Hematix

Hematix là một loại thuốc chống ung thư. Thuốc này thuộc nhóm chất tương tự về mặt cấu trúc của chất pyrimidine.

[ 1 ]

Chỉ định Hematixa

Nó được sử dụng để loại bỏ các bệnh lý sau:

• ung thư ảnh hưởng đến bàng quang (kết hợp với cisplatin), di căn hoặc tái phát tại chỗ;
• ung thư tuyến tụy - ung thư biểu mô tuyến có tính chất di căn hoặc tiến triển tại chỗ;
• ung thư biểu mô phế quản không phải tế bào nhỏ (gemcitabine kết hợp với cisplatin) là thuốc lựa chọn đầu tiên cho những người mắc bệnh di căn hoặc tiến triển tại chỗ. Đối với liệu pháp đơn trị, thuốc được sử dụng ở người cao tuổi, cũng như ở những người có tình trạng chức năng thứ 2;
• ung thư buồng trứng (một loại thuốc kết hợp với carboplatin) – loại bỏ biểu mô di căn hoặc dạng bệnh lý tiến triển tại chỗ. Thuốc được sử dụng ở những bệnh nhân tái phát dạng ung thư biểu mô sau khi kết thúc giai đoạn thuyên giảm, tức là ít nhất sáu tháng sau khi điều trị tuyến đầu trước đó bằng thuốc platinum;
• ung thư vú (Hematix với paclitaxel) – liệu pháp điều trị cho những người bị bệnh di căn hoặc tái phát tại chỗ không thể phẫu thuật sau một đợt hóa trị (bổ trợ hoặc tân bổ trợ). Trong các thủ thuật hóa trị trước đó, bệnh nhân nên được dùng anthracycline (trừ khi chống chỉ định);
• ung thư đường mật.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Bản phát hành

Thuốc được giải phóng dưới dạng bột, từ đó tạo thành dung dịch truyền. Bên trong gói thuốc có 1 chai đông khô.

Dược động học

Gemcitabine là một chất chống khối u có đặc tính gây độc tế bào do làm chậm quá trình liên kết DNA. Thuốc được chuyển hóa bên trong tế bào với sự chuyển đổi tiếp theo thành nucleoside (di- và triphosphate).

Đầu tiên, các nucleoside diphosphate hình thành do quá trình này làm chậm hoạt động của ribonucleotide reductase. Enzym này là chất xúc tác cho các phản ứng dẫn đến sự hình thành deoxynucleoside triphosphate bên trong tế bào, cần thiết cho sự liên kết DNA. Kết quả là, các chỉ số của chúng bên trong tế bào giảm.

Thứ hai, các nucleoside triphosphate hình thành trong quá trình chuyển hóa thuốc tham gia vào cuộc cạnh tranh tích cực để được đưa vào chuỗi DNA, và ngoài ra, chúng có khả năng được tích hợp vào RNA. Do sự tích hợp các sản phẩm nội bào của quá trình chuyển hóa thuốc vào chuỗi DNA, một nucleotide bổ sung được thêm vào các chuỗi đang phát triển của nó, do đó sự chậm lại hoàn toàn của liên kết DNA tiếp theo phát triển, cũng như sự phá hủy tế bào theo chương trình.

[ 6 ], [ 7 ]

Dược động học

Với một lần truyền thuốc với liều lượng 1 g/m2 ⁽ quy trình kéo dài nửa giờ), giá trị đỉnh của gemcitabine trong huyết tương được ghi nhận 3-15 phút sau khi kết thúc quy trình. Tổng hợp protein trong huyết tương cực kỳ thấp. Thể tích phân bố của thuốc trong các mô cũng nhỏ và bằng trung bình 11 l/ ^m2.

Quá trình chuyển hóa từng bước của Hematix diễn ra trong tế bào gan, cũng như trong máu và các mô khác của cơ thể với sự trợ giúp của enzyme cytidine deaminase. Kết quả là, một sản phẩm chuyển hóa uracil không hoạt động được hình thành.

Trong quá trình chuyển hóa nội bào, các nucleoside hoạt động của loại diphosphate và triphosphate được hình thành. Nồng độ nội bào của chúng tăng theo tỷ lệ với nồng độ thuốc trong huyết tương. Sau khi đạt đến giá trị cân bằng của gemcitabine trong huyết tương – trên 5 mcg/ml – nồng độ nucleoside nội bào không còn tăng nữa.

Truyền thuốc trong nửa giờ với liều 1 g/ ^m2 sẽ cho kết quả là giá trị thuốc trong huyết tương khoảng 5-4 μg/ml. Mức này được duy trì trong 90 phút, cho phép đạt được giá trị nucleoside nội bào cần thiết. Không quan sát thấy các sản phẩm chuyển hóa nội bào trong nước tiểu có huyết tương.

Thuốc được bài tiết chủ yếu dưới dạng sản phẩm chuyển hóa uracil (phần lớn qua nước tiểu, thậm chí ít hơn 1% qua phân). Chỉ có 1% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi. Thời gian bán thải khoảng 17 phút. Sau khi sử dụng thuốc nhiều lần, chỉ số này tăng nhẹ.

Giá trị thanh thải ở phụ nữ thấp hơn một chút so với nam giới. Người ta tin rằng khi hoạt động của thận suy yếu, một sản phẩm chuyển hóa không hoạt động có thể tích tụ bên trong cơ thể.

[ 8 ], [ 9 ]

Liều và cách dùng

Gemcitabine chỉ nên được sử dụng bởi bác sĩ có kinh nghiệm thực hiện các thủ thuật hóa trị ung thư.

Người lớn.

Ung thư ở vùng bàng quang.

Liệu pháp này được kết hợp. Nên dùng liều 1 g/m2 gemcitabine ^– truyền tĩnh mạch trong nửa giờ. Liều này nên được dùng vào ngày thứ 1, thứ 8 và thứ 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày, kết hợp với cisplatin. Liều dùng là 70 mg/m2 ^vào ngày thứ 1 sau khi dùng gemcitabine hoặc vào ngày thứ 2 của mỗi chu kỳ mới. Sau đó, phải lặp lại chu kỳ này (4 tuần). Có thể giảm liều ở mỗi chu kỳ tiếp theo hoặc trong một chu kỳ riêng biệt, có tính đến mức độ độc tính mà bệnh nhân phải chịu trong quá trình điều trị.

Ung thư ở vùng tuyến tụy.

Truyền Gemcitabine được thực hiện với liều lượng 1 g/ ^m2, trong hơn nửa giờ, một lần một tuần, trong 7 tuần, sau đó nghỉ 7 ngày. Các chu kỳ mới bao gồm tiêm một lần một tuần, trong 3 tuần. Mỗi tuần thứ 4 là một khoảng nghỉ giữa các chu kỳ. Có thể giảm liều ở mỗi chu kỳ tiếp theo hoặc trong một chu kỳ duy nhất, có tính đến các chỉ số độc tính tác động lên bệnh nhân.

Ung thư biểu mô phế quản không phải tế bào nhỏ.

Phương pháp đơn trị liệu.

Liều lượng gemcitabine cần thiết là 1 g/m2 ^. Liều lượng nên được truyền trong nửa giờ một lần một tuần trong thời gian 3 tuần, sau đó cần cách nhau 7 ngày. Chu kỳ 4 tuần này sau đó nên được lặp lại. Có thể giảm liều lượng với mỗi chu kỳ mới hoặc trong một chu kỳ duy nhất có tính đến mức độ độc hại mà người được điều trị phải tiếp xúc.

Phương pháp kết hợp.

Liều khuyến cáo là 1250 mg/ ^m2, tiêm tĩnh mạch trong nửa giờ vào ngày 1 và ngày 8 của mỗi chu kỳ 21 ngày. Liều có thể giảm sau mỗi chu kỳ mới hoặc trong một chu kỳ duy nhất, tùy thuộc vào mức độ độc tính đối với bệnh nhân. Cisplatin được dùng với liều 75-100 mg/m2 ^, một lần trong chu kỳ điều trị 3 tuần.

Ung thư vú.

Liệu pháp kết hợp được sử dụng. Hematix cùng với paclitaxel được sử dụng theo phác đồ sau: paclitaxel với liều lượng 175 mg/m2 ^được dùng vào ngày thứ 1 bằng cách truyền trong 3 giờ, sau đó gemcitabine được dùng theo liều lượng 1250 mg/ ^m2, bằng cách truyền trong nửa giờ, vào ngày thứ 1 và ngày thứ 8 của mỗi chu kỳ riêng lẻ, kéo dài 21 ngày. Liều lượng có thể được giảm sau mỗi chu kỳ mới hoặc trong một chu kỳ riêng biệt, có tính đến mức độ tác dụng độc hại đối với bệnh nhân. Trước khi thực hiện thủ thuật đầu tiên dùng phối hợp thuốc nêu trên, số lượng bạch cầu hạt tuyệt đối ở bệnh nhân phải dưới 1500 (x106 ^/ l).

Ung thư buồng trứng.

Thuốc được sử dụng kết hợp với carboplatin. Thuốc được dùng với liều 1 g/ ^m2, cách nhau nửa giờ vào ngày thứ 1 và ngày thứ 8 của chu kỳ 21 ngày. Vào ngày thứ 1 của chu kỳ điều trị, sau khi sử dụng gemcitabine, carboplatin được sử dụng - với liều cung cấp mức AUC là 4 mg/ml/phút. Liều dùng của thuốc có thể được giảm sau mỗi chu kỳ tiếp theo hoặc trong một chu kỳ riêng biệt, có tính đến các chỉ số độc tính tác động lên bệnh nhân.

Ung thư đường mật.

Phương pháp đơn trị liệu.

Liều khuyến cáo của Hematix là 1 g/ ^m2; nên truyền trong nửa giờ. Truyền dịch này được thực hiện một lần một tuần trong 3 tuần liên tiếp, sau đó là khoảng cách 7 ngày. Chu kỳ này sau đó nên được lặp lại. Liều lượng được giảm dần sau mỗi chu kỳ tiếp theo hoặc trong một chu kỳ duy nhất, có tính đến mức độ nghiêm trọng của tác dụng độc hại đối với bệnh nhân.

Phương pháp điều trị kết hợp.

Phác đồ sử dụng thuốc cùng với cisplatin: cisplatin được dùng qua đường truyền với liều lượng 70 mg/ ^m2 vào ngày đầu tiên của chu kỳ điều trị, sau đó gemcitabine được sử dụng với liều lượng 1250 mg/m2 ⁽ vào ngày thứ 1 và ngày thứ 8 của mỗi chu kỳ 21 ngày) - qua đường truyền trong nửa giờ. Chu kỳ 21 ngày như vậy phải được lặp lại. Có thể giảm liều lượng với mỗi chu kỳ mới hoặc trong một chu kỳ riêng biệt, có tính đến mức độ nghiêm trọng của tác dụng độc hại mà bệnh nhân phải chịu.

Người bị suy thận/gan.

Cần thận trọng khi kê đơn thuốc cho những người thuộc nhóm này vì các thử nghiệm lâm sàng chưa chứng minh được lượng dữ liệu cần thiết để tính toán liều lượng chính xác cho những bệnh nhân này.

Sơ đồ sản xuất dung dịch thuốc tiêm truyền.

Chỉ có một dung môi thích hợp để khôi phục tính vô trùng của gemcitabine lyophilisate – dung dịch thuốc tiêm natri clorid 0,9% (9 mg/ml; không chứa chất bảo quản). Với độ hòa tan của chất, giá trị đỉnh của thuốc sau quy trình hoàn nguyên là 40 mg/ml. Khi hoàn nguyên đến giá trị vượt quá 40 mg/ml, có thể xảy ra tình trạng bột hòa tan không hoàn toàn, điều này không được phép.

Cần phải sử dụng phương pháp vô trùng trong quá trình hòa tan thành phần thuốc với quá trình pha loãng sau đó.

Để thực hiện quá trình hòa tan, cần thêm 5 ml dung dịch natri clorid vào lọ chứa 0,2 g thuốc. Sau quá trình pha loãng, tổng thể tích là 5,26 ml. Kết quả là nồng độ dung dịch thành phẩm là 38 mg/ml (có tính đến thể tích thay thế của dịch đông khô). Để hòa tan hỗn hợp, cần lắc lọ. Dược chất thành phẩm trông giống như chất lỏng trong suốt không màu có màu vàng nhạt.

Trước khi bắt đầu quy trình truyền dịch, cần kiểm tra trực quan dung dịch thu được để xác định khả năng có nhiều tạp chất cơ học khác nhau hoặc sự thay đổi màu sắc. Nếu phát hiện thấy những biểu hiện như vậy, bạn nên từ chối truyền dung dịch này.

Bột không sử dụng phải được tiêu hủy cùng với vật liệu thải.

[ 13 ]

Sử Hematixa dụng trong thời kỳ mang thai

Mang thai.

Không có thông tin đầy đủ về việc sử dụng gemcitabine ở phụ nữ mang thai. Việc sử dụng Hematix trong thời gian này bị cấm, ngoại trừ trong trường hợp cực kỳ cần thiết.

Nếu bạn có thai trong khi dùng gemcitabine, bạn nên báo cho bác sĩ.

Cho con bú.

Không có thông tin về việc thuốc có bài tiết qua sữa mẹ hay không, do đó không thể loại trừ khả năng phát triển các triệu chứng tiêu cực ở trẻ bú mẹ. Do đó, nên ngừng cho con bú trong khi sử dụng gemcitabine.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính là tình trạng quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần phụ nào của thuốc.

[ 10 ], [ 11 ]

Tác dụng phụ Hematixa

Việc sử dụng thuốc điều trị có thể gây ra các tác dụng phụ:

• các vấn đề về tạo máu: ức chế tạo máu ở tủy xương (phát triển tình trạng giảm bạch cầu, tiểu cầu hoặc bạch cầu trung tính, cũng như thiếu máu). Sốt giảm bạch cầu trung tính hoặc tăng tiểu cầu được quan sát thấy rải rác;
• rối loạn miễn dịch: phát triển các biểu hiện phản vệ;
• các vấn đề về quá trình trao đổi chất: chán ăn;
• rối loạn tiêu hóa: xuất hiện tiêu chảy, nôn mửa, táo bón, buồn nôn, và ngoài ra còn có viêm miệng và loét khoang miệng. Viêm đại tràng do thiếu máu cục bộ và tăng giá trị men gan trong huyết thanh cũng được quan sát thấy;
• tổn thương ảnh hưởng đến hệ thống gan mật: tăng nồng độ men gan (ALT và AST), cũng như GGT, bilirubin và phosphatase kiềm. Có thể phát triển độc tính gan nghiêm trọng, dẫn đến suy gan tử vong;
• rối loạn hệ thống tiết niệu: suy thận, tiểu máu và protein niệu vừa phải. Các dấu hiệu tương tự như HUS được quan sát thấy không thường xuyên. Các vấn đề về thận có thể không thể chữa khỏi ngay cả sau khi ngừng điều trị (có thể cần phải thẩm phân máu). Việc sử dụng thuốc nên được dừng lại sau khi các triệu chứng đầu tiên của MHA xuất hiện - giảm mạnh các giá trị hemoglobin, trên nền tảng đó xuất hiện giảm tiểu cầu, cũng như tăng mức độ urê, bilirubin, LDH hoặc creatinine trong huyết thanh máu;
• tổn thương các lớp dưới da và bề mặt da: phát ban da có nguồn gốc dị ứng, trên nền phát ban, ngứa, rụng tóc và tăng tiết mồ hôi thường xảy ra. Các dạng nghiêm trọng của các triệu chứng da được quan sát thấy một cách rời rạc - chẳng hạn như phát ban bóng nước, bong tróc, loét, bong tróc, mụn nước, cũng như hội chứng Stevens-Johnson và TEN;
• rối loạn hô hấp: ho, khó thở (thường nhẹ, tự khỏi) và sổ mũi. Co thắt phế quản (thường nhẹ và thoáng qua, mặc dù đôi khi cần điều trị bằng đường tiêm), viêm phế nang xơ hóa, phù phổi và bệnh màng trong ở người lớn thỉnh thoảng được quan sát thấy. Nếu bệnh nhân gặp các triệu chứng như vậy, nên ngừng điều trị;
• rối loạn hệ thống tim mạch: phù ngoại biên. Nhồi máu cơ tim, hạ huyết áp, loạn nhịp tim khác nhau (thường là trên thất) và suy tim thỉnh thoảng được quan sát thấy. Các triệu chứng lâm sàng của hoại thư và viêm mạch ngoại biên cũng có thể xảy ra, cũng như hội chứng rò rỉ mao mạch;
• phản ứng từ hệ thần kinh: phát triển chứng mất ngủ, cảm giác buồn ngủ và đau đầu, rối loạn quá trình lưu thông máu bên trong não, và cả ZOE;
• các tổn thương ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thống cơ xương: đau cơ và đau lưng;
• Kết quả xét nghiệm: tăng creatinin, GGT, bilirubin, LDH, urê và phosphatase kiềm trong huyết thanh;
• Rối loạn toàn thân: các triệu chứng giống cúm được quan sát thấy thường xuyên nhất - nhức đầu, sốt, đau cơ, ớn lạnh, chán ăn và suy nhược. Ngoài ra, tăng tiết mồ hôi, cảm giác khó chịu, sổ mũi kèm theo ho và các vấn đề về giấc ngủ đã được báo cáo;
• các biến chứng, ngộ độc và tổn thương xảy ra trong quá trình thực hiện: ngộ độc bức xạ (kết hợp với xạ trị), phát triển “trí nhớ bức xạ”;
• Dấu hiệu dị ứng: đôi khi xảy ra triệu chứng phản vệ.

Có thể xuất hiện các biểu hiện ở da ở mức độ vừa phải tại vị trí tiêm. Phù nề cũng phát triển (đôi khi ở ngoại vi), trong một số trường hợp ở mặt; chúng biến mất sau khi kết thúc liệu pháp.

[ 12 ]

Quá liều

Gemcitabine không có thuốc giải độc có thể sử dụng trong trường hợp quá liều.

Chỉ số độc tính có thể chấp nhận được về mặt lâm sàng được quan sát thấy khi sử dụng liều không quá 5,7 g/ ^m2, được truyền dịch trong hơn nửa giờ với tần suất 1 lần/2 tuần.

Nếu nghi ngờ bị ngộ độc, cần theo dõi sức khỏe của bệnh nhân và tiến hành các xét nghiệm máu cần thiết. Ngoài ra, có thể kê đơn các biện pháp điều trị triệu chứng nếu cần thiết.

[ 14 ], [ 15 ]

Tương tác với các thuốc khác

Các xét nghiệm tương tác thuốc cụ thể chưa được thực hiện.

Xạ trị.

Khi dùng kết hợp với xạ trị (hoặc ít hơn một tuần sau đó), độc tính xảy ra, do điều trị bằng các phương pháp khác nhau. Sự phát triển của rối loạn này được xác định bởi sự hiện diện của nhiều yếu tố, bao gồm tần suất truyền, kích thước liều Hematix, phác đồ xạ trị, cũng như các thiết bị được sử dụng, thể tích và diện tích chiếu xạ.

Các thử nghiệm đã chỉ ra rằng gemcitabine có hoạt tính nhạy cảm với bức xạ. Khi dùng liều 1 g/m2 ^trong 1,5 tháng kết hợp với xạ trị xương ức ở những bệnh nhân ung thư biểu mô phế quản không phải tế bào nhỏ, độc tính rất nghiêm trọng đã được quan sát thấy dưới dạng viêm phổi nặng, viêm thực quản và viêm niêm mạc có khả năng đe dọa tính mạng (đặc biệt ở những bệnh nhân được xạ trị với khối lượng lớn - với khối lượng điều trị trung bình là 4,795 cm3 ⁾.

Trong ung thư biểu mô phế quản không phải tế bào nhỏ, có thể chấp nhận sử dụng thuốc với liều lượng nhỏ hơn, có tính đến độc tính do các thủ thuật xạ trị gây ra. Chiếu xạ xương ức với liều 66 Gy được thực hiện cùng với việc sử dụng thuốc (liều 0,6 g / m ², 4 lần truyền), cũng như cisplatin (liều 80 mg / m ², 2 lần truyền) trong 1,5 tháng. Phác đồ phù hợp và an toàn tối ưu để sử dụng thuốc với liều lượng bức xạ y tế cho bất kỳ loại khối u nào vẫn chưa được lựa chọn.

Khi không kết hợp với xạ trị (hơn 7 ngày trước hoặc sau khi thực hiện thủ thuật), không phát hiện thấy sự gia tăng các đặc tính độc hại sau khi sử dụng gemcitabine trong quá trình phân tích thông tin (trừ các trường hợp phát triển "trí nhớ bức xạ"). Những dữ liệu này chứng minh rằng việc kê đơn thuốc được phép sau khi các triệu chứng biến chứng cấp tính của các thủ thuật xạ trị biến mất - ít nhất 1 tuần sau khi thực hiện xạ trị.

Có bằng chứng về tổn thương một số mô ở vùng được chiếu xạ sau các thủ thuật xạ trị (phát triển viêm đại tràng, viêm thực quản hoặc viêm phổi) khi sử dụng có hoặc không có Hematix.

Người khác.

Việc kết hợp thuốc với vắc-xin sống giảm độc lực (bao gồm vắc-xin phòng bệnh amaryllosis) bị cấm do nguy cơ phát triển bệnh lý toàn thân có thể gây tử vong - điều này đặc biệt đúng đối với những người bị suy giảm miễn dịch.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Điều kiện bảo quản

Thuốc Hematix phải để xa tầm tay trẻ em. Không được đông lạnh thuốc. Nhiệt độ không quá 25°C.

[ 19 ]

Thời hạn sử dụng

Hematix có thể được sử dụng trong vòng 2 năm kể từ ngày sản xuất thuốc.

[ 20 ]

Ứng dụng cho trẻ em

Không nên kê đơn thuốc này cho trẻ em vì chưa có đủ thông tin về độ an toàn và hiệu quả của thuốc đối với nhóm bệnh nhân này.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Tương tự

Hematix có các chất tương tự thuốc sau - Vizgem và Gemzar với Gembitsin, và ngoài ra còn có Gemcitabine-Ebeve, Gemcitabine-Vista với Gembitsin Medak và Gembitsin-Pharmex với Gembitsin-Teva. Điều này cũng bao gồm Oncogem và Hercizar với Strigem, và ngoài ra còn có Dercin với Cytogem, Gemcitera với Tolgecit và Ongecin với Gemcitabine-Actavis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]