Cơ chế bệnh sinh của bệnh lupus ban đỏ hệ thống

Một đặc điểm nổi bật của cơ chế sinh bệnh của bệnh lupus ban đỏ hệ thống là rối loạn điều hòa miễn dịch, kèm theo mất khả năng dung nạp miễn dịch với các kháng nguyên của chính cơ thể và phát triển phản ứng tự miễn với việc sản xuất ra nhiều loại kháng thể, chủ yếu là kháng thể đối với chromatin (nucleosome) và các thành phần riêng lẻ của nó, DNA tự nhiên và histone.

Khuynh hướng di truyền

Lupus ban đỏ hệ thống là một bệnh lý đa yếu tố, có cơ chế di truyền, kết hợp với tác động của các yếu tố môi trường. Các đa hình trong các gen mã hóa protein của hệ thống HLA (đặc biệt là HLA-DR2 và HLA-DR3) làm gián đoạn quá trình trình diện kháng nguyên và góp phần hình thành phản ứng tự miễn. Sự thiếu hụt hoặc bất thường chức năng của các thành phần bổ thể (C1q, C2, C4) ngăn cản việc loại bỏ hiệu quả các tế bào chết theo chương trình và các phức hợp miễn dịch. Những thay đổi này tạo điều kiện cho sự tích tụ các cấu trúc tế bào của chính cơ thể, được hệ thống miễn dịch coi là vật lạ. Ngoài ra, các đột biến trong các gen điều hòa hoạt hóa các thụ thể giống toll (TLR7 và TLR9) làm tăng độ nhạy cảm với axit nucleic và góp phần gây ra tình trạng tăng hoạt miễn dịch bẩm sinh.

Những thay đổi biểu sinh

Bệnh nhân SLE có những thay đổi biểu sinh rõ rệt ảnh hưởng đến biểu hiện của các gen tham gia vào quá trình điều hòa đáp ứng miễn dịch. Giảm methyl hóa DNA toàn phần trong tế bào T CD4⁺ dẫn đến hoạt hóa các gen mã hóa các phân tử bám dính (CD70, CD11a) và các cytokine tiền viêm. Điều này góp phần làm giảm ngưỡng hoạt hóa tế bào lympho T và khả năng tự gây hấn của chúng. Sự gián đoạn các biến đổi histone (ví dụ, acetyl hóa và methyl hóa) càng làm tăng cường biểu hiện của các gen tiền viêm. Những thay đổi biểu sinh này có thể do các yếu tố bên ngoài gây ra như tia cực tím, khói thuốc lá và nhiễm virus, gây ra stress oxy hóa và làm mất ổn định các enzyme duy trì cân bằng biểu sinh.

Làm suy yếu khả năng thanh thải các thể chết theo chương trình

Thông thường, các tế bào apoptosis nhanh chóng bị đại thực bào và tế bào tua loại bỏ, ngăn ngừa rò rỉ nội bào. Ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống, quá trình thanh thải bị suy yếu do thiếu hụt các thành phần bổ thể và bất thường chức năng của các tế bào thực bào. Điều này dẫn đến sự tích tụ các thể apoptosis chứa các kháng nguyên hạt nhân (DNA, histon, ribonucleoprotein). Các kháng nguyên này trở thành mục tiêu của các tự kháng thể và hình thành các phức hợp miễn dịch lắng đọng trong các mô khác nhau (thận, da, khớp, mạch máu), gây viêm và tổn thương.

Sự hoạt hóa quá mức của hệ miễn dịch bẩm sinh và vai trò của interferon loại I

Tế bào tua dạng plasmacytoid (pDC) đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của SLE vì chúng chủ động sản xuất interferon loại I (IFN-α và IFN-β) để đáp ứng với tương tác với các phức hợp miễn dịch chứa axit nucleic. Các phức hợp này kích hoạt các thụ thể giống toll (TLR7 và TLR9) trên pDC, từ đó kích hoạt một chuỗi sản xuất interferon mạnh mẽ. IFN-I kích thích sự biểu hiện của các gen được kích thích bởi interferon (ISG) trong nhiều loại tế bào, bao gồm tế bào lympho T và B, bạch cầu đơn nhân và bạch cầu trung tính. "Cơn bão interferon" này khuếch đại phản ứng tự miễn và duy trì tình trạng viêm mạn tính.

Sự mất cân bằng Th17/Treg và chuỗi cytokine

Trong hệ thống miễn dịch của bệnh nhân SLE, tỷ lệ giữa tế bào Th17 hiệu ứng và tế bào Treg điều hòa bị phá vỡ. Tế bào Th17 sản xuất interleukin-17 (IL-17), kích hoạt bạch cầu trung tính, làm tăng sản xuất các cytokine tiền viêm (IL-6, TNF-α), và góp phần gây tổn thương mô. Đồng thời, tế bào Treg, vốn thường ức chế các phản ứng tự miễn, lại thiếu hụt số lượng hoặc có khiếm khuyết về chức năng. Sự thiên vị Th17 này dẫn đến tình trạng viêm mạn tính và tự xâm lấn.

Sự hình thành NET và vai trò của bạch cầu trung tính

Bạch cầu trung tính ở bệnh nhân SLE dễ bị hình thành quá mức NET (bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính). Các mạng lưới này, bao gồm DNA và protein hạt, được giải phóng vào khoảng gian bào và góp phần làm tăng tình trạng viêm. Cấu trúc NET chứa các tự kháng nguyên và kích thích pDC sản xuất interferon, tạo ra một vòng luẩn quẩn kích hoạt bệnh lý hệ thống miễn dịch.

Kháng thể tự miễn và sự hình thành phức hợp miễn dịch

Sự hoạt hóa tế bào lympho B và biệt hóa thành tế bào plasma dẫn đến sản sinh ra nhiều loại tự kháng thể: kháng thể kháng nhân (ANA), kháng DNA mạch kép (anti-dsDNA), kháng Sm, kháng Ro (SSA), kháng La (SSB), v.v. Các tự kháng thể này liên kết với các kháng nguyên tương ứng, tạo thành phức hợp miễn dịch lắng đọng trong mô và kích hoạt hệ thống bổ thể. Tiếp theo, sự hoạt hóa của một loạt các chất trung gian gây viêm dẫn đến viêm mạch, viêm cầu thận và các tổn thương cơ quan khác.

Các dấu ấn sinh học hiện đại của hoạt động SLE

Các nghiên cứu về protein đã xác định được một số phân tử liên quan đến hoạt động của bệnh và nguy cơ tái phát. Trong số đó, amyloid A1 huyết thanh (SAA1) có tầm quan trọng đặc biệt, vì nó tham gia vào quá trình hoạt hóa tế bào Th17 và duy trì quá trình viêm. Các dấu ấn sinh học này mang lại cơ hội dự đoán sớm các đợt bùng phát bệnh và theo dõi hiệu quả điều trị.

Ảnh hưởng của các yếu tố môi trường và hormone

Tia cực tím, nhiễm trùng (ví dụ như virus Epstein-Barr), ô nhiễm không khí (PM2.5, NO₂) và hút thuốc lá gây ra stress oxy hóa và kích hoạt miễn dịch bẩm sinh. Những tác động này làm tăng sự thay đổi biểu sinh và thúc đẩy các đợt bùng phát của SLE. Các yếu tố nội tiết tố (đặc biệt là estrogen) làm tăng hoạt động của hệ miễn dịch và giải thích tỷ lệ mắc SLE cao ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản.

Mô hình tích hợp về cơ chế bệnh sinh của SLE

1. Cơ sở di truyền + tác nhân kích hoạt ngoại sinh → thay đổi biểu sinh (giảm methyl hóa DNMT1, vùng khởi động và gen ISG)
2. Sự tích tụ các mảnh vụn hình thành mạch máu do thiếu hụt bổ thể
3. Kích hoạt sản xuất pDC và IFN-I → biểu hiện quá mức ISG → tăng độ nhạy cảm của tế bào
4. Rối loạn cân bằng Th17/Treg, tăng IL-17, IL-6, TNF-α
5. Kích thích tế bào B – sản phẩm: ANA, anti-dsDNA; hình thành phức hợp miễn dịch
6. Các dấu hiệu proteomics (SAA1) – nhận biết sớm các đợt bùng phát
7. Viêm tự miễn mãn tính và tổn thương đa hệ thống

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Bệnh lupus ban đỏ dạng đĩa

Các triệu chứng chính của bệnh là ban đỏ, tăng sừng nang lông và teo da. Vị trí thường gặp nhất là mặt, nơi các tổn thương thường có hình dạng giống như một "con bướm". Các dạng lâm sàng: ban đỏ ly tâm, giống trứng cá đỏ, tăng sừng, giống thạch cao, tiết bã, mụn cóc, u nhú, loạn sắc tố, tăng sắc tố, xuất huyết, giống khối u, dạng củ. BM Pashkov và cộng sự (1970) đã xác định ba dạng lupus ban đỏ trên niêm mạc miệng: điển hình, tăng sản xuất dịch tiết và loét trợt loét.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Bệnh học của bệnh lupus ban đỏ dạng đĩa

Các dấu hiệu mô học chính của lupus ban đỏ dạng đĩa là tăng sừng hóa, teo lớp Malpighi, thoái hóa ứ nước của các tế bào lớp đáy, phù nề kèm giãn mạch, đôi khi xuất hiện hồng cầu thoát mạch ở phần trên của trung bì và xuất hiện thâm nhiễm khu trú, chủ yếu là lympho bào, chủ yếu ở xung quanh các phần phụ của da. Cần lưu ý rằng không phải lúc nào cũng có thể xuất hiện tất cả các dấu hiệu được liệt kê, hơn nữa, sự gia tăng cường độ của bất kỳ dấu hiệu nào trong số đó đều gây ra các thể lâm sàng của một hoặc nhiều dạng lupus ban đỏ.

Trong giai đoạn cấp tính của bệnh, lớp hạ bì sưng tấy mạnh, mạch máu và mạch bạch huyết giãn nở, tạo thành các hồ bạch huyết. Thành mao mạch phù nề, đôi khi có thể phát hiện fibrin, có thể có hồng cầu thoát mạch, đôi khi đáng kể. Thâm nhiễm viêm, chủ yếu là thâm nhiễm lymphohistiocytic với sự pha trộn của bạch cầu hạt trung tính, nằm ở cả quanh mạch và quanh nang lông, thường xuyên thâm nhiễm vào lớp biểu mô của tóc. Điều này đi kèm với sự hình thành không bào của các tế bào đáy, cũng như các tuyến bã nhờn. Collagen và sợi đàn hồi tại các vị trí thâm nhiễm thường bị phá hủy. Những thay đổi thứ phát ở lớp biểu bì và trong giai đoạn đầu không đặc biệt rõ rệt; chỉ ghi nhận tình trạng tăng sinh và bán sừng nhẹ. Ngược lại, những thay đổi phù nề dưới dạng không bào hóa của các tế bào lớp đáy được biểu hiện rõ rệt và là dấu hiệu tiên lượng của bệnh này ngay cả trong giai đoạn đầu của quá trình.

Ở giai đoạn mạn tính của bệnh lupus ban đỏ dạng đĩa, những thay đổi rõ rệt và điển hình hơn. Phù nề ở lớp hạ bì giảm; thâm nhiễm, bảo tồn vị trí quanh mạch máu và quanh nang lông, chủ yếu bao gồm các tế bào lympho. Trong số đó có các tế bào plasma. Các nang lông bị teo, không có lông, thay vào đó là các khối sừng. Thành mao mạch dày lên, đồng nhất. PAS dương tính. Các sợi collagen ở vùng thâm nhiễm cũng giống như ở dạng cấp tính, các sợi dẻo bị phá hủy với hiện tượng dày lên ở các phần dưới biểu bì. Ở lớp biểu bì - tăng sừng với sự hiện diện của các nút sừng ở các chỗ lõm và miệng nang lông (tăng sừng nang lông), cũng như phù nề và tạo không bào của các tế bào ở lớp đáy, đây là đặc điểm bệnh lý của bệnh này. Lớp Malpighi có thể có độ dày khác nhau, nhưng phần lớn nó mỏng đi với sự nhẵn mịn của các phần nhô ra của biểu bì. Hầu hết các tế bào biểu bì đều có vẻ phù nề với nhân nhuộm màu nhạt; Thông thường, có hiện tượng tăng sừng hóa rõ rệt, ở dạng mụn cóc - u nhú. Thường có hai loại thể trong suốt hoặc thể keo (thể Civatte), hình tròn hoặc hình bầu dục, ái toan, đường kính 10 μm. Loại thể thứ nhất được hình thành do sự thay đổi thoái hóa của các tế bào biểu bì, chúng thường được tìm thấy ở lớp đáy hoặc trong các nhú bì, loại thể thứ hai xuất hiện khi màng đáy thay đổi. Cả hai loại gel trong suốt đều dương tính với PAS, kháng diastase, cho phản ứng miễn dịch huỳnh quang trực tiếp, chứa IgG, IgM, IgA, bổ thể và fibrin.

Các dạng lupus ban đỏ dạng đĩa phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của từng triệu chứng của bệnh. Ví dụ, ở các ổ ban đỏ, thoái hóa ứ nước của các tế bào lớp đáy và phù nề ở lớp hạ bì thường gặp hơn, xuất huyết làm cho các ổ ban có đặc tính xuất huyết, và sự xuất hiện một lượng lớn melanin ở phần trên của lớp hạ bì do sự bài tiết không kiểm soát của các tế bào biểu mô đáy bị ảnh hưởng gây ra sắc tố, v.v.

Ở dạng giống khối u, tăng sừng hóa với chứng parakeratosis khu trú và các nút sừng ở các lỗ mở rộng của nang lông được tìm thấy về mặt mô học. Lớp Malpighi bị teo, và loạn dưỡng không bào hiện diện ở các tế bào đáy. Ở lớp hạ bì, có phù nề và viêm mao mạch rõ rệt, thâm nhiễm lympho bào dày đặc nằm ở các ổ trong độ dày của lớp hạ bì và mô dưới da. Trong thâm nhiễm dày đặc này, cái gọi là các trung tâm phản ứng luôn được tìm thấy, giống với cấu trúc của hạch bạch huyết, bao gồm các tế bào có nhân lớn, nghèo chromatin. Các trung tâm này có thể chứa các tế bào khổng lồ và các hình ảnh nguyên phân. Thâm nhiễm với tính hướng biểu bì xâm lấn các cấu trúc nang lông. Màng đáy dày lên, mạng lưới đàn hồi thưa thớt. Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp cho thấy các lắng đọng của các thành phần bổ thể IgG, IgM, C3 và C1q trong vùng màng đáy.

Những thay đổi biểu bì trong lupus ban đỏ dạng đĩa cần được phân biệt với những thay đổi trong liken phẳng, đặc biệt nếu loạn dưỡng không bào của lớp biểu bì biểu bì biểu hiện rõ và hình thành mụn nước dưới biểu bì. Trong những trường hợp này, cần chú ý đến những thay đổi đặc trưng ở biểu bì trong liken phẳng, trong đó các khối u biểu bì có hình dạng "răng cưa". Những thay đổi ở lớp hạ bì có thể giống với u lympho bào Spiegler-Fendt và thâm nhiễm lympho bào Jesner-Kanof. Tuy nhiên, trong thâm nhiễm lympho bào và u lympho bào, thâm nhiễm không có xu hướng nằm xung quanh nang lông, và trong những bệnh này, các tế bào chưa trưởng thành thường được tìm thấy trong thâm nhiễm, trong khi ở u lympho bào Spiegler-Fendt, có nhiều mô bào trong số các tế bào lympho, và ở một số nơi, các trung tâm sáng giống như trung tâm mầm của nang bạch huyết được tìm thấy trong thâm nhiễm. Trong thâm nhiễm lymphoid Jesner-Kanof, thâm nhiễm ở da không khác biệt so với giai đoạn đầu của bệnh lupus ban đỏ. Trong những trường hợp này, kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang được sử dụng trong chẩn đoán phân biệt để phát hiện các globulin miễn dịch, cũng như xét nghiệm phát hiện các tế bào LE lưu hành.

[ 8 ], [ 9 ]

Bệnh lupus ban đỏ lan tỏa

Lupus ban đỏ rải rác đặc trưng bởi nhiều tổn thương tương tự như thể đĩa. Thường phát hiện các dấu hiệu tổn thương nội tạng hơn thể đĩa, và có khả năng cao phát triển thành một quá trình toàn thân.

Bệnh lý hình thái

Những thay đổi này biểu hiện rõ rệt hơn nhiều so với thể đĩa. Đặc biệt rõ rệt là teo biểu bì, thoái hóa không bào của các tế bào ở lớp đáy và phù nề trung bì, đôi khi dẫn đến hình thành các vết nứt dưới biểu bì và thậm chí là mụn nước. Thâm nhiễm viêm có tính chất lan tỏa, thành phần tương tự như thể đĩa mạn tính. Những thay đổi fibrinoid trong các sợi collagen rõ rệt hơn.

Sinh mô

Nghiên cứu miễn dịch mô hóa học về thâm nhiễm lympho bào trong lupus ban đỏ dạng đĩa sử dụng kháng thể đơn dòng cho thấy hầu hết bệnh nhân đều có đại thực bào biểu bì dương tính với OKT6 và tế bào lympho T hoạt hóa dương tính với HLA-DP. Quần thể tế bào lympho T CD4+ chủ yếu được phát hiện, tế bào CD8+ chủ yếu được tìm thấy ở lớp biểu bì tại vùng tổn thương tế bào sừng đáy. Vai trò của các yếu tố di truyền trong cơ chế bệnh sinh của lupus ban đỏ dạng đĩa đã được chỉ ra. Do đó, V. Voigtlander và cộng sự (1984) đã phát hiện thấy thiếu hụt C4 ở cả bệnh nhân và người thân khỏe mạnh trong các thể bệnh gia đình của bệnh này.

Bệnh lupus ban đỏ sâu

Lupus ban đỏ sâu (còn gọi là viêm mô mỡ lupus) hiếm gặp và không có xu hướng tiến triển thành bệnh toàn thân. Bệnh đặc trưng lâm sàng bởi sự xuất hiện của một hoặc nhiều nốt sần dày đặc nằm sâu, lớp da phía trên không thay đổi hoặc có màu xanh tím ứ đọng. Các tổn thương chủ yếu ở vùng vai, má, trán, mông, tồn tại trong thời gian dài và có thể bị vôi hóa. Sau khi thoái triển, teo da sâu vẫn còn. Các tổn thương điển hình của lupus ban đỏ dạng đĩa thường được phát hiện đồng thời. Bệnh chủ yếu phát triển ở người lớn, nhưng cũng có thể gặp ở trẻ em.

Bệnh lý hình thái

Biểu bì thường không có bất kỳ thay đổi đáng kể nào; trong lớp nhú của hạ bì, có các thâm nhiễm lymphohistiocytic quanh mạch máu nhỏ. Ở một số vùng, các tiểu thùy mỡ gần như bị hoại tử hoàn toàn; sự đồng nhất hóa và hyalin hóa của các sợi collagen của mô đệm được ghi nhận. Ngoài ra, còn tìm thấy các ổ chuyển dạng nhầy và thâm nhiễm lymphohistiocytic khu trú dày đặc, trong đó có một số lượng lớn các tế bào plasma, đôi khi là các bạch cầu hạt ái toan. Các vùng bao gồm các tàn tích của các tế bào hoại tử được phát hiện. Các mạch máu bị thâm nhiễm bởi các tế bào lympho và mô bào, các tiểu động mạch riêng lẻ có hoại tử dạng fibrin. Phương pháp miễn dịch huỳnh quang trực tiếp phát hiện các lắng đọng IgG và thành phần C3 của bổ thể trong vùng màng đáy của biểu bì và biểu mô nang.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Bệnh lupus ban đỏ hệ thống

Lupus ban đỏ hệ thống là một bệnh lý nghiêm trọng gây tổn thương nhiều cơ quan và hệ thống nội tạng (viêm thận lupus, viêm đa thanh mạc, viêm khớp, v.v.). Các thay đổi trên da đa hình thái: chẳng hạn như ban đỏ ly tâm, sung huyết giống viêm quầng ở mặt, ban đỏ, ban đỏ dạng mề đay, ban đỏ dạng vảy, ban đốm, nốt sần. Phát ban có thể giống sốt tinh hồng nhiệt, vẩy nến, tăng tiết bã nhờn, nhiễm độc da, thường có thành phần xuất huyết, đôi khi hình thành mụn nước, như trong ban đỏ đa dạng xuất tiết. Viêm mao mạch ở da tay là đặc trưng, đặc biệt là ở đầu ngón tay. Giảm bạch cầu, tăng gammaglobulin máu, giảm tiểu cầu, suy giảm miễn dịch tế bào được ghi nhận, phát hiện thấy tế bào LE và yếu tố kháng nhân. Trẻ em có mẹ bị lupus ban đỏ hệ thống có thể xuất hiện các đốm ban đỏ giới hạn hoặc tập trung trên mặt trong thời kỳ sơ sinh, ít gặp hơn ở các vùng khác trên cơ thể, thường biến mất vào cuối năm đầu đời và để lại chứng loạn sắc tố da hoặc các thay đổi teo da. Theo thời gian, những trẻ này có thể phát triển lupus ban đỏ hệ thống.

Bệnh lý hình thái

Trong giai đoạn đầu của quá trình, những thay đổi trên da không đặc hiệu và biểu hiện yếu. Về sau, ở những ổ phát triển hơn, hình ảnh mô học giống với lupus ban đỏ dạng đĩa, nhưng có những thay đổi rõ rệt hơn về collagen và thành phần chính của lớp hạ bì. Teo biểu bì, tăng sừng hóa vừa phải và thoái hóa không bào của các tế bào ở lớp đáy, phù nề nghiêm trọng ở phần trên của lớp hạ bì, hồng cầu thoát mạch và thâm nhiễm lymphohistiocytic quanh mạch máu thường thấy. Ở những ổ ban đỏ và phù nề nghiêm trọng, lắng đọng fibrin dưới dạng các khối u ái toan đồng nhất nằm cả trong thành phần chính và xung quanh mao mạch (fibrinoid). Các khối u tương tự cũng có thể nằm sâu hơn, giữa các sợi collagen sưng và đồng nhất. Sự tăng sinh lan tỏa của các tế bào mô và nguyên bào sợi được ghi nhận. Lupus ban đỏ hệ thống được đặc trưng bởi sự sưng nề nhầy của chất nền của lớp hạ bì, các sợi collagen và thành mạch. Ở giai đoạn sưng niêm mạc, các sợi collagen dày lên, chuyển sang màu ưa kiềm, nhuộm vàng bằng picrofuchsin và hồng bằng xanh toluidine (metachromasia). Sau đó, mô liên kết bị rối loạn tổ chức sâu hơn - sưng fibrinoid, dựa trên sự phá hủy collagen và chất gian bào, kèm theo sự rối loạn tính thấm mạch máu nghiêm trọng. Các sợi bị biến đổi được nhuộm đỏ bằng azan, liên quan đến sự thấm protein huyết tương, đôi khi có pha trộn fibrin, chúng có tính ưa argyrophilic mạnh và tạo ra phản ứng PAS rõ rệt. Những thay đổi fibrinoid cũng có thể được quan sát thấy ở thành mạch máu. Những thay đổi tương tự cũng xuất hiện ở lớp mỡ dưới da, nơi phát triển loạn dưỡng niêm mạc khu trú với thâm nhiễm lympho bào phản ứng. Các trabeculae ngăn cách các tiểu thùy mô mỡ bị dày lên, phù nề, có dấu hiệu ngừng fibrinoid. Những thay đổi ở mô dưới da tương tự như những thay đổi trong bệnh lupus ban đỏ sâu và được gọi là "viêm mô mỡ lupus". Những thay đổi đặc trưng ở mạch máu da, tương tự như ở các cơ quan nội tạng, là những thay đổi đặc trưng. Một số nhà nghiên cứu ghi nhận tình trạng viêm mạch tăng sinh-phá hủy với sự thâm nhiễm thành mạch bởi tế bào lympho, tế bào plasma và tế bào mô bào trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống, ở một số trường hợp có hiện tượng xơ cứng và mủ. VV Serov và cộng sự (1974), khi nghiên cứu mạch máu thận bằng kính hiển vi điện tử, cũng phát hiện ra những thay đổi đáng kể ở màng đáy của mao mạch cầu thận ("biến đổi màng") liên quan đến sự hiện diện của các lắng đọng phức hợp miễn dịch dưới nội mạc. Trong một số trường hợp, hình ảnh mô học của viêm mạch bạch cầu được ghi nhận, đặc biệt là ở các ổ giống mày đay. Các hiện tượng teo mạch đôi khi gặp trong lupus ban đỏ hệ thống rất giống về mặt lâm sàng và mô học với bệnh sẩn teo ác tính của Legos.

Phát ban bóng nước của lupus ban đỏ rất khó phân biệt với các bệnh da bóng nước khác, đặc biệt nếu diễn biến của lupus ban đỏ tương đối bình thường. Việc phân biệt với pemphitoid chỉ có thể dựa trên miễn dịch mô hóa học. Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp cho thấy các lắng đọng IgG và thành phần bổ thể C3 nằm thành hàng trên màng bì biểu bì, cụ thể là ở mảng đáy, chứ không phải ở lớp trong suốt. Xét nghiệm điện tử miễn dịch cho thấy các lắng đọng IgA và IgG gần màng đáy trong vùng sợi neo, đặc trưng của lupus ban đỏ hệ thống.

Về mặt mô học, lớp biểu bì bị teo, tăng sừng hóa với các nút sừng ở miệng nang lông, tế bào đáy bị không bào hóa. Lớp hạ bì bị phù nề nghiêm trọng, đặc biệt là ở nửa trên, với sự hình thành các mụn nước chứa đầy sợi fibrin ở những vùng này. Những thay đổi tương tự cũng được quan sát thấy gần các nang lông bị teo.

Sinh mô

Như đã đề cập, lupus ban đỏ là một bệnh tự miễn, với cả rối loạn thể dịch và tế bào T (thiếu hụt ức chế T). Các cấu trúc mô và tế bào đa dạng nhất có thể đóng vai trò là kháng nguyên: collagen, DNA, RNA, nucleoprotein, histon, cardiolipin, ribosome, v.v. Kháng thể kháng DNA có tầm quan trọng chẩn đoán lớn nhất. Người ta thấy rằng việc phát hiện kháng thể kháng DNA biến tính (ssDNA) là một phương pháp có độ nhạy cao, trong khi kháng thể kháng DNA tự nhiên (nDNA) là một phương pháp đặc hiệu hơn nhưng kém nhạy hơn, đặc trưng cho lupus ban đỏ hệ thống. Kháng thể kháng ribonucleoprotein hạt nhân và tế bào chất nhỏ (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) được phát hiện với tần suất và độ biến thiên thấp hơn tùy thuộc vào dạng và hoạt động của quá trình. Sự hình thành các phức hợp miễn dịch lắng đọng ở thành mạch nhỏ và dưới màng đáy của biểu bì, sự ức chế tế bào lympho T, chủ yếu là do các chất ức chế T, sự hoạt hóa của tế bào B, liên quan đến các bệnh tự miễn khác, bao gồm các bệnh về da (viêm da dạng herpes Duhring, pemphigoid) cũng xác nhận sự phát triển của tình trạng viêm da trong bệnh này trên cơ sở miễn dịch. Ngoài ra, BS Andrews và cộng sự (1986) đã tìm thấy trong các tổn thương sự giảm số lượng đại thực bào biểu bì, giảm biểu hiện kháng nguyên HLA-DR trên bề mặt tế bào biểu mô và sự chiếm ưu thế của các tế bào T hỗ trợ trong số các tế bào thâm nhiễm, sự gia tăng số lượng đại thực bào đơn nhân với sự phát hiện hiếm gặp của tế bào B. Nguyên nhân gây ra sự xuất hiện của các tự kháng thể vẫn chưa được xác định. Vai trò của khuynh hướng di truyền với một loại di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường có thể được chứng minh bằng các trường hợp gia đình, bao gồm sự phát triển của bệnh ở cặp song sinh, mối liên quan của bệnh lupus ban đỏ và các dạng riêng lẻ của nó với một số dấu hiệu di truyền, chẳng hạn như HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6, v.v., sự thiếu hụt di truyền của một số thành phần bổ thể, đặc biệt là C2 và C4, và việc phát hiện các rối loạn miễn dịch ở những người thân khỏe mạnh. Vai trò của nhiễm trùng mãn tính, sự xuất hiện của các tự kháng nguyên dưới ảnh hưởng của tia cực tím và các tác dụng phụ khác, thuốc (hydrolysine, procainamide, isothiazide, penicillamine, griseofulvin, reserpine, methyldopa, thuốc tránh thai, v.v.), sự hiện diện của các đột biến trong tế bào gốc lymphoid ở những cá nhân có khuynh hướng di truyền được giả định. Tầm quan trọng của các rối loạn chuyển hóa nucleotide được thể hiện. Sự xuất hiện của các rối loạn chức năng thần kinh nội tiết, đặc biệt là cường estrogen và suy giảm chức năng vỏ thượng thận, đã được ghi nhận. VK Podymov (1983) đặc biệt coi trọng sự thiếu hụt N-acetyltransferase và ức chế lysyl oxylase. Có lẽ, đây là một trong những yếu tố góp phần gây ra bệnh lupus ban đỏ hệ thống do thuốc. Hội chứng cận u có thể xảy ra như một dạng lupus ban đỏ bán cấp ở da.