Hội chứng Churg-Strauss

Hội chứng Churg-Strauss được đặt theo tên của các nhà khoa học Churg và Strauss, những người đầu tiên mô tả căn bệnh này. Căn bệnh này là một loại viêm mạch riêng biệt - viêm mạch dị ứng và u hạt - chủ yếu ảnh hưởng đến các mạch máu vừa và nhỏ. Căn bệnh này cũng kết hợp với các bệnh lý như viêm phổi, tăng bạch cầu ái toan và hen phế quản. Trước đây, bệnh lý này được coi là một loại hen suyễn của viêm quanh động mạch dạng nốt, nhưng hiện nay nó được tách ra thành một loại bệnh học độc lập.

Năm 1951, Churg và Strauss (Strauss) lần đầu tiên mô tả hội chứng này ở 13 bệnh nhân bị hen suyễn, tăng bạch cầu ái toan, viêm hạt, viêm mạch hệ thống hoại tử và viêm cầu thận hoại tử. Năm 1990, Học viện thấp khớp Hoa Kỳ (ACR) đề xuất sáu tiêu chuẩn sau để chẩn đoán hội chứng Churg-Strauss:

1. Hen suyễn (thở khò khè, thở khò khè khi thở ra).
2. Tăng bạch cầu ái toan (trên 10%).
3. Viêm xoang.
4. Thâm nhiễm phổi (có thể tạm thời).
5. Bằng chứng mô học của viêm mạch với bạch cầu ái toan ngoài mạch.
6. Viêm đa dây thần kinh hoặc bệnh lý đa dây thần kinh.

Sự hiện diện của bốn hoặc nhiều tiêu chuẩn có độ đặc hiệu là 99,7%.

Dịch tễ học

Khoảng 20% viêm mạch từ loại viêm quanh động mạch dạng nốt là hội chứng Churg-Strauss. Bệnh lý này bắt đầu phát triển trung bình ở độ tuổi khoảng 44. Đồng thời, nam giới có khả năng mắc bệnh cao hơn một chút - 1,3 lần.

Tỷ lệ mắc hội chứng Churg-Strauss ở Hoa Kỳ là 1-3 trường hợp trên 100.000 người lớn mỗi năm và khoảng 2,5 trường hợp trên 100.000 người lớn mỗi năm trên toàn thế giới.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Nguyên nhân của hội chứng Churg-Strauss

Nguyên nhân của hội chứng này vẫn chưa được xác định. Cơ chế phát triển dựa trên tình trạng viêm miễn dịch, các quá trình phá hủy và tăng sinh, và ngoài ra, trên sự giảm tính thấm của thành mạch, sự hình thành cục máu đông, sự phát triển của tình trạng thiếu máu cục bộ ở vùng bị phá hủy mạch máu và xuất huyết. Ngoài ra, một yếu tố quan trọng trong sự phát triển của hội chứng là sự gia tăng nồng độ ANCA, thực hiện quá trình trung hòa kháng nguyên của các enzym bạch cầu trung tính (chủ yếu là proteinase-3, cũng như myeloperoxidase). Đồng thời, ANCA gây ra sự vi phạm chuyển động xuyên nội mô của các hạt bạch cầu hoạt hóa và cũng gây ra sự giải phóng hạt sớm. Do những thay đổi trong các mạch máu, thâm nhiễm phổi xuất hiện ở các cơ quan và mô với sự phát triển tiếp theo của tình trạng viêm nốt hoại tử.

Các yếu tố kích hoạt sự phát triển của hội chứng Churg-Strauss có thể là nhiễm trùng do vi khuẩn hoặc vi-rút (ví dụ, nhiễm trùng mũi họng do tụ cầu hoặc viêm gan loại B), nhiều chất gây dị ứng khác nhau, không dung nạp một số loại thuốc, tiêm vắc-xin, cơ thể quá lạnh, căng thẳng, mang thai hoặc sinh con, cũng như tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Sự hiện diện của HLA-DRB4 có thể là yếu tố nguy cơ di truyền dẫn đến hội chứng Churg-Strauss và có thể làm tăng khả năng phát triển các biểu hiện viêm mạch của bệnh.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Các yếu tố rủi ro

Bệnh này khá hiếm gặp và mặc dù nhiều người nằm trong các yếu tố nguy cơ, nhưng nó chỉ phát triển ở một tỷ lệ nhỏ dân số. Trong số các yếu tố đó có những yếu tố sau:

• Tuổi tác – hầu hết bệnh nhân mắc hội chứng này ở độ tuổi 38-52. Chỉ hiếm khi bệnh lý này phát triển ở người già hoặc trẻ em;
• Bệnh nhân có tiền sử viêm mũi dị ứng hoặc hen suyễn. Hầu hết bệnh nhân mắc hội chứng Churg-Strauss trước đây đã từng mắc một trong những bệnh này (và thường ở dạng nghiêm trọng).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Sinh bệnh học

Cơ chế sinh bệnh của bệnh vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Nhưng trong mọi trường hợp, thực tế là nó có bản chất dị ứng và miễn dịch bệnh lý, thường xảy ra do hen phế quản, và cũng gần với các triệu chứng của dạng nốt của viêm quanh động mạch, có thể kết luận rằng cơ sở cho sự phát triển của nó là các rối loạn miễn dịch khác nhau.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Triệu chứng của hội chứng Churg-Strauss

Ngoài các biểu hiện không đặc hiệu cũng được quan sát thấy trong trường hợp viêm quanh động mạch dạng nốt (đây là tình trạng sốt, chán ăn, sụt cân và khó chịu), triệu chứng chính là sự gián đoạn trong hoạt động của phổi. Kết quả là, hen phế quản nặng bắt đầu, và phổi bị sẫm màu, được xác nhận bằng chụp X-quang ngực, thường nhanh chóng biến mất - ELI bay hơi.

Trong số các triệu chứng chính của bệnh lý là hội chứng GRB, thường là dấu hiệu báo trước sự xuất hiện của các dấu hiệu lâm sàng của viêm mạch hệ thống. Cũng thường được quan sát thấy là sự bổ sung các bệnh lý phổi nhiễm trùng với sự phát triển tiếp theo của bệnh hen phế quản loại phụ thuộc vào nhiễm trùng, cũng như bệnh giãn phế quản. Các thâm nhiễm phổi được quan sát thấy ở 2/3 số bệnh nhân mắc hội chứng này. Khoảng một phần ba số bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh viêm màng phổi với sự gia tăng số lượng bạch cầu ái toan trong dịch màng phổi.

Khi đường tiêu hóa bị ảnh hưởng, đau bụng, tiêu chảy và trong một số trường hợp hiếm gặp, chảy máu bắt đầu xuất hiện. Sự phát triển của các triệu chứng này là do viêm dạ dày ruột tăng bạch cầu ái toan hoặc viêm mạch thành ruột. Bệnh sau có thể gây viêm phúc mạc, phá hủy hoàn toàn thành ruột hoặc tắc ruột.

Biểu hiện lâm sàng của rối loạn tim xảy ra ở 1/3 số bệnh nhân, nhưng chúng được phát hiện khi khám nghiệm tử thi ở 62% số trường hợp và đây là nguyên nhân tử vong ở 23% số trường hợp. Có nhiều thay đổi khác nhau trong các chỉ số ECG được quan sát thấy ở khoảng một nửa số bệnh nhân. Khoảng 1/3 trong số tất cả các trường hợp mắc bệnh này đi kèm với sự phát triển của suy tim hoặc viêm màng ngoài tim ở dạng cấp tính hoặc co thắt. Hiếm khi, bệnh nhân bị tăng huyết áp và nhồi máu cơ tim.

Các bệnh về da được quan sát thấy ở 70% bệnh nhân - với SCS, đây là triệu chứng phổ biến hơn so với viêm quanh động mạch dạng nốt. Trong số các biểu hiện:

• Phát ban xuất huyết;
• Các hạch trên và dưới da;
• Đỏ da;
• Nổi mề đay;
• Vi áp xe trên da;
• Cây Livedo reticularis.

Bệnh thận là triệu chứng ít gặp nhất. Tuy nhiên, nó không nguy hiểm như trong trường hợp u hạt Wegener hoặc viêm quanh động mạch dạng nút. Khoảng một nửa số bệnh nhân mắc hội chứng này bị viêm thận khu trú, thường gây tăng huyết áp động mạch. Bệnh nhân có kháng thể kháng bạch cầu trung tính trong huyết tương có thể phát triển viêm cầu thận hoại tử.

Các bệnh về khớp (như đau đa khớp hoặc viêm đa khớp) xảy ra ở một nửa số bệnh nhân mắc hội chứng này. Họ thường phát triển viêm khớp di cư không tiến triển, ảnh hưởng đến cả khớp nhỏ và khớp lớn. Trong một số trường hợp, có thể quan sát thấy viêm cơ hoặc đau cơ.

Giai đoạn

Hội chứng Churg-Strauss thường trải qua 3 giai đoạn chính (có điều kiện) khi phát triển.

Trong giai đoạn đầu (có thể kéo dài tới 30 năm), bệnh nhân thường xuyên bị dị ứng, bao gồm hen suyễn, sốt cỏ khô và viêm mũi.

Ở giai đoạn 2, số lượng bạch cầu ái toan trong mô và máu bắt đầu tăng lên. Ở giai đoạn này, bệnh nhân thường được chẩn đoán mắc hội chứng Loeffler, thâm nhiễm phổi có tăng bạch cầu ái toan hoặc viêm dạ dày ruột tăng bạch cầu ái toan.

Ở giai đoạn thứ ba, bệnh nhân biểu hiện triệu chứng lâm sàng của viêm mạch hệ thống.

[ 23 ], [ 24 ]

Các biến chứng và hậu quả

Trong số các biến chứng của bệnh, nguy hiểm nhất là viêm phổi, phát triển do ảnh hưởng của vi khuẩn Pneumocystis carini.

SCS nguy hiểm vì nó ảnh hưởng đến nhiều cơ quan khác nhau, bao gồm tim, phổi, da, đường tiêu hóa, cơ, khớp và thận. Nếu không được điều trị, căn bệnh này có thể dẫn đến tử vong. Các biến chứng có thể xảy ra của bệnh:

• Rối loạn chức năng thần kinh ngoại biên;
• Ngứa và loét da, cũng như các biến chứng nhiễm trùng;
• Viêm màng ngoài tim, phát triển thành viêm cơ tim, ngoài ra còn dẫn đến suy tim và đau tim;
• Viêm cầu thận, trong đó thận dần mất chức năng lọc, dẫn đến suy thận.

Phân tầng rủi ro

Nhóm nghiên cứu viêm mạch Pháp đã phát triển một hệ thống năm điểm (năm yếu tố) dự đoán nguy cơ tử vong ở hội chứng Churg-Strauss bằng cách sử dụng các đặc điểm lâm sàng. Các yếu tố này là:

1. Giảm chức năng thận (creatinine> 1,58 mg/dL hoặc 140 μmol/L)
2. Protein niệu (> 1 g/24 giờ)
3. Chảy máu đường tiêu hóa, đau tim hoặc viêm tụy
4. Tổn thương hệ thần kinh trung ương
5. Bệnh cơ tim

Sự vắng mặt của bất kỳ yếu tố nào trong số những yếu tố này cho thấy bệnh tiến triển nhẹ hơn, với tỷ lệ tử vong sau năm năm là 11,9%. Sự hiện diện của một yếu tố cho thấy bệnh nặng, với tỷ lệ tử vong sau năm năm là 26% và hai yếu tố trở lên cho thấy bệnh rất nặng: tỷ lệ tử vong sau năm năm là 46%.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Chẩn đoán của hội chứng Churg-Strauss

Trong số các tiêu chuẩn chẩn đoán chính có các triệu chứng như tăng bạch cầu ái toan, hen phế quản và tiền sử dị ứng. Ngoài ra, viêm phổi tăng bạch cầu ái toan, bệnh thần kinh, viêm xoang cạnh mũi, tăng bạch cầu ái toan ngoài mạch. Nếu bệnh nhân có ít nhất 4 trong số các bệnh này, có thể chẩn đoán là SCS.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Kiểm tra

Lấy máu để xét nghiệm tổng quát: để chẩn đoán bệnh, phải có lượng bạch cầu ái toan vượt quá 10% so với bình thường, cũng như quá trình lắng hồng cầu diễn ra nhanh hơn.

Xét nghiệm nước tiểu tổng quát sẽ cho thấy sự hiện diện của protein trong nước tiểu, cũng như sự gia tăng số lượng hồng cầu.

Sinh thiết xuyên phế quản, da và mô dưới da: trong trường hợp này, cần phát hiện tình trạng thâm nhiễm bạch cầu ái toan rõ rệt ở thành mạch máu nhỏ, cũng như các quá trình hoại tử dạng hạt ở các cơ quan hô hấp.

Phân tích miễn dịch để phát hiện mức tăng kháng thể ANCA. Trọng tâm ở đây là mức tăng tổng IgE cũng như kháng thể quanh nhân có hoạt tính antimyeloperoxidase.

[ 35 ], [ 36 ]

Chẩn đoán bằng dụng cụ

Chụp CT phổi – quá trình này bao gồm việc quan sát các cụm nhu mô, chủ yếu nằm ở ngoại vi; cũng có thể thấy thành phế quản dày lên, một số nơi giãn ra, có thể thấy giãn phế quản.

Soi kính hiển vi dịch tiết trong dịch màng phổi, cũng như nội soi phế quản điều trị để phát hiện tình trạng tăng bạch cầu ái toan.

Tiến hành siêu âm tim để phát hiện các triệu chứng của bệnh hở van hai lá, cũng như sự tăng sinh của mô liên kết với sự xuất hiện của các vết sẹo trong cơ tim.

Chẩn đoán phân biệt

Cần phân biệt SCS với viêm quanh động mạch dạng nốt, viêm mạch hạt, thâm nhiễm bạch cầu ái toan mạn tính ở phổi và bệnh bạch cầu ái toan.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Điều trị của hội chứng Churg-Strauss

Điều trị SCS rất phức tạp - thuốc kìm tế bào và glucocorticosteroid được sử dụng trong quá trình điều trị. Nhìn chung, phương pháp điều trị tương tự như các nguyên tắc điều trị viêm quanh động mạch dạng nốt.

Điều trị bằng thuốc

Trong trường hợp tổn thương đường tiêu hóa, cũng như phổi, thận và da, nên bắt đầu điều trị bằng prednisolone. Liều điều trị là 60 mg/ngày. Sau 1-2 tuần dùng thuốc như vậy, sẽ chuyển sang sử dụng prednisolone định kỳ với liều giảm dần. Sau 3 tháng, nếu tình trạng bệnh được cải thiện, liều tiếp tục được giảm xuống, đưa đến liều duy trì, được duy trì trong thời gian dài.

Nếu prednisolone không có tác dụng, và trong trường hợp có các triệu chứng rối loạn thần kinh trung ương lan tỏa, suy giảm lưu lượng máu và rối loạn dẫn truyền, hydroxyurea được kê đơn bên trong với liều lượng 0,5-1 g/ngày. Nếu số lượng bạch cầu đã giảm xuống còn 6-10x109/l, cần phải chuyển sang sử dụng thuốc theo phác đồ 2 ngày một lần, vào ngày thứ ba hoặc ngừng dùng thuốc trong 2-3 tháng. Các thuốc kìm tế bào khác cũng có thể được sử dụng - chẳng hạn như cyclophosphamide hoặc azathioprine.

Nếu bệnh nhân bị hen phế quản, thuốc giãn phế quản sẽ được kê đơn.

Thuốc chống đông máu hoặc thuốc chống tiểu cầu (như axit acetylsalicylic với liều lượng 0,15-0,25 g/ngày hoặc curantil với liều lượng 225-400 mg/ngày) được sử dụng như một biện pháp phòng ngừa sự phát triển của biến chứng huyết khối tắc mạch.

Một đánh giá có hệ thống được tiến hành vào năm 2007 đã chỉ ra hiệu quả của steroid liều cao.

Vitamin

Vì corticosteroid ảnh hưởng tiêu cực đến sức mạnh của xương nên cần phải bù đắp lượng canxi đã mất bằng cách bổ sung lượng canxi cần thiết cũng như tiêu thụ khoảng 2000 IU vitamin D mỗi ngày.

Dự báo

Hội chứng Churg-Strauss nếu không được điều trị kịp thời có tiên lượng không thuận lợi. Trong trường hợp tổn thương nhiều cơ quan, bệnh tiến triển rất nhanh, làm tăng nguy cơ tử vong do rối loạn chức năng tim và phổi. Điều trị đầy đủ cho phép sống sót sau 5 năm ở 60-80% bệnh nhân.

Nguyên nhân chính gây tử vong ở hội chứng Churg-Strauss là viêm cơ tim và nhồi máu cơ tim.

[ 42 ], [ 43 ]