Hội chứng Russell-Silver

Nghiên cứu về căn bệnh nghiêm trọng - hội chứng Russell-Silver - vẫn chưa kết thúc. Nhưng thực tế không thể phủ nhận là căn bệnh này bắt đầu bằng tình trạng chậm phát triển trong tử cung của thai nhi, phá vỡ quá trình hình thành xương và việc đóng thóp lớn chỉ xảy ra ở giai đoạn muộn.

Hội chứng Russell-Silver kết hợp tên của hai bác sĩ nhi khoa đã hành nghề thành công vào giữa thế kỷ trước. Người Anh Russell và người Mỹ Silver đã gặp hàng trăm trường hợp dị tật bẩm sinh trong quá trình hành nghề của họ. Đây là tình trạng biến dạng đối xứng cơ thể với chứng teo cơ tăng trưởng đặc trưng. Và nó đi kèm với tình trạng trưởng thành về mặt tình dục sớm và tăng tốc. Năm 1953, Silver đã mô tả những bất thường này. Một năm sau, Russell đã bổ sung thông tin này bằng thông tin từ quá trình hành nghề của mình. Ông đã đưa ra sự tương đồng giữa vóc dáng thấp bé và lượng gonadotropin tăng cao trong nước tiểu. Hóa ra là hormone của tuyến yên trước hoặc gonadotropin hoạt động như một chất kích thích sự phát triển của tuyến sinh dục ở cả phụ nữ và nam giới.

Hội chứng Russell-Silver được đặc trưng bởi sự chậm phát triển thể chất trong tử cung của trẻ, sự hình thành bất thường của hệ thống xương ở trẻ sơ sinh và sự đóng chậm của thóp. May mắn thay, căn bệnh này không phổ biến, nhưng chính vì lý do này mà người ta biết tương đối ít về bệnh lý này, mặc dù các nghiên cứu chuyên sâu đã và đang được tiến hành ở nhiều quốc gia trên thế giới.

Thiếu thông tin về hội chứng Russell-Silver thường dẫn đến chẩn đoán không chính xác và do đó, điều trị không đúng cách cho trẻ em. Do đó, thay vì hội chứng Russell-Silver, bệnh não úng thủy, suy tuyến yên, v.v. thường được điều trị.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Dịch tễ học

Cho đến nay, hơn 400 trường hợp mắc bệnh này đã được ghi nhận. Tỷ lệ mắc bệnh này là 1:30.000. Loại di truyền chưa được xác định, mặc dù đã biết đến các phả hệ riêng biệt với hội chứng Russell-Silver. Cả bé gái và bé trai đều có thể mắc hội chứng Russell-Silver.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Nguyên nhân Hội chứng Russell-Silver

Theo thông tin thu được từ kết quả kiểm tra bệnh nhân mắc hội chứng Russell-Silver, căn bệnh này có tính không đồng nhất về mặt di truyền. Điều này có nghĩa là các triệu chứng bệnh lý gen có thể do đột biến ở các locus khác nhau hoặc do các đột biến khác nhau ở một locus (nhiều alen). Trong thực tế, đây là các dạng bệnh lý khác nhau, được thống nhất về mặt nguyên nhân bởi sự trùng hợp về mặt lâm sàng của kiểu hình.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Các yếu tố rủi ro

Tác động trực tiếp của bất kỳ yếu tố nguy cơ nào đối với sự phát triển của hội chứng Russell-Silver vẫn chưa được chứng minh. Tuy nhiên, ngoài các nguyên nhân di truyền gây ra sự rối loạn trong quá trình hình thành thai nhi (khoảng 6-7 tuần tuổi thai), một số yếu tố kích thích có thể khác được xác định:

• chấn thương khi sinh;
• chèn ép cơ học hoặc tình trạng thiếu oxy kéo dài ở thai nhi;
• nhiễm trùng (đặc biệt là nhiễm trùng do virus) trong nửa đầu thai kỳ.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Sinh bệnh học

Cơ chế bệnh sinh của hội chứng Russell-Silver rất đơn giản: ở 10% bệnh nhân, nguyên nhân gây ra bệnh là do đột biến nhiễm sắc thể đơn bội (RDD 7) của mẹ. Trong nhiễm sắc thể này, các nhóm gen in dấu GRB 10 (protein liên kết với HGH 10 - hormone tăng trưởng của người), IGFBP 1 (protein liên kết với IGF 1), IGFR (thụ thể IGF) nằm ở vùng 7 q 31. Các cụm được liệt kê được định nghĩa là các gen có thể trở thành nguyên nhân có thể gây ra hội chứng Russell-Silver.

Trong những năm gần đây, nghiên cứu đã xác định được một vị trí định vị gen khác, 11 p 15, nơi mà sự gián đoạn có thể dẫn đến sự phát triển của hội chứng Russell-Silver. Tuy nhiên, trên thực tế, tổn thương ở vị trí này thường gây ra sự phát triển của một hội chứng khác, Beckwith-Wiedemann.

[ 19 ], [ 20 ]

Triệu chứng Hội chứng Russell-Silver

Biểu hiện rõ ràng và sống động nhất hoặc các dấu hiệu đầu tiên của bệnh có thể thấy ở trẻ nhỏ nhất. Các triệu chứng của hội chứng Russell-Silver có thể thấy ở trẻ sơ sinh. Điều này có nghĩa là sự phát triển trong tử cung bị chậm lại. Do đó, kích thước và cân nặng của trẻ không tương ứng với tuổi thai. Và bản thân thai kỳ thường có nguy cơ, với mối đe dọa chấm dứt thai kỳ ở giai đoạn đầu. Trẻ sơ sinh có khuôn mặt nhỏ, hình tam giác, thu hẹp đáng kể về phía dưới. Các củ trán được nhấn mạnh. Một hộp sọ to cũng có thể thấy được. Và bộ phận sinh dục ngoài kém phát triển.

Trẻ sơ sinh thường gặp khó khăn khi bú sữa mẹ. Các nghiên cứu hồi cứu của Marsaud và cộng sự phát hiện thấy các vấn đề tiêu hóa và suy dinh dưỡng thường xuyên ở trẻ mắc hội chứng Russell-Silver. Trẻ em bị bệnh trào ngược dạ dày thực quản nghiêm trọng (55%), nôn dữ dội trước 1 tuổi (50%), nôn dai dẳng ở tuổi 1 (29%) và táo bón (20%).

Những dấu hiệu đầu tiên của hội chứng Russell-Silver thường dễ nhận thấy ngay sau khi em bé chào đời: cân nặng và chiều cao của em bé khi sinh ra thấp hơn đáng kể so với những đứa trẻ khác, mặc dù thai kỳ đã đủ tháng. Chiều cao của em bé khi sinh ra thường dưới 45 cm và cân nặng từ một kg rưỡi đến 2,5 kg. Cơ thể có thể không cân đối.

Sau đó, các dấu hiệu bệnh lý khác của hội chứng này trở nên đáng chú ý:

• trẻ trai được phát hiện mắc chứng ẩn tinh hoàn (vị trí bất thường của tinh hoàn);
• lỗ tiểu thấp (niệu đạo mở bất thường);
• sự phát triển kém của mô dương vật;
• bìu kém phát triển;
• tỷ lệ cơ thể và chân tay không đúng;
• sự phì đại của hộp sọ (giả não úng thủy);
• khuôn mặt hình tam giác;
• Đặc điểm "miệng cá chép" - miệng thu nhỏ với các góc rủ xuống;
• phát triển tình dục sớm;
• vòm miệng cao (đôi khi có khe hở).

Các dấu hiệu chẩn đoán bổ sung của hội chứng Russell-Silver có thể bao gồm:

• vị trí đặt mỡ dưới da không đúng cách;
• hình dạng ngực hẹp;
• cong sinh lý cột sống thắt lưng;
• độ cong của ngón út.

Ngoài ra còn có những bất thường về phát triển bên trong. Do đó, các vấn đề về chức năng thận thường được quan sát thấy: trong quá trình chẩn đoán, hình dạng cơ quan bất thường, độ cong của bể thận và tình trạng axit hóa ống thận được phát hiện.

Khả năng trí tuệ của trẻ mắc hội chứng Russell-Silver không bị ảnh hưởng.

Giai đoạn

Hội chứng Russell-Silver không có bất kỳ giai đoạn phát triển nào như vậy. Tuy nhiên, một số sách tham khảo y khoa đôi khi đề cập đến các đặc điểm của quá trình diễn biến của các dạng bệnh lý "nhẹ" và "nặng". Cần lưu ý rằng thuật ngữ "nhẹ" được sử dụng khi không có bất thường nghiêm trọng nào trong quá trình phát triển của các cơ quan nội tạng, khi không có tình trạng thiếu hụt hormone somatotropic trong bối cảnh tuổi xương thấp rõ rệt.

Các biến chứng và hậu quả

Hội chứng Russell-Silver có thể dẫn đến các biến chứng nếu có rối loạn nghiêm trọng ở các cơ quan nội tạng hoặc hệ thống nội tiết. Do đó, việc chẩn đoán và điều trị các bệnh liên quan đến hội chứng này ở độ tuổi sớm là rất quan trọng. Nếu không, một số biến chứng của hội chứng có thể phát sinh, biểu hiện riêng lẻ:

• suy thận, viêm bể thận mạn tính, viêm cầu thận;
• rối loạn chức năng gan;
• chức năng tuyến giáp bất thường;
• suy tim.

Nếu các biện pháp phục hồi chức năng thành công, các bác sĩ đưa ra tiên lượng khá lạc quan.

Nếu chẩn đoán hội chứng Russell-Silver được xác nhận và không có dấu hiệu tổn thương ở các cơ quan nội tạng, vẫn cần theo dõi y tế thường xuyên, vì ngay cả một cơn cảm lạnh nhẹ cũng có thể khiến trẻ bị bệnh tiến triển thành bệnh mãn tính nghiêm trọng.

Chẩn đoán Hội chứng Russell-Silver

Phương pháp chẩn đoán có thể bao gồm các loại xét nghiệm sau:

• thu thập thông tin về tiền sử bệnh, bao gồm tiền sử gia đình, cùng với việc đánh giá cường độ tăng trưởng, bắt đầu từ thời kỳ sơ sinh cho đến thời điểm chẩn đoán;
• kiểm soát sự tăng trưởng và tính cân đối của sự phát triển cơ thể;
• đánh giá mức độ trưởng thành về mặt sinh học của cơ thể – cái gọi là tuổi xương;
• xét nghiệm yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 cơ bản;
• xét nghiệm tiêu chuẩn để xác định sự có mặt của dự trữ tuyến yên trong quá trình sản xuất hormone somatotropic;
• xét nghiệm để xác định các bệnh lý cơ thể phổ biến nhất;
• xét nghiệm nước tiểu để kiểm tra nồng độ glucocorticosteroid;
• xét nghiệm máu để kiểm tra nồng độ hormone tuyến giáp;
• xét nghiệm di truyền (xét nghiệm tế bào di truyền tiêu chuẩn).

Chẩn đoán bằng dụng cụ của hội chứng bao gồm các loại nghiên cứu sau:

• Chẩn đoán X-quang;
• Siêu âm các cơ quan nội tạng và tuyến giáp;
• điện tâm đồ;
• CT và MRI;
• chụp não.

[ 21 ]

Chẩn đoán phân biệt

Hội chứng Russell-Silver phải được phân biệt với các bệnh sau:

1. Hội chứng Fanconi;
2. Hội chứng Nijmegen (một rối loạn di truyền khiến trẻ sinh ra có đầu nhỏ, thân hình thấp bé, v.v.);
3. Hội chứng Bloom (một rối loạn di truyền đặc trưng bởi vóc dáng thấp và nguy cơ mắc ung thư cao);
4. não úng thủy;
5. Hội chứng Shereshevsky-Turner;
6. suy giáp nguyên phát;
7. sự thiếu thốn về mặt cảm xúc;
8. suy tuyến yên.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Điều trị Hội chứng Russell-Silver

Giống như hầu hết các bệnh di truyền, không có liệu pháp cụ thể nào cho hội chứng Russell-Silver. Các biện pháp và thuốc được sử dụng cho hội chứng Russell-Silver nhằm mục đích bình thường hóa ngoại hình của trẻ và cải thiện chất lượng cuộc sống của trẻ.

Trong trường hợp chậm phát triển đáng kể, bệnh nhân được kê đơn hormone tăng trưởng tái tổ hợp của con người - một chất hormone peptide hoàn toàn giống với hormone của tuyến yên trước ở người. Phương pháp điều trị này bắt đầu từ thời thơ ấu, chậm nhất là 13-14 tuổi. Hormone tăng trưởng tái tổ hợp bao gồm 191 axit amin và được sản xuất dưới dạng bột đông khô nhẹ để tiêm. Thời gian điều trị bằng RGHR có thể từ 3-4 tháng hoặc lâu hơn. Liều lượng hormone có thể là 10-20 IU mỗi ngày (đối với phụ nữ, liều lượng có thể giảm xuống còn 4-8 IU). Trong số các tác dụng phụ của phương pháp điều trị bằng RGHR có các triệu chứng như đau đầu, suy giảm thị lực, sưng đĩa thị, suy giảm thính lực, viêm tụy, phù nề, phản ứng dị ứng.

Nên bắt đầu điều trị hội chứng bằng hormone tăng trưởng, càng sớm càng tốt. Liều khuyến cáo của thuốc để sử dụng cho trẻ em là 0,1-0,2 U cho mỗi kg trọng lượng ba lần một tuần (tiêm bắp hoặc tiêm dưới da).

Phát triển tình dục quá sớm có thể được điều chỉnh bằng cách sử dụng thuốc nội tiết tố. Trẻ trai được kê đơn gonadotropin màng đệm ở người trong 3 tháng kết hợp với methyltestosterone. Trẻ gái được điều trị bằng estrogen. Sinestrol (trong nửa đầu chu kỳ kinh nguyệt) và gonadotropin màng đệm ở người (trong nửa sau chu kỳ kinh nguyệt) cũng được sử dụng.

Trong trường hợp thiếu hụt hormone kích thích tuyến giáp, liệu pháp thay thế bằng hormone tuyến giáp được sử dụng.

Trong trường hợp thiếu hụt corticotropin, hydrocortisone được dùng với liều lượng không quá 10-15 mg/m²/ngày.

Trong trường hợp thiếu hụt hormone hướng sinh dục, hormone steroid được kê đơn cho đến khi đạt đến độ tuổi xương liên quan đến sự khởi đầu của tuổi dậy thì. Tốt hơn là bắt đầu điều trị như vậy từ 5-7 tuổi, nhưng không muộn hơn 18 tuổi.

Trẻ em bị lùn bộ phận sinh dục được tiêm testosterone enanthate vào cơ trong nhiều đợt kéo dài ba tháng, với liều lượng 25 mg, cứ 4 tuần một lần. Phương pháp điều trị này sẽ giúp điều chỉnh kích thước bộ phận sinh dục mà không gây ra tác dụng phụ cho hệ thống cơ xương.

Trong trường hợp chức năng tuyến yên không đủ và thiếu hụt yếu tố giải phóng, việc sử dụng hormone giải phóng được kỳ vọng sẽ có hiệu quả tốt. Thuốc được kê đơn trong sáu tháng, mỗi 3 giờ.

Ngoài ra, đối với hội chứng Russell-Silver, biện pháp điều trị tăng cường sức mạnh chung được chỉ định:

• vitamin A và D;
• chế phẩm phức hợp với canxi, phốt pho và kẽm;
• chế độ dinh dưỡng tập trung vào các sản phẩm protein và vitamin (rau, trái cây, rau xanh, quả mọng, các loại hạt, v.v.).

Điều trị vật lý trị liệu

Các phương pháp vật lý trị liệu được sử dụng để cải thiện chức năng của hệ thần kinh cơ, bình thường hóa các quá trình thực vật, loại bỏ và ngăn ngừa các rối loạn loạn dưỡng. Các phương pháp sau đây có thể là lựa chọn tốt để điều trị hội chứng Russell-Silver:

• kích thích điện thần kinh, điện di thuốc với thuốc kháng cholinesterase;
• massage tĩnh điện, điện xung động, liệu pháp diadynamic, kích thích cơ điện;
• darsonvalization, liệu pháp thủ công;
• tắm trị liệu (ngọc trai, thông), tắm vòi sen tương phản, liệu pháp khí;
• liệu pháp sắc ký không chọn lọc.

Việc điều trị tại các bệnh viện điều dưỡng và spa chuyên khoa được khuyến khích, tùy thuộc vào tình trạng bệnh lý tiềm ẩn của các cơ quan nội tạng.

Bài thuốc dân gian

Tình trạng của bệnh nhân mắc hội chứng Russell-Silver có thể được cải thiện với sự trợ giúp của các bài thuốc y học cổ truyền.

1. Lấy ba củ tỏi, tách tép và băm nhỏ. Thêm bốn quả chanh, băm nhỏ cùng với vỏ, 200 g dầu hạt lanh và 1 lít mật ong. Trộn tất cả các thành phần bằng thìa gỗ. Uống 1 thìa cà phê ba lần một ngày nửa giờ trước bữa ăn.
2. Lấy 200 g hành tây thái nhỏ và cùng một lượng đường, đổ vào 0,5 lít nước, trộn đều, đun nhỏ lửa. Đun sôi trong một tiếng rưỡi, để nguội, thêm 3-4 thìa canh mật ong. Uống 1 thìa canh ba lần một ngày.
3. Bạn nên ăn 100g trái cây sấy khô như mơ khô, chuối và nho khô mỗi ngày.
4. Lấy 1 cốc yến mạch nguyên hạt sạch, đổ 0,5 lít nước nóng và đun sôi ở lửa nhỏ trong khoảng 40 phút. Sau đó nhấc ra khỏi bếp và đậy nắp trong ít nhất một giờ. Lọc nước dùng, thêm mật ong cho vừa ăn. Uống 100-150 ml 4 lần một ngày trước bữa ăn 30 phút.

Tổng thời gian điều trị bằng phương pháp dân gian là từ 3 tháng đến 1 năm, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng bệnh.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Điều trị bằng thảo dược

• Đổ rượu vodka chất lượng lên vỏ cây hoàng liên gai theo tỷ lệ 1:10, để trong bóng tối trong 7 ngày. Uống 30 giọt ba lần một ngày, trước đó đã pha loãng trong 100 ml nước.
• Hấp 1 thìa cà phê thảo dược adonis khô trong 250 ml nước sôi, đậy nắp trong 1 giờ. Uống 1 thìa canh ba lần một ngày.
• Hấp 1 thìa cà phê cây lưu ly khô trong 250 ml nước sôi, đậy nắp để qua đêm. Bắt đầu dùng vào buổi sáng: 1 thìa canh, tối đa 6 lần một ngày.

Ngoài phương pháp điều trị dân gian, bạn nên thường xuyên thêm quế, hạt thông, dầu tuyết tùng và dầu hạt lanh vào thức ăn.

Thuốc vi lượng đồng căn

Phương pháp điều trị vi lượng đồng căn cho bệnh nhân mắc hội chứng Russell-Silver có thể có tác động tích cực đến sức khỏe tổng thể và chất lượng cuộc sống nếu bắt đầu điều trị sớm khi các triệu chứng chính phát triển.

Để cải thiện tình trạng bệnh, có thể áp dụng các biện pháp vi lượng đồng căn sau đây:

• Belladona 200, hai lần một tuần, cho các trường hợp nhiễm trùng đường hô hấp cấp tính thường xuyên, các vấn đề về mọc răng;
• Sulphuris LMI một lần một tuần cho những người có hệ miễn dịch yếu, các vấn đề về da;
• Canxi fluoricum 1000 – 1 hạt cho 100 ml nước, 1 thìa cà phê/lần/tuần;
• Chuẩn tăng trưởng - trong trường hợp rối loạn chuyển hóa khoáng chất, rối loạn chức năng hệ thần kinh trung ương và tự chủ, loãng xương, suy giảm miễn dịch - ba lần một tuần, 5 hạt dưới lưỡi.

Điều trị phẫu thuật

Phẫu thuật điều trị hội chứng Russell-Silver không phải lúc nào cũng được sử dụng, mà chỉ trong trường hợp một số triệu chứng gây khó chịu hoặc ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Chỉ định phẫu thuật có thể bao gồm:

• hở hàm ếch;
• vị trí răng không đúng và dị tật phát triển ở hàm dưới;
• ngón tay cong – độ cong hoặc sự phát triển bất thường của các ngón tay;
• capmtodactyly là một biến thể bẩm sinh của chứng co cứng;
• dính ngón tay - sự hợp nhất của các ngón tay;
• khuyết tật phát triển của bộ phận sinh dục.

Độ tuổi phẫu thuật tối ưu được quyết định tùy theo từng bệnh nhân: một số dị tật cần loại bỏ nhanh hơn và những rối loạn như khiếm khuyết về cấu trúc và sự phát triển của bộ phận sinh dục được phẫu thuật tốt nhất khi bệnh nhân đến tuổi dậy thì.

Phòng ngừa

Ngày nay, việc lập kế hoạch mang thai khỏe mạnh nhất thiết phải bao gồm biện pháp phòng ngừa quanh thời kỳ thụ thai, có thể làm giảm đáng kể nguy cơ sinh con mắc các bất thường về gen, bao gồm hội chứng Russell-Silver. Loại biện pháp phòng ngừa này bao gồm:

• tiến hành khám toàn diện cho cặp đôi ngay từ giai đoạn lập kế hoạch, cho phép phát hiện và điều trị trước nhiều bệnh lý - đây là những rối loạn truyền nhiễm, nội tiết hoặc nội tiết khác nhau có thể ảnh hưởng tiêu cực đến sự phát triển và hình thành của thai nhi;
• uống bổ sung vitamin trong vài tháng trước khi bắt đầu giai đoạn lập kế hoạch (vitamin B, vitamin C, retinol, axit folic);
• Xét nghiệm di truyền ở giai đoạn lập kế hoạch sẽ giúp phát hiện những khiếm khuyết về phát triển ở phôi thai ngay từ tam cá nguyệt đầu tiên của thai kỳ.
• Người ta khuyến cáo không nên kết hôn cận huyết vì đã được chứng minh rằng quan hệ họ hàng gần giữa cha mẹ của đứa trẻ làm tăng đáng kể nguy cơ mắc các bệnh lý di truyền.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Dự báo

Cha mẹ của trẻ mắc hội chứng Russell-Silver không bao giờ ngừng tự hỏi bản thân và bác sĩ: tiên lượng điều trị là gì? Kết quả có khả quan không? Không bác sĩ nào đưa ra câu trả lời rõ ràng: mặc dù số liệu thống kê liên tục thay đổi, không ai cam kết rằng việc điều trị sẽ giúp trẻ thoát khỏi căn bệnh này. Nhưng có một câu trả lời khác, được hỗ trợ bởi các số liệu thực tế: cả sức khỏe và ngoại hình của bệnh nhân được chẩn đoán mắc hội chứng Russell-Silver đều thay đổi đáng kể theo hướng tốt hơn. Và điều này chỉ có điều kiện là chính cha mẹ đã chống lại căn bệnh cùng với một bác sĩ nội tiết giàu kinh nghiệm và các chuyên gia khác.

Trong hầu hết các trường hợp, bệnh nhân được chẩn đoán mắc hội chứng Russell-Silver có được ngoại hình bình thường với phương pháp điều trị kịp thời và có năng lực. Bệnh nhân thích nghi với các điều kiện khá thành công và có thể sống một cuộc sống trọn vẹn.

[ 35 ], [ 36 ]