Ung thư đại tràng không polyp di truyền: nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

Ung thư đại tràng không polyp di truyền (HNPCC) là một rối loạn trội nhiễm sắc thể thường chiếm 3-5% các trường hợp ung thư đại tràng. Các triệu chứng, chẩn đoán ban đầu và điều trị tương tự như các dạng ung thư đại tràng khác. HNPCC được nghi ngờ dựa trên tiền sử và cần xác nhận bằng xét nghiệm di truyền. Bệnh nhân cũng cần theo dõi các bệnh ác tính khác, đặc biệt là ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng.

Bệnh nhân có một trong số nhiều đột biến đã biết có nguy cơ mắc ung thư đại tràng trong suốt cuộc đời là 70-80%. So với các dạng ung thư đại tràng lẻ tẻ, HNSCC xảy ra ở độ tuổi trẻ hơn (trung bình 40 tuổi) và tổn thương có nhiều khả năng ở gần góc lách. Bệnh đại tràng trước đây thường bao gồm một u tuyến đại tràng đơn độc, trái ngược với nhiều u tuyến được thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh polyp tuyến gia đình (FAP), một dạng ung thư đại tràng di truyền khác.

Tuy nhiên, tương tự như FAP, có thể thấy nhiều biểu hiện ngoài ruột. Các tổn thương lành tính bao gồm các đốm màu cà phê sữa, u nang bã nhờn và u gai sừng. Các khối u ác tính liên quan chính là khối u nội mạc tử cung và buồng trứng (nguy cơ lần lượt là 39% và 9% ở độ tuổi 70). Bệnh nhân cũng có nguy cơ mắc ung thư niệu quản, bể thận, dạ dày, đường mật và ruột non cao hơn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Các triệu chứng của ung thư đại tràng không polyp di truyền

Các triệu chứng và dấu hiệu tương tự như các dạng ung thư đại tràng khác. Điều tương tự cũng áp dụng cho chẩn đoán và các hướng điều trị chính của chính khối u. Tính đặc hiệu của chẩn đoán HNCRC được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền. Tuy nhiên, rất khó để chấp nhận kết quả xét nghiệm, vì (không giống như FAP) không có biểu hiện lâm sàng điển hình. Do đó, nghi ngờ HNCRC đòi hỏi phải nghiên cứu chi tiết về tiền sử gia đình, trùng với FAP, nên được thu thập từ tất cả các bệnh nhân trẻ.

Theo tiêu chuẩn Amsterdam II đối với HNCCC, cả ba yếu tố tiền sử sau đây phải có mặt: (1) ba hoặc nhiều người thân mắc FAP hoặc bệnh ác tính liên quan đến HNCCC, (2) ung thư đại tràng xảy ra ở ít nhất hai thế hệ và (3) ít nhất một trường hợp mắc FAP trước 50 tuổi.

Chẩn đoán ung thư đại tràng không polyp di truyền

Bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí này nên được kiểm tra mô khối u để tìm các thay đổi DNA được gọi là biến thể vi vệ tinh (MSI). Nếu phát hiện MSI đáng kể, xét nghiệm di truyền để tìm các đột biến HNCGC cụ thể được chỉ định. Các tác giả khác sử dụng các tiêu chí bổ sung (ví dụ: tiêu chí Bethesda) để bắt đầu xét nghiệm MSI. Nếu xét nghiệm MSI không được thực hiện tại một cơ sở nhất định, bệnh nhân nên được chuyển đến một trung tâm chuyên khoa.

Bệnh nhân được xác nhận mắc HNSCC cần sàng lọc thêm các bệnh ác tính khác. Nên chọc hút nội mạc tử cung hàng năm và siêu âm qua ngã âm đạo để phát hiện ung thư nội mạc tử cung. Đối với ung thư buồng trứng, các xét nghiệm bao gồm siêu âm qua ngã âm đạo hàng năm và nồng độ CA 125 trong huyết thanh. Cắt bỏ tử cung và buồng trứng dự phòng cũng là phương pháp điều trị được lựa chọn. Phân tích nước tiểu được sử dụng để sàng lọc khối u thận.

Người thân cấp độ một của bệnh nhân HNSCC nên nội soi đại tràng mỗi 1 đến 2 năm bắt đầu từ tuổi 20 và hàng năm sau tuổi 40. Người thân cấp độ một là nữ nên được sàng lọc ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng hàng năm. Những người thân xa hơn nên xét nghiệm di truyền; nếu kết quả xét nghiệm âm tính, họ nên nội soi đại tràng tương tự như những bệnh nhân có nguy cơ trung bình.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]