Ở nam giới, kháng thể kháng tinh trùng được hình thành do phản ứng tự miễn dịch với biểu mô sinh tinh. Các yếu tố nguyên nhân góp phần vào sự phát triển của phản ứng như vậy bao gồm chấn thương tinh hoàn, nhiễm trùng do vi khuẩn và vi-rút, phẫu thuật tinh hoàn (ví dụ, sau khi cắt ống dẫn tinh, kháng thể kháng tinh trùng được phát hiện ở tất cả nam giới), trong một số trường hợp không thể xác định được nguyên nhân.