ lệ lớn hội chứng Usher loại 1 trong cộng đồng Do Thái.

Để tìm hiểu về các phòng thí nghiệm thực hiện thử nghiệm lâm sàng, hãy truy cập https://www.genetests.org và tìm kiếm trong thư mục phòng thí nghiệm "hội chứng Usher".

Để tìm hiểu về các thử nghiệm lâm sàng hiện có bao gồm xét nghiệm di truyền cho hội chứng Usher, hãy truy cập https://www.clinicaltrials.gov và tìm kiếm "hội chứng Usher" hoặc "xét nghiệm di truyền hội chứng Usher".

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Chẩn đoán bằng dụng cụ

Có một số phương pháp chẩn đoán bằng dụng cụ:

• Kiểm tra đáy mắt để phát hiện sự hiện diện của các đốm sắc tố trên võng mạc, cũng như sự hẹp của các mạch máu võng mạc;
• Điện võng mạc đồ, cho phép phát hiện các độ lệch thoái hóa ban đầu ở võng mạc mắt. Nó cho thấy sự biến mất của các đường dẫn điện phóng xạ;
• Điện động nhãn đồ (ENG) đo các chuyển động không tự chủ của mắt có thể chỉ ra sự mất cân bằng.
• Đo thính lực, được sử dụng để xác định tình trạng điếc và mức độ nghiêm trọng của tình trạng này.

Chẩn đoán phân biệt

Hội chứng Usher phải được phân biệt với một số rối loạn tương tự.

Hội chứng Hallgren, đặc trưng bởi tình trạng mất thính lực bẩm sinh và mất thị lực tiến triển (cũng phát triển đục thủy tinh thể và rung giật nhãn cầu). Các triệu chứng bổ sung bao gồm chứng mất điều hòa, rối loạn tâm thần vận động, loạn thần và chậm phát triển trí tuệ.

Hội chứng Alstrom, là một bệnh di truyền trong đó võng mạc thoái hóa, dẫn đến mất thị lực trung tâm. Hội chứng này liên quan đến tình trạng béo phì ở trẻ em. Đồng thời, bệnh tiểu đường và mất thính lực bắt đầu phát triển sau 10 năm.

Bệnh rubella ở phụ nữ mang thai trong ba tháng đầu có thể gây ra nhiều bất thường trong quá trình phát triển của trẻ. Trong số các hậu quả của bất thường này là mất thính lực, cũng như (hoặc) các vấn đề về thị lực, và ngoài ra còn có nhiều khiếm khuyết về phát triển khác nhau.

[ 31 ], [ 32 ]

Điều trị Hội chứng Usher

Hiện tại không có cách chữa khỏi hội chứng Usher. Do đó, liệu pháp trong trường hợp này chủ yếu bao gồm làm chậm quá trình mất thị lực, cũng như bù đắp cho tình trạng mất thính lực. Các phương pháp điều trị có thể bao gồm:

• Uống vitamin A (một số bác sĩ nhãn khoa tin rằng liều cao vitamin A palmitate có thể làm chậm, nhưng không ngăn chặn, quá trình tiến triển của bệnh viêm võng mạc sắc tố);
• Cấy ghép các thiết bị điện tử đặc biệt vào tai bệnh nhân (máy trợ thính, ốc tai điện tử).

Các bác sĩ nhãn khoa khuyến cáo rằng hầu hết người lớn mắc các dạng viêm võng mạc sắc tố phổ biến nên dùng 15.000 IU (đơn vị quốc tế) vitamin A palmitate mỗi ngày dưới sự giám sát. Vì những người mắc hội chứng Usher loại 1 không được đưa vào nghiên cứu nên không khuyến cáo dùng liều cao vitamin A cho nhóm bệnh nhân này. Những người đang cân nhắc dùng vitamin A nên thảo luận về phương án điều trị này với bác sĩ của họ. Các khuyến cáo khác cho phương án điều trị này bao gồm:

• Thay đổi chế độ ăn uống bằng cách bổ sung thực phẩm giàu vitamin A.
• Phụ nữ có kế hoạch mang thai nên ngừng dùng vitamin A liều cao ba tháng trước khi dự định thụ thai vì nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng cao.
• Phụ nữ mang thai nên ngừng dùng vitamin A liều cao vì nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng cao.

Điều quan trọng nữa là phải giúp trẻ thích nghi với cuộc sống xã hội. Điều này đòi hỏi sự giúp đỡ của giáo viên giáo dục đặc biệt và nhà tâm lý học. Trong trường hợp bệnh nhân bắt đầu bị mất thị lực dần dần, cần dạy trẻ sử dụng ngôn ngữ ký hiệu.

Phòng ngừa

Phòng ngừa căn bệnh này được coi là thực hiện tư vấn và xét nghiệm di truyền cho các cặp đôi có tiền sử gia đình có người được chẩn đoán mắc bệnh này ngay từ giai đoạn lập kế hoạch mang thai.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Dự báo

Hội chứng Usher có tiên lượng không thuận lợi. Trường thị giác và độ nhạy bén của nó bắt đầu suy giảm trong khoảng thời gian 20-30 năm ở hầu hết bệnh nhân mắc bệnh này ở bất kỳ loại nào. Trong một số trường hợp, mất thị lực hoàn toàn ở cả hai bên. Mất thính lực, luôn đi kèm với chứng câm, phát triển rất nhanh thành mất thính lực hoàn toàn ở cả hai bên.