Thuốc Doxorubicin

Doxorubicin là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm anthracycline. Đây là một tác nhân hóa trị liệu mạnh được sử dụng rộng rãi để điều trị nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư vú, bệnh bạch cầu, u lympho, sarcoma mô mềm và các loại ung thư khác.

Tác dụng của doxorubicin là khả năng liên kết với DNA, ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư. Nó được nhúng vào DNA của tế bào ung thư, ngăn chặn quá trình tổng hợp RNA và DNA, dẫn đến sự gián đoạn quá trình phân chia tế bào và cái chết của chúng.

Doxorubicin được sử dụng như một liệu pháp đơn trị và kết hợp với các thuốc khác trong phác đồ hóa trị. Tuy nhiên, mặc dù có hiệu quả, doxorubicin có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm độc tính trên tim (tổn thương tim), ức chế tủy xương (ức chế tủy xương), buồn nôn và nôn, rụng tóc và các tác dụng phụ khác.

Do có khả năng gây độc cho tim khi sử dụng doxorubicin, cần phải có sự giám sát y tế cẩn thận, bao gồm theo dõi thường xuyên chức năng tim trong quá trình điều trị.

Chỉ định Thuốc Doxorubicin

1. Ung thư vú: Doxorubicin thường được sử dụng như một phần của liệu pháp hóa trị kết hợp để điều trị một số giai đoạn nhất định của ung thư vú.
2. Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính: Thuốc được sử dụng để điều trị loại bệnh bạch cầu này, đặc biệt là khi có nguy cơ tái phát cao.
3. Ung thư buồng trứng: Doxorubicin có thể được đưa vào phác đồ điều trị một số dạng ung thư buồng trứng.
4. Ung thư tuyến giáp: Được sử dụng như một phần của liệu pháp phối hợp cho một số loại ung thư tuyến giáp.
5. Ung thư dạ dày: Thuốc có thể được sử dụng để điều trị ung thư dạ dày, đặc biệt khi kết hợp với các thuốc chống ung thư khác.
6. Sarcoma: Bao gồm cả ung thư xương và sarcoma Kaposi, doxorubicin có thể là một phần của phác đồ điều trị.
7. U lympho: Doxorubicin có tác dụng chống lại cả u lympho Hodgkin và không Hodgkin.
8. Ung thư bàng quang: Thuốc cũng có thể được dùng để điều trị ung thư bàng quang trong một số trường hợp nhất định.
9. Các loại ung thư khác: Doxorubicin có thể được sử dụng để điều trị các loại ung thư khác tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng và quyết định của bác sĩ ung thư.

Bản phát hành

1. Dung dịch truyền: Đây là dạng doxorubicin phổ biến nhất. Dung dịch này dùng để tiêm tĩnh mạch và thường được dùng để điều trị các tình trạng như ung thư vú, ung thư buồng trứng, ung thư phổi, ung thư tuyến giáp, nhiều dạng bệnh bạch cầu và các loại ung thư khác.
2. Bột đông khô pha dung dịch tiêm truyền: Dạng doxorubicin này có dạng bột phải pha lại trước khi sử dụng. Điều này cung cấp thêm độ ổn định và thời hạn sử dụng trước khi sử dụng.
3. Dung dịch tiêm truyền liposome: Các dạng liposome của doxorubicin được thiết kế để giảm độc tính tim và cải thiện sự phân bố thuốc trong cơ thể. Điều này giúp giảm tác dụng phụ và cải thiện hiệu quả điều trị một số loại ung thư.

Dược động học

Cơ chế hoạt động chính của doxorubicin:

1. Xen kẽ DNA: Doxorubicin xen kẽ giữa các cặp bazơ trong chuỗi xoắn kép DNA, dẫn đến sự gián đoạn quá trình sao chép và phiên mã DNA.
2. Ức chế Topoisomerase II: Topoisomerase II rất quan trọng đối với quá trình tháo xoắn và cuộn lại DNA trong quá trình sao chép. Doxorubicin ức chế enzyme này, gây ra sự hình thành các phức hợp enzyme-DNA ổn định, dẫn đến đứt gãy chuỗi DNA và chết tế bào.
3. Hình thành gốc tự do: Doxorubicin có thể xúc tác sự hình thành các gốc tự do gây tổn hại đến màng tế bào, DNA và các phân tử khác, từ đó góp phần gây chết tế bào.

Tác dụng lâm sàng:

• Tác dụng chống khối u: Nhờ các cơ chế được mô tả ở trên, doxorubicin có hiệu quả tiêu diệt tế bào ung thư.
• Độc tính trên tim: Một trong những tác dụng phụ nghiêm trọng của doxorubicin là độc tính trên tim, có thể dẫn đến bệnh cơ tim và suy tim. Tác dụng này liên quan đến tổn thương ty thể của tế bào tim và hình thành các gốc tự do.

Dược động học

1. Hấp thu: Doxorubicin thường được tiêm tĩnh mạch. Sau khi tiêm, thuốc được phân bố nhanh chóng khắp các mô của cơ thể.
2. Phân bố: Doxorubicin được phân bố rộng rãi khắp cơ thể, thâm nhập vào nhiều mô và cơ quan khác nhau, bao gồm tim, gan, phổi, lách và thận. Thuốc cũng qua được hàng rào nhau thai và được bài tiết vào sữa mẹ.
3. Chuyển hóa: Doxorubicin được chuyển hóa ở gan bằng quá trình oxy hóa và khử amin. Các chất chuyển hóa hình thành do quá trình chuyển hóa cũng có thể có đặc tính chống ung thư.
4. Đào thải: Doxorubicin được đào thải khỏi cơ thể chủ yếu qua mật và nước tiểu. Thời gian bán hủy của nó là khoảng 20-48 giờ.
5. Liên kết với protein: Doxorubicin có ái lực cao với protein huyết tương.

Liều và cách dùng

1. Tiêm tĩnh mạch liên tục: Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tiêm tĩnh mạch liên tục doxorubicin làm giảm đáng kể nguy cơ độc tính tim. Điều này đạt được bằng cách giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương của doxorubicin, dẫn đến giảm tác dụng độc hại lên cơ tim (Legha và cộng sự, 1982).
2. Thay đổi lịch trình dùng thuốc: Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng việc thay đổi lịch trình dùng thuốc doxorubicin, bao gồm cả việc dùng liều nhỏ hơn nhưng thường xuyên hơn, cũng có thể làm giảm độc tính đối với tim trong khi vẫn duy trì hoạt tính chống khối u của thuốc (Yeung và cộng sự, 2002).
3. Công thức liposome: Việc sử dụng doxorubicin trong liposome cũng có thể làm giảm độc tính đối với tim bằng cách giải phóng thuốc chậm hơn và giảm tác dụng của thuốc lên tim.

Điều quan trọng cần lưu ý là doxorubicin thường được dùng qua đường tĩnh mạch và liều lượng có thể thay đổi tùy thuộc vào loại và giai đoạn ung thư, cũng như phác đồ hóa trị kết hợp.

Sử Thuốc Doxorubicin dụng trong thời kỳ mang thai

Việc sử dụng doxorubicin trong thời kỳ mang thai cần thận trọng do độc tính tiềm ẩn và khả năng gây ra tác dụng phụ cho thai nhi. Những cân nhắc quan trọng:

1. Chuyển qua nhau thai: Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng doxorubicin có thể đi qua nhau thai. Trong một trường hợp, sau khi dùng doxorubicin, một em bé được sinh ra khỏe mạnh và em bé còn lại chết lưu, làm nổi bật những rủi ro khi sử dụng thuốc này trong thai kỳ (Karpukhin và cộng sự, 1983).
2. Dược động học: Những thay đổi về dược động học của doxorubicin trong thai kỳ có thể cần phải điều chỉnh liều. Một nghiên cứu cho thấy thể tích phân bố của doxorubicin tăng lên trong thai kỳ, điều này có thể ảnh hưởng đến hiệu quả và độc tính của thuốc (Hasselt và cộng sự, 2014).
3. Độc tính trên tim: Doxorubicin được biết là có tác dụng độc trên tim, có thể trầm trọng hơn trong thời kỳ mang thai. Một nghiên cứu đã chỉ ra các trường hợp bệnh cơ tim xảy ra trong thời kỳ mang thai ở những phụ nữ đã được điều trị trước đó bằng doxorubicin (Pan & Moore, 2002).

Dựa trên dữ liệu có sẵn, việc sử dụng doxorubicin trong thai kỳ nên được hạn chế nghiêm ngặt và chỉ có thể thực hiện trong trường hợp lợi ích mong đợi cho người mẹ lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Luôn cần tham khảo ý kiến bác sĩ để đánh giá mọi rủi ro và xây dựng chiến lược điều trị an toàn.

Chống chỉ định

1. Bệnh cơ tim nặng và suy tim. Doxorubicin có thể gây độc tính trên tim, có thể cấp tính hoặc chậm và có thể dẫn đến suy tim. Bệnh nhân mắc bệnh tim hiện tại hoặc những người đã dùng liều cao doxorubicin hoặc các anthracycline khác có thể có nguy cơ đặc biệt.
2. Quá mẫn cảm với doxorubicin hoặc các anthracycline khác. Tiền sử dị ứng với các loại thuốc này có thể là lý do để tránh sử dụng chúng.
3. Suy tủy nặng: Do doxorubicin có thể gây ức chế tủy xương, dẫn đến lượng tế bào máu thấp nên việc sử dụng thuốc này ở những bệnh nhân đã bị ức chế tủy xương từ trước có thể gây nguy hiểm.
4. Mang thai và cho con bú. Doxorubicin có khả năng gây quái thai và có thể gây hại cho thai nhi, cũng như thấm vào sữa mẹ, khiến việc sử dụng thuốc này trong thời kỳ mang thai và cho con bú là không thể chấp nhận được.

Ngoài ra, việc sử dụng doxorubicin cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân:

• Suy gan, vì doxorubicin được chuyển hóa ở gan và hoạt động hoặc độc tính của nó có thể bị thay đổi do chức năng gan bị suy giảm.
• Tình trạng suy yếu nói chung khiến nguy cơ ngộ độc thuốc có thể lớn hơn lợi ích tiềm tàng.

Tác dụng phụ Thuốc Doxorubicin

1. Độc tính tim: Đây là một trong những tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của Doxorubicin. Nó có thể dẫn đến bệnh cơ tim, làm tăng nguy cơ suy tim. Điều này được thúc đẩy bởi liều tích lũy của thuốc.
2. Độc tính với tủy xương: Doxorubicin có thể ức chế tủy xương, có thể dẫn đến giảm bạch cầu (giảm số lượng bạch cầu), giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu) và thiếu máu (giảm số lượng hồng cầu).
3. Độc tính đường tiêu hóa: Có thể xảy ra buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm miệng (viêm niêm mạc miệng) và không dung nạp thức ăn.
4. Hệ thống tóc: Có thể bị rụng tóc.
5. Phản ứng dị ứng: Có thể biểu hiện dưới dạng phát ban dị ứng, ngứa, nổi mề đay.
6. Tác dụng phụ cụ thể: Có thể xảy ra tình trạng viêm cấp tính nghiêm trọng tại vị trí tiêm (viêm tĩnh mạch), phản ứng da tại vị trí tiêm, v.v.
7. Tác dụng phụ khác: Có thể gây mệt mỏi, suy nhược, đau cơ và khớp, thay đổi sắc tố da và móng, rối loạn tiêu hóa, v.v.

Quá liều

1. Ức chế tủy: Ức chế tủy xương, dẫn đến lượng bạch cầu, tiểu cầu và hồng cầu thấp, làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, chảy máu và thiếu máu.
2. Độc tính đối với tim: Gây suy tim cấp tính, có thể bao gồm các triệu chứng như khó thở, phù nề và mệt mỏi.
3. Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, nôn và tiêu chảy, có thể đặc biệt nghiêm trọng và làm trầm trọng thêm tình trạng mất nước và rối loạn điện giải.
4. Tổn thương niêm mạc: Viêm miệng hoặc loét miệng có thể gây khó khăn cho việc ăn uống.
5. Tổn thương gan: Nồng độ men gan tăng cao, cho thấy gan bị căng thẳng hoặc tổn thương.

Các biện pháp xử lý khi dùng quá liều:

• Chăm sóc y tế ngay lập tức: Nếu bạn nghi ngờ dùng thuốc quá liều, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế có trình độ ngay lập tức.
• Điều trị triệu chứng: Bao gồm duy trì cân bằng chất lỏng và điện giải, điều trị buồn nôn và nôn bằng thuốc chống nôn và duy trì huyết động học thích hợp.
• Thuốc làm giảm độc tính trên tim: Sử dụng thuốc như dexrazoxane, có thể giúp làm giảm độc tính trên tim của anthracycline.
• Chăm sóc hỗ trợ: Bao gồm việc sử dụng các yếu tố tăng trưởng (ví dụ, G-CSF) để kích thích tái tạo tủy xương.
• Theo dõi và hỗ trợ các chức năng quan trọng: Theo dõi tình trạng tim, chức năng thận và gan, theo dõi chất điện giải và tình trạng chuyển hóa.

Tương tác với các thuốc khác

1. Thuốc có tác dụng gây độc tim: Doxorubicin có thể làm tăng tác dụng gây độc tim của các thuốc khác, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp tim hoặc thuốc ảnh hưởng đến chức năng tim. Điều này có thể dẫn đến tăng nguy cơ loạn nhịp tim hoặc suy tim.
2. Thuốc ảnh hưởng đến chức năng gan: Doxorubicin được chuyển hóa ở gan, do đó, thuốc ảnh hưởng đến chức năng gan có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa và đào thải thuốc này ra khỏi cơ thể.
3. Thuốc làm tăng tác dụng phụ về huyết học: Doxorubicin có thể làm tăng tác dụng phụ về huyết học của các thuốc khác, chẳng hạn như thuốc kìm tế bào hoặc thuốc ảnh hưởng đến quá trình tạo máu. Điều này có thể dẫn đến tăng nguy cơ thiếu máu, giảm tiểu cầu hoặc giảm bạch cầu.
4. Thuốc ảnh hưởng đến hệ miễn dịch: Doxorubicin có thể tương tác với các thuốc ảnh hưởng đến hệ miễn dịch, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng hoặc phản ứng dị ứng.
5. Thuốc ảnh hưởng đến tủy xương: Doxorubicin có thể tương tác với các thuốc ảnh hưởng đến tủy xương, chẳng hạn như yếu tố kích thích tạo dòng bạch cầu hạt (G-CSF), có thể làm tăng nguy cơ giảm bạch cầu trung tính.
6. Thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương: Doxorubicin có thể tương tác với các thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương như benzodiazepin, thuốc chống trầm cảm hoặc thuốc chống động kinh, có thể làm tăng nguy cơ gây ra tác dụng phụ về thần kinh.

Điều kiện bảo quản

1. Nhiệt độ bảo quản: Doxorubicin thường được bảo quản ở nhiệt độ từ 2°C đến 8°C. Điều này đảm bảo tính ổn định của thuốc và ngăn ngừa sự phân hủy của thuốc dưới tác động của nhiệt độ cao.
2. Bảo vệ khỏi ánh sáng: Doxorubicin nên được bảo quản trong hộp đựng hoặc bao bì tránh ánh sáng. Ánh sáng có thể phá hủy các thành phần hoạt tính của thuốc, do đó cần giảm thiểu tiếp xúc với ánh sáng.
3. Điều kiện bảo quản đặc biệt: Một số dạng doxorubicin, chẳng hạn như dung dịch tiêm, có thể yêu cầu điều kiện bảo quản đặc biệt, chẳng hạn như làm lạnh hoặc tránh đông lạnh.
4. Để xa tầm tay trẻ em: Giống như các loại thuốc khác, điều quan trọng là phải để doxorubicin xa tầm tay trẻ em để tránh ngộ độc.
5. Theo dõi ngày hết hạn: Việc theo dõi ngày hết hạn của thuốc cũng rất quan trọng và sử dụng thuốc trước ngày hết hạn. Sau ngày hết hạn, thuốc có thể mất tác dụng và không còn phù hợp để sử dụng.