Rối loạn chức năng tuyến tụy ở bệnh nhân vẩy nến và statins

Bệnh vẩy nến là một trong những vấn đề y tế và xã hội quan trọng nhất của da liễu hiện đại. Tầm quan trọng của bệnh này là do tần suất dân số cao (2-3%), biểu hiện toàn thân, thời kỳ điều trị truyền thống, giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Bệnh vẩy nến là một bệnh da liễu mãn tính mạn tính có đặc tính đa nhân tố được đặc trưng bởi sự tăng sinh và vi phạm sự phân biệt của các tế bào biểu bì, một phản ứng viêm trong lớp hạ bì. Đối với bệnh này có đặc điểm là thường xuyên bị tổn thương khớp và có thể có liên quan đến quá trình bệnh lý của các cơ quan khác (tim và mạch máu, mắt, ruột, thận). Chú ý đến bệnh này không chỉ do nguy cơ cao của bệnh da liễu trong số các chứng bệnh ngoài da khác, nhưng cũng làm tăng tỷ lệ mắc bệnh, tăng trường hợp nặng, chấn thương của thanh thiếu niên, và sự tàn tật sớm của bệnh nhân.

Bệnh vảy nến ngày nay được coi là một bệnh viêm da do trung gian miễn dịch. Cơ chế miễn dịch là của Th-1 loại, trong đó các phản ứng tế bào được đi kèm với các biểu hiện của interferon (IFN) y, yếu tố hoại tử khối u (SIF), và sản xuất của interleukins (IL) 1, 2, 6, 8, 17 và vân vân. D.

Những bệnh nhân với nhiều bệnh miễn dịch qua trung gian, trong đó có bệnh vẩy nến, có một nguy cơ cao của "hệ thống" Comorbidity, ví dụ, các bệnh tim mạch (CVD), béo phì, tiểu đường, ung thư hạch, bệnh đa xơ cứng. Gần một nửa bệnh nhân vảy nến trên 65 tuổi có 2-3 bệnh kèm cặp. Trong bệnh vẩy nến có nhiều khả năng hơn so với dân số nói chung, có bệnh tim mạch đồng thời (hầu như ở 39% bệnh nhân.) - tăng huyết áp (1,5 lần nhiều khả năng), bệnh tim thiếu máu cục bộ, vv Trong 14% số bệnh nhân bị bệnh vẩy nến trẻ tim mạch đồng thời đăng nhập bệnh lý -sosudistaya trong một loạt các loạn nhịp tim, tim bất thường nhỏ (hai lá van sa, hợp âm bất thường nằm), tăng huyết áp động mạch.

Một nghiên cứu chính về tỷ lệ hiện mắc của bệnh tim mạch đã nghiên cứu 130.000 trường hợp bệnh sử của bệnh nhân vẩy nến. Trong bệnh vẩy nến nặng, tăng huyết áp xảy ra ở 20% (ở nhóm đối chứng - 11,9%), đái tháo đường ở 7,1% (ở nhóm đối chứng - 3,3%), 20,7% chất béo (điều khiển - ở 13,2%), tăng lipide máu - ở 6% bệnh nhân (kiểm soát - 3,3%). Trong bệnh vẩy nến, tỷ lệ phần trăm hút thuốc cao hơn - 30,1 (kiểm soát - 21,3%). Với một dòng chảy nhẹ của da, sự khác biệt so với kiểm soát ít được phát hiện, nhưng họ vẫn có ý nghĩa thống kê. Dữ liệu tương tự đã thu được trong phân tích bệnh nhân vẩy nến trong nghiên cứu EXPRESS-II với infliximab. Tỷ lệ mắc đái tháo đường là 9,9%, huyết áp động mạch tăng 21,1%, tăng lipid máu 18,4%, cao hơn hẳn so với dân số nói chung. Một số cơ chế tăng huyết áp trong bệnh vẩy nến đã được tiết lộ. Thứ nhất, lưu ý tăng sản sinh keratinocytes của endothelin-1, một yếu tố co thắt mạch máu. Thứ hai, tăng oxy hóa gốc tự do trong bệnh vẩy nến dẫn đến sự phá vỡ chức năng nội mô và sinh khả dụng của NO.

Các nhà khoa học châu Âu, dựa trên dữ liệu hồi cứu, cho rằng bệnh vẩy nến là một yếu tố nguy cơ độc lập cho nhồi máu cơ tim. Và những bệnh nhân trẻ có biểu hiện nặng của bệnh vẩy nến có nguy cơ nhồi máu cơ tim lớn nhất. Sự gia tăng nguy cơ tử vong vì bệnh tim mạch ở 50% ở những người trẻ tuổi bị bệnh vẩy nến đã được ghi nhận. Tuổi thọ của những bệnh nhân này thấp hơn so với những người khoẻ mạnh: nam giới - 3,5 tuổi, phụ nữ - 4,4 năm.

Bệnh vảy nến kèm theo sự gia tăng nhịp tim, cả vào ban ngày và ban đêm, theo dõi rò rỉ, rối loạn nhịp nhàng trên. Trong bệnh vẩy nến nặng, trạng thái tăng khả năng hấp thu phát triển.

Các tiểu cầu tuân thủ các tế bào nội bào hoạt hóa, tiết ra một số cytokine gây viêm, tạo cơ sở cho sự hình thành sớm của mảng xơ vữa động mạch trong bệnh vẩy nến.

Người ta tin rằng sự phát triển của các điều kiện hợp bệnh hoạn, nhiều khả năng, dựa trên các bệnh tổng quát bệnh kết hợp và không phụ thuộc vào các yếu tố kinh tế, tiếp cận các dịch vụ chăm sóc sức khỏe, và những người khác. Viêm đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của nhiều bệnh mãn tính viêm hệ thống, bao gồm cả bệnh vẩy nến, viêm khớp dạng thấp, lupus đỏ hệ thống , cũng như trong sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch. Học thuyết hiện đại của bệnh vẩy nến vai trò bệnh sinh nặng cho viêm mãn tính, trong đó, cùng với miễn dịch bệnh lý bệnh sinh "thành phần" (tính chất miễn dịch bệnh lý viêm) dẫn đến chuyển hóa và rối loạn mạch máu.

Theo nghiên cứu lâm sàng, bệnh vẩy nến chính nó như là một tổng thể có thể là một yếu tố nguy cơ xơ vữa động mạch, đó là phù hợp với các đại diện nổi tiếng của sự tham gia của viêm mãn tính hệ thống trong sự phát triển của bệnh. Nghiên cứu lâm sàng và thực nghiệm đã chỉ ra rằng vai trò then chốt trong sự phát triển của xơ vữa động mạch, và bệnh vẩy nến thuận lợi chơi cytokine cùng (IL-1, -6, TNF a và m. P.). Nguyên nhân của hiệp hội bệnh vẩy nến với xơ vữa động mạch vẫn còn là một chủ đề của cuộc tranh luận khoa học, nhưng ở những tình trạng bệnh lý có thể xảy ra kích hoạt tổng quát tình trạng viêm không đặc hiệu và tổn thương màng trong các gốc tự do phản ứng của lipoprotein oxy hóa mật độ thấp (LDL), áp suất thủy tĩnh cao, tăng đường huyết và chức năng N. Khiếm vân vân. Nội mạc là một trong những cơ chế chung của cơ chế bệnh sinh của nhiều bệnh, dẫn đến sự phát triển tăng tốc của angiopathy, xơ vữa động mạch t. D.

Trong tài liệu có rất ít thông tin về tình trạng chức năng của nội mô mạch trong bệnh vẩy nến. Bệnh nhân với người đàn ông bệnh vẩy nến thấy tăng hoạt động Willebrand factor, endothelin tôi, đặc biệt là trong quá trình tiên tiến và kết hợp với hội chứng chuyển hóa. Rối loạn chức năng nội mô ở bệnh nhân bị bệnh vẩy nến và bệnh cao huyết áp có lẽ là do vi phạm về hoạt động của sự trao đổi chất oxy hóa của L-arginine và giảm sinh khả dụng xuất hiện N0 và một mức độ cao của sự bất hoạt, tình trạng stress oxy hóa và vi phạm tình trạng chất chống oxy hóa. Ở những bệnh nhân với bệnh vẩy nến, theo siêu âm, phá vỡ chức năng nội mô, dày lớp intima-phương tiện truyền thông so với người khỏe mạnh, điều này gợi ý rằng bệnh vẩy nến là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với xơ vữa động mạch cận lâm sàng.

Thiệt hại đối với nội mô có thể là do hành động của nhiều yếu tố, bao gồm tăng homocysteine, LDL, kháng insulin, vv, mức độ của chúng tương quan với rối loạn nội mạc. Các dữ liệu lâm sàng và thống kê tích lũy của các nghiên cứu xác nhận sự thật về rối loạn chuyển hóa lipid trong bệnh vẩy nến, đặc trưng của quá trình xơ vữa động mạch. Trong 72,3% bệnh nhân bệnh vẩy nến, đã phát hiện thấy loại IIb rối loạn lipid máu, có liên quan đến bệnh vẩy nến nặng, ở 60% bệnh nhân bị bệnh tim mạch. Với tăng huyết áp động mạch đồng thời, bệnh nhân vảy nến của nam giới có huyết khối huyết thanh. Thiệt hại nội mạc trùng lặp (áp lực cơ khí trên các bức tường của các mạch máu bị tăng huyết áp động mạch, vv) Và giao hàng tiêu cự lớn hơn của lipoprotein trong huyết tương là những cơ chế chính của xơ vữa.

Chúng tôi đã cho thấy sự hiện diện của rối loạn chức năng nội mô ở bệnh nhân bị bệnh vẩy nến thông thường dựa trên việc nghiên cứu huyết thanh của một số yếu tố làm hỏng nội mạc, và các chất mà các nội mạc quy định tăng trưởng mạch máu. Một trong nhiều dấu hiệu sinh hóa nhằm phát hiện sự rối loạn chức năng tuyến tụy là protein phản ứng C (CRP). Ở bệnh nhân vẩy nến, đã có sự gia tăng đáng kể về hàm lượng VEGF trong máu. Ở 83,9% bệnh nhân, mức VEGF vượt quá 200 pg / ml (hơn 3 lần so với nhóm đối chứng). Mức độ thay đổi phụ thuộc vào giai đoạn và mức độ bệnh da liễu, sự hiện diện của bệnh đồng thời (tim mạch) và các rối loạn chuyển hóa lipid. Một sự gia tăng đáng kể trong CRP đã được quan sát ở bệnh nhân vẩy nến tiên tiến. Sự tương quan trực tiếp giữa mức CRP và chỉ số PASI đã được tiết lộ. Việc nghiên cứu quang phổ lipid huyết thanh máu cho phép thiết lập một vi phạm chuyển hóa lipid trong 68% bệnh nhân, sự khác biệt đáng kể trong cholesterol tổng, LDL, VLDL và TG ở những bệnh nhân ở độ tuổi dưới 45 và sau nhiều năm so với những người ở người khỏe mạnh (p <0,05) . Tăng cholesterol máu được phát hiện ở 30,8% bệnh nhân dưới 45 tuổi và 75,0% ở bệnh nhân trên 45 tuổi. Ở 68% bệnh nhân mức LDL cholesterol cao hơn bình thường, hầu hết bệnh nhân đều bị tăng triglycerid máu. Nội dung cholesterol HDL thấp hơn ở những người khỏe mạnh ở 56% trường hợp, thường ở bệnh nhân trên 45 tuổi.

Việc lựa chọn phương pháp điều trị bệnh vẩy nến theo nguyên tắc được quyết định bởi mức độ nghiêm trọng của bệnh. Theo một số ước tính, trong 60-75% bệnh nhân có hiệu quả điều trị bên ngoài, nhưng tại một bệnh vẩy nến lan rộng cần sử dụng thêm đèn chiếu, xử lý hệ thống hoặc kết hợp cả. Tất cả các phương pháp điều trị toàn thân cho bệnh vẩy nến được thiết kế cho các khóa học ngắn do sự phổ đáng kể tác dụng phụ đáng kể về mặt lâm sàng sử dụng với ma túy. Liệu pháp mang tính hệ thống không cho phép để kiểm soát bệnh trong một thời gian dài, bệnh nhân bị bệnh vẩy nến nặng thường thất vọng bởi hiệu quả thấp của điều trị. Cần lưu ý tác động của hệ thống điều trị (cytostatics) bệnh vẩy nến về tình trạng của nội mạc mạch máu, và do đó, làm tăng nguy cơ biến chứng tim mạch. Do đó, việc điều trị bằng methotrexate cùng hành động độc cho gan được đi kèm với một sự gia tăng đáng kể trong mức độ homocysteine - một dấu hiệu nguy cơ đối với bệnh tim mạch. Những thay đổi bất lợi trong chuyển hóa lipid được đặc trưng bằng cách điều trị với acitretin. Cyclosporin đã ảnh hưởng độc thận gây rối loạn chuyển hóa theo hình thức tăng triglyceride máu và tăng cholesterol máu. Trong những năm gần đây, quan tâm hơn nữa được đưa ra sử dụng trong một loạt các bệnh viêm mãn tính của các chất ức chế HMG-CoA reductase - statin. Ở những bệnh nhân viêm khớp dạng thấp tìm thấy liên kết thuận lợi giữa statin (simvastatin, atorvastatin), hoạt động bệnh tật, cũng như mức độ của các dấu hiệu viêm - .. CRP, IL-6 vv Có quan điểm cho rằng statin liên quan đến đại lý hypolipidemic, sở hữu một số khác không lipid, các hiệu ứng pleiotropic và có thể được sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh viêm mãn tính của da (xơ cứng bì hạn chế, lupus ban đỏ mãn tính). Hiệu ứng Organoprotective của statin - cải thiện chức năng nội mô, giảm mức độ của các dấu hiệu viêm nhiễm, phá hủy mô - đang phát triển nhanh hơn nhiều so với tổng mức cholesterol trong máu giảm. Ở những bệnh nhân mắc bệnh viêm mãn tính của da trong những quan trọng nhất trong việc thực hiện hoạt động của statin dường như cơ chế miễn dịch của họ. Statins có khả năng làm giảm sự biểu hiện và tác động của các phân tử khác nhau trên bề mặt của bạch cầu, có khả năng ngăn chặn di cư transendothelial của bạch cầu trung tính hoá hướng và bài tiết của một số cytokine tiền viêm như TNF một, IFN y.

Năm 2007, kết quả nghiên cứu đầu tiên của simvastatin ở bệnh nhân vẩy nến được trình bày. Điều trị bằng simvastatin 7 bệnh nhân trong 8 tuần đã làm giảm đáng kể chỉ số PASI 47,3%, cũng như cải thiện chất lượng cuộc sống theo thang đo DLQJ. Điều trị với atorvastatin 48 bệnh nhân có bệnh vẩy nến và tăng huyết áp động mạch kết hợp với liệu pháp tiêu chuẩn đã làm giảm đáng kể hàm lượng OXC, TG và LDL, chỉ số PASI vào cuối tháng đầu điều trị. Vào tháng thứ 6 của liệu pháp, đã có thêm một sự gia tăng về hiệu quả lâm sàng.

Rosuvastatin là một statin của thế hệ mới nhất, một chất ức chế hoàn toàn của HMG-CoA reductase. Việc chuẩn bị có chu kỳ bán rã rất dài của tất cả các statin và statin duy nhất là tối thiểu chuyển hóa bởi hệ thống cytochrome P450, và do đó khả năng tương tác với nhiều loại thuốc là thấp. Tài sản của rosuvastatin tạo điều kiện cho cuộc hẹn như một phần của liệu pháp phức tạp của bệnh nhân. Các phân tử của rosuvastatin là hydrophilic hơn các phân tử của hầu hết các statin khác, tính chọn lọc cao với màng của tế bào gan và có tác dụng ức chế rõ rệt hơn vào quá trình tổng hợp cholesterol LDL hơn statin khác. Một trong những tính năng chính của rosuvastatin là hiệu quả giảm lipid trong liều ban đầu (10 mg mỗi ngày), tăng lên khi liều tăng lên đến mức tối đa. Người ta cũng xác định rằng thuốc có thể tăng mức cholesterol HDL một cách đáng tin cậy, là dấu hiệu độc lập về nguy cơ tim mạch, và do hiệu quả này tốt hơn atorvastatin. Tiềm năng chống viêm mạnh mẽ của rosuvastatin có thể được giải thích bởi khả năng vào tuần hoàn hệ thống ở nồng độ rất cao, trong khi các statin khác "làm việc" chỉ ở gan.

Kinh nghiệm sử dụng trong điều trị 24 bệnh nhân bị bệnh vẩy nến thông thường ở tuổi 47-65 năm rosuvastatin (10 mg) không chỉ chỉ hạ lipid máu, mà còn tác dụng chống viêm của thuốc vào cuối tuần thứ 4. Liệu pháp này tạo ra một mức độ VEGF giảm rosuvastatin đáng kể (36,2%) và CRP (54,4%), cholesterol toàn phần (25,3%), TG (32,6%), cholesterol LDL (36, 4%) so với các chỉ số tiền điều trị. Chỉ số PASI giảm đáng kể (từ 19,3 ± 2,3 xuống còn 11,4 ± 1,1 điểm).

Cần lưu ý rằng không có phản ứng phụ, cũng như sự thay đổi mức transaminases gan, bilirubin và đường huyết trên nền rosuvastatin không được phát hiện.

Vì vậy, điều trị rosuvastatin dẫn không chỉ để giảm xơ vữa phân lipid và các yếu tố viêm, mà còn làm giảm yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu. Việc thiếu sự tương quan giữa CRP và VEGF gợi ý rằng VEGF là giảm trực tiếp, không qua trung gian qua tác động trên lipid máu và các yếu tố ảnh hưởng đến viêm thuốc. Hiện nay, nó đã chứng minh rằng những ảnh hưởng của statin nhiều mặt - họ có một tác động tích cực đối với các hồ sơ lipid, tăng trưởng ung thư, ức chế sự phát triển của quá trình này, có một hiệu ứng pleiotropic lợi (bao gồm cải thiện chức năng nội mô, tăng hoạt tính sinh học của oxit nitric có thể ổn định bệnh vẩy nến và xơ vữa động mạch mảng mỗi bằng cách ức chế sự hình thành mạch trong đó). Xét các hậu quả trên mô tả của statin cũng như sự an toàn của việc sử dụng chúng, khả năng uống và chi phí tương đối thấp, có vẻ như thích hợp để sử dụng trong bệnh vẩy nến.

EI Sarian. Rối loạn chức năng nội mạc mạch ở bệnh nhân vẩy nến và statins // Tạp chí Y học Quốc tế - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]