Diphenin

Diphenytoin, còn được gọi bằng tên chung là Phenytoin, là một loại thuốc được sử dụng rộng rãi trong thần kinh học để điều trị và ngăn ngừa một số loại co giật và động kinh. Phenytoin thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc chống co giật hoặc thuốc chống động kinh.

Phenytoin ổn định ngưỡng hoạt động của tế bào thần kinh trong não, hạn chế sự lan truyền quá mức của các tín hiệu thần kinh có thể dẫn đến co giật. Thuốc hoạt động bằng cách làm chậm các kênh natri trong tế bào thần kinh, giúp giảm hoạt động trong não cần thiết để kích hoạt cơn co giật.

Chỉ định Diphenin

1. Động kinh: Diphenin thường được dùng để ngăn ngừa nhiều loại co giật, bao gồm co giật toàn thân, co giật cục bộ và các dạng động kinh khác.
2. Đau nửa đầu: Trong một số trường hợp, Diphenin có thể được sử dụng như một biện pháp phòng ngừa để giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của chứng đau nửa đầu.
3. Rối loạn nhịp tim: Phenytoin đôi khi được dùng để điều trị một số loại rối loạn nhịp tim.
4. Run: Diphenin có thể được sử dụng để giảm run ở những bệnh nhân mắc nhiều bệnh thần kinh khác nhau, chẳng hạn như bệnh Parkinson.
5. Đau dây thần kinh sinh ba: Trong một số ít trường hợp, Diphenin có thể được kê đơn để điều trị đau dây thần kinh sinh ba, mặc dù đây không phải là cách sử dụng phổ biến nhất.

Bản phát hành

1. Viên nén: Diphenin thường có dạng viên nén để uống. Viên nén có thể có liều lượng khác nhau tùy thuộc vào mục đích y tế cụ thể.
2. Giải pháp: Đôi khi Diphenin có thể được cung cấp dưới dạng dung dịch để uống. Dung dịch có thể được sử dụng trong trường hợp không thể nuốt viên thuốc hoặc khi cần liều lượng chính xác hơn.
3. Dung dịch tiêm: Diphenin cũng có thể được trình bày dưới dạng dung dịch tiêm, được sử dụng để đưa thuốc vào cơ thể nhanh chóng. Dạng giải phóng này thường được sử dụng trong các trường hợp cần tác dụng nhanh hoặc khi không thể uống thuốc.

Dược động học

1. Chặn các kênh natri tự nhiên: Phenytoin chặn sự tái tạo các kênh natri tự nhiên, ngăn ngừa sự tái kích thích của tế bào thần kinh và làm giảm khả năng kích thích của chúng.
2. Giảm khả năng kích thích của tế bào thần kinh: Cơ chế hoạt động này ngăn ngừa sự xuất hiện và lan truyền của các cơn động kinh trong não.
3. Phòng ngừa co giật động kinh: Phenytoin được sử dụng như một tác nhân dự phòng để ngăn ngừa sự phát triển của nhiều loại co giật động kinh, bao gồm cả co giật cục bộ và toàn thể.
4. Tác dụng chống loạn nhịp tim: Ngoài tác dụng chống động kinh, phenytoin còn có tác dụng chống loạn nhịp tim bằng cách ức chế hoạt động của kênh natri tim.
5. Tác dụng bổ sung: Trong một số trường hợp, phenytoin cũng có thể biểu hiện tính chất an thần và giãn cơ, có thể hữu ích trong điều trị một số tình trạng khác, chẳng hạn như rối loạn lo âu và co cứng.

Dược động học

1. Hấp thu: Phenytoin có thể dùng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Khi uống, phenytoin được hấp thu ở đường tiêu hóa trên, chủ yếu ở tá tràng. Tốc độ và mức độ hấp thu có thể khác nhau tùy thuộc vào thuốc và từng bệnh nhân.
2. Phân bố: Phenytoin liên kết chặt chẽ với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Yếu tố này có thể ảnh hưởng đến sự phân bố mô của phenytoin và hoạt động dược lý của nó.
3. Chuyển hóa: Phenytoin được chuyển hóa ở gan, tại đó các chất chuyển hóa chính là phenytoin hydroxyl hóa (5-(4-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin) và axit phenytoinic. Chuyển hóa phenytoin có thể xảy ra qua nhiều con đường, bao gồm hydroxyl hóa, glucuronid hóa và oxy hóa vòng thơm.
4. Thải trừ: Phenytoin được thải trừ chủ yếu qua thận. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, thời gian bán thải của phenytoin là khoảng 22 giờ, nhưng có thể tăng lên ở những bệnh nhân suy thận.

Liều và cách dùng

1. Hướng dẫn sử dụng:

   • Viên nén: Viên nén thường được uống bằng đường miệng. Nên nuốt nguyên viên thuốc với nước. Không được bẻ, nhai hoặc nghiền viên thuốc trừ khi được hướng dẫn làm như vậy.
   • Giải pháp: Dung dịch Diphenin có thể uống. Liều lượng nên được đo bằng ống nhỏ giọt hoặc cốc đo kèm theo.
   • Dung dịch tiêm: Dung dịch tiêm Diphenin được nhân viên y tế tiêm tĩnh mạch.

2. Liều dùng:

   • Liều lượng Diphenin có thể thay đổi rất nhiều tùy thuộc vào tình trạng bệnh lý cụ thể của bệnh nhân.
   • Liều dùng thường bắt đầu ở mức thấp và tăng dần dưới sự giám sát của bác sĩ cho đến khi đạt được hiệu quả điều trị tối ưu.
   • Liều khởi đầu thông thường cho người lớn là 100 mg 2-3 lần một ngày. Tuy nhiên, liều này có thể thay đổi tùy thuộc vào phản ứng của bệnh nhân với thuốc và bản chất của bệnh.
   • Trẻ em có thể được dùng liều thấp hơn tùy theo độ tuổi và cân nặng.

Sử Diphenin dụng trong thời kỳ mang thai

Sử dụng phenytoin (Diphenin) trong thời kỳ mang thai có liên quan đến một số rủi ro và biến chứng tiềm ẩn. Sau đây là một số phát hiện quan trọng từ các nghiên cứu:

1. Tác dụng gây quái thai: Phenytoin được phân loại là chất gây quái thai tiềm ẩn, đặc biệt là khi dùng sớm trong thai kỳ. Các nghiên cứu cho thấy nguy cơ dị tật bẩm sinh như sứt môi và/hoặc vòm miệng, dị tật tim và dị tật nhỏ ở trẻ sơ sinh tăng lên (Monson và cộng sự, 1973).
2. Hội chứng hydantoin ở thai nhi: Trẻ em tiếp xúc với phenytoin trong tử cung có thể biểu hiện các đặc điểm của hội chứng hydantoin ở thai nhi, bao gồm dị tật sọ mặt, đầu nhỏ, chậm phát triển trí tuệ và các bất thường về thể chất và phát triển khác (Gladstone và cộng sự, 1992).
3. Phản ứng miễn dịch: Phenytoin cũng có thể gây ra phản ứng miễn dịch, bao gồm phản ứng dị ứng, có khả năng trở nên tồi tệ hơn trong thời kỳ mang thai (Silverman và cộng sự, 1988).

Do những rủi ro này, việc sử dụng phenytoin trong thời kỳ mang thai cần được giám sát y tế cẩn thận. Các bác sĩ thường khuyên nên cân nhắc cẩn thận những rủi ro và lợi ích tiềm ẩn của loại thuốc này, đặc biệt là nếu thuốc được sử dụng để kiểm soát bệnh động kinh, khi nguy cơ co giật cũng có thể gây hại cho mẹ và bé.

Chống chỉ định

1. Quá mẫn: Những người có tiền sử quá mẫn với phenytoin hoặc các thành phần khác của thuốc không nên sử dụng Diphenin.
2. Bệnh porphyria: Diphenin chống chỉ định trong trường hợp mắc bệnh porphyria, một rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp có thể trở nên trầm trọng hơn do phenytoin.
3. Block nhĩ thất: Bệnh nhân bị block nhĩ thất (suy giảm dẫn truyền xung điện trong tim) nên tránh sử dụng Diphenin vì thuốc có thể làm tăng tác dụng này.
4. Hội chứng Wolff-Parkinson-White: Ở những bệnh nhân mắc hội chứng Wolff-Parkinson-White (một hội chứng tâm nhĩ có thể dẫn đến nhịp tim nhanh), nên tránh sử dụng Diphenin.
5. Suy gan: Bệnh nhân suy gan nên thận trọng khi dùng Diphenin vì thuốc được chuyển hóa ở gan. Có thể cần điều chỉnh liều tùy thuộc vào mức độ tổn thương gan.
6. Mang thai và cho con bú: Diphenin có thể chống chỉ định sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Bác sĩ nên đánh giá những rủi ro tiềm ẩn và lợi ích của việc sử dụng thuốc trong từng trường hợp cụ thể.
7. Các tình trạng bệnh lý khác: Những người mắc các tình trạng bệnh lý nghiêm trọng khác như loạn nhịp tim, rối loạn máu, rối loạn tâm thần, v.v. nên thảo luận về việc sử dụng Diphenin với bác sĩ trước khi bắt đầu điều trị.

Tác dụng phụ Diphenin

1. Buồn ngủ và chóng mặt: Đây là một số tác dụng phụ phổ biến nhất của phenytoin. Chúng có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và thực hiện các nhiệm vụ khác đòi hỏi sự tập trung.
2. Mất phối hợp: Bệnh nhân có thể gặp tình trạng vụng về hoặc khó phối hợp các động tác.
3. Mệt mỏi: Một số người có thể cảm thấy mệt mỏi hoặc khó chịu nói chung.
4. Suy giảm trí nhớ: Diphenin có thể ảnh hưởng đến trí nhớ ngắn hạn và dài hạn.
5. Tăng huyết áp: Một số bệnh nhân có thể bị tăng huyết áp.
6. Rụng tóc: Ở một số người, phenytoin có thể gây rụng tóc.
7. Rối loạn tiêu hóa: Có thể xảy ra tình trạng đau dạ dày, buồn nôn, nôn hoặc thay đổi cảm giác thèm ăn.
8. Phản ứng dị ứng: Trong một số trường hợp hiếm gặp, có thể xảy ra phản ứng dị ứng như nổi mề đay, ngứa hoặc sưng.
9. Giảm số lượng bạch cầu: Diphenin có thể làm giảm số lượng bạch cầu, khiến cơ thể dễ bị nhiễm trùng hơn.
10. Loãng xương: Sử dụng phenytoin trong thời gian dài có thể dẫn đến loãng xương hoặc giảm mật độ xương.

Quá liều

1. Rối loạn tim: Bao gồm loạn nhịp tim, nhịp tim nhanh và thậm chí suy tim.
2. Hệ thần kinh trung ương: Có thể xảy ra tình trạng buồn ngủ, trầm cảm, co giật, giảm ý thức và hôn mê.
3. Suy hô hấp: Có thể xảy ra tình trạng suy hô hấp hoặc ngừng thở.
4. Rối loạn tiêu hóa: Có thể xảy ra buồn nôn, nôn, tiêu chảy và các rối loạn tiêu hóa khác.
5. Rối loạn chuyển hóa: Có thể xảy ra tình trạng thay đổi nồng độ điện giải (ví dụ, tăng natri máu), nhiễm toan chuyển hóa hoặc mất cân bằng kiềm.
6. Các biến chứng khác: Bao gồm phản ứng dị ứng, phát ban trên da, sốt và các phản ứng bất thường khác.

Tương tác với các thuốc khác

1. Tương tác dược động học: Phenytoin có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa và nồng độ của các thuốc khác bằng cách gây cảm ứng các enzym cytochrome P450 ở gan. Điều này có thể dẫn đến tăng tốc quá trình chuyển hóa của các thuốc khác và làm giảm hiệu quả của chúng. Các thuốc như vậy bao gồm warfarin, carbamazepine, lamotrigine, digoxin, v.v.
2. Tương tác dược lực học: Phenytoin có thể làm tăng hoặc giảm tác dụng của các thuốc khác, chẳng hạn như thuốc ức chế trung ương (ví dụ như rượu, thuốc an thần, thuốc chống trầm cảm) hoặc thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương.
3. Tương tác trong huyết tương: Phenytoin có thể cạnh tranh với các thuốc khác để liên kết với protein huyết tương, điều này có thể dẫn đến tăng phần tự do của thuốc khác trong huyết tương và làm tăng tác dụng của thuốc đó.
4. Tương tác chất điện giải: Phenytoin có thể gây tăng đường huyết và hạ magie huyết, điều này cũng có thể ảnh hưởng đến tác dụng của các thuốc khác, đặc biệt là những thuốc ảnh hưởng đến nồng độ glucose và magie trong cơ thể.