Chẩn đoán rối loạn đơn nhân

Các khiếm khuyết monogen (được xác định bởi một gen) được quan sát thường xuyên hơn các khiếm khuyết về nhiễm sắc thể. Chẩn đoán bệnh thường bắt đầu bằng việc phân tích dữ liệu lâm sàng và sinh hóa, phả hệ của proband (người phát hiện ra lỗi), loại thừa kế. Các bệnh monogenic có thể có sự chiếm ưu thế autosomal, autosomal recessive và liên quan đến X-inheritance. Hơn 4.000 rối loạn đơn tính đã được xác định.

Rối loạn thống trị tự kỷ. Các bệnh chủ yếu là bệnh di truyền, biểu hiện ở trạng thái dị hợp tử, tức là chỉ có một gien bất thường (một allele đột biến). Đối với các bệnh có kiểu thừa kế độc quyền autosomal, các đặc điểm sau đây là đặc trưng.

• Mỗi người bị ảnh hưởng của cha mẹ (ngoại trừ các đột biến phát sinh de novo ).
• Ở một người bị ảnh hưởng đã có vợ / chồng khỏe mạnh, trung bình một nửa số trẻ em bị ốm, và một nửa khác khỏe mạnh.
• Ở trẻ em khỏe mạnh bị ảnh hưởng, trẻ em và cháu riêng của chúng khỏe mạnh.
• Đàn ông và phụ nữ bị ảnh hưởng cùng tần số.
• Bệnh này biểu hiện trong mọi thế hệ.

Rối loạn lặn tự kỷ được biểu hiện lâm sàng chỉ ở trạng thái đồng hợp tử, nghĩa là nếu có một đột biến ở cả hai allele của locus di truyền này. Đối với các bệnh có kiểu di truyền lặn thuộc kiểu autosomal, đặc điểm sau đây là đặc trưng.

• Sự ra đời của một đứa trẻ ốm tại các bậc phụ huynh kiểu hình bình thường có nghĩa là cha và mẹ là dị hợp tử gen bất thường [một phần tư của con cái họ sẽ ngạc nhiên (đồng hợp tử gen bất thường), ba phần tư - Y tế (hai quý của thể dị hợp tử, đồng hợp tử cho một phần tư của gen bình thường)].
• Khi một người nhập cuộc hôn nhân với bệnh suy thoái và một người có kiểu gen bình thường, tất cả các con của họ sẽ có tính hình thức lành mạnh, nhưng dị hợp tử cho gen bệnh lý.
• Khi một bệnh nhân và vận chuyển dị hợp tử kết hôn, một nửa số trẻ em của họ sẽ bị bệnh, một nửa lành mạnh, nhưng heterozygous cho gen bệnh lý.
• Khi hai bệnh nhân có cùng một bệnh suy thoái kết hôn, tất cả các con của họ sẽ bị bệnh.
• Đàn ông và phụ nữ bị ảnh hưởng cùng tần số.
• Các cá nhân dị hợp tử có kiểu hình bình thường, nhưng là những người mang một bản sao gen đột biến.

Rối loạn do liên kết X. Vì các gen có khuyết tật nằm trên nhiễm sắc thể X, các biểu hiện lâm sàng và mức độ nghiêm trọng của bệnh khác nhau ở nam giới và phụ nữ. Ở phụ nữ, có hai nhiễm sắc thể X, vì vậy chúng có thể là dị hợp tử hoặc đồng hợp tử cho một gen đột biến, do đó xác suất phát triển bệnh trong chúng phụ thuộc vào sự suy giảm / sự thống trị của nó. Ở nam giới, chỉ có một nhiễm sắc thể X, vì vậy họ đã thừa hưởng bệnh gen bệnh lý trong tất cả các trường hợp, bất kể recessivity hay sự thống trị của gen khiếm khuyết.

Đối với kế thừa thống trị liên kết X, các đặc điểm sau đây là đặc trưng.

• Những người đàn ông bị ảnh hưởng truyền bệnh cho tất cả các con gái của họ, nhưng không phải với con trai của họ.
• Phụ nữ dị hợp tử truyền bệnh cho một nửa số con của họ bất kể giới tính của họ.
• Các bà mẹ đồng hợp tử truyền bệnh cho tất cả con cái của họ.

Đối với sự thừa kế lùi của liên kết X, các đặc điểm sau đây là đặc trưng.

• Hầu hết đàn ông đều bị ốm.
• Đột biến này luôn được truyền qua một người mẹ dị hợp tử, có vẻ như là khỏe mạnh kiểu hình.
• Một người đàn ông bị bệnh không bao giờ truyền bệnh cho con trai mình.
• Tất cả các con gái của một người đàn ông bị bệnh sẽ là các tàu sân bay heterozygous.
• Hãng vận chuyển phụ nữ truyền bệnh cho một nửa số con trai của cô, không có con gái nào của cô bị bệnh, nhưng một nửa trong số đó sẽ là người chuyên chở.

Để chẩn đoán bệnh di truyền đơn bào, các phương pháp chẩn đoán DNA trực tiếp và gián tiếp được sử dụng. Việc sử dụng các phương pháp chẩn đoán trực tiếp chỉ có thể cho các gen nhân bản với một trình tự nucleotide đã biết của mã DNA có độ dài đầy đủ. Khi sử dụng phương pháp trực tiếp (đầu dò DNA, PCR), đối tượng phân tích phân tử chính là gen, chính xác hơn là sự đột biến của gen này, việc xác định đó là nhiệm vụ nghiên cứu chính. Việc sử dụng cách tiếp cận này đặc biệt hiệu quả khi có thông tin chính xác về bản chất, tần suất và bản địa hóa các đột biến phổ biến nhất (tần số chiếm ưu thế) của các gen tương ứng. Ưu điểm chính của phương pháp trực tiếp là độ chính xác cao đến 100% của chẩn đoán.

Tuy nhiên, có một số lượng lớn các bệnh di truyền đơn bào mà không có sự đột biến hoặc các đột biến chính (thường gặp nhất, thường xuyên nhất) trong quần thể nghiên cứu chưa được tìm thấy. Ngoài ra, trong hầu hết các bệnh đơn tính, ngoài các đột biến chính, có rất nhiều biến đổi nhỏ (hiếm gặp). Cuối cùng, luôn có khả năng có sự hiện diện của đột biến không rõ ở bệnh nhân, điều này không cho phép sử dụng các phương pháp trực tiếp. Trong những trường hợp này, các phương pháp gián tiếp (gián tiếp) của chẩn đoán phân tử được sử dụng. Cách tiếp cận gián tiếp dựa trên việc phát hiện các dấu hiệu đa hình gắn với bộ gen, qua đó xác định được các nhiễm sắc thể mang gen đột biến ở các gia đình có nguy cơ cao được thực hiện, tức là cha mẹ của bệnh nhân và gia đình gần nhất.

Hầu hết các khiếm khuyết đơn nhân phổ biến nhất được biểu hiện bằng rối loạn chuyển hóa. Do đó, phân loại sau đây của các bệnh trao đổi di truyền di truyền di truyền được phát triển và khuyến cáo sử dụng bởi nhóm khoa học của WHO.

• Rối loạn di truyền của sự trao đổi amino axit.
• Rối loạn di truyền của sự trao đổi carbohydrate.
• Các rối loạn di truyền di truyền lipid.
• Rối loạn di truyền của steroid trao đổi.
• Sự rối loạn di truyền trong việc trao đổi purin và pyrimidin.
• Rối loạn di truyền của trao đổi mô liên kết.
• Rối loạn di truyền của trao đổi heme và porphyrins.
• Rối loạn chuyển hóa di truyền ở hồng hồng.
• Rối loạn chuyển hóa di truyền.
• Rối loạn di truyền di truyền bilirubin.
• Rối loạn di truyền của sự hấp thu trong đường tiêu hóa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]