^

Sức khoẻ

A
A
A

Hội chứng phản ứng viêm toàn thân và nhiễm khuẩn huyết

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Viêm là một phản ứng phòng thủ điển hình đối với thiệt hại của địa phương. Sự tiến hóa của quan điểm về bản chất của chứng viêm phản ánh phần lớn sự phát triển của các khái niệm sinh học cơ bản cơ bản về phản ứng của cơ thể đối với các tác động của các yếu tố gây hại. Tổng quát của các dữ liệu mới đã cho phép để đạt được một mức độ mới về chất của sự hiểu biết về viêm như một quá trình bệnh lý tổng quát cơ bản cơ chế bệnh sinh của nhiều điều kiện quan trọng, bao gồm nhiễm trùng huyết, bỏng nặng và chấn thương cơ, viêm tụy phá hoại và những người khác.

Nội dung chính của các ý tưởng hiện đại về chứng viêm

Các dấu hiệu cổ điển của viêm địa phương - tăng huyết áp, sốt địa phương, phù, đau - có liên quan đến:

  • morpho-chức năng sắp xếp lại của nội mô của ống niêm mạc sau mạch,
  • đông máu trong ống dẫn trứng hậu sản,
  • sự kết dính và chuyển đổi qua da của bạch cầu,
  • bổ sung kích hoạt,
  • kininogenezom,
  • sự giãn nở của động mạch,
  • degranulate các tế bào mast.

Vị trí đặc biệt trong những chất trung gian viêm mất mạng cytokine, kiểm soát các quá trình thực hiện các phản ứng sản xuất chính miễn dịch và viêm của các cytokine - tế bào T và đại thực bào được kích hoạt, và cũng có thể, mức độ khác nhau, các loại bạch cầu, tế bào nội mô của mạch máu postcapillary, tiểu cầu, và các loại khác nhau của các tế bào mô đệm . Cytokines đóng vai trò chủ yếu trong viêm và các cơ quan lymphoid phản ứng, hoạt động như một kết quả của một số chức năng bảo vệ.

Trung gian với số lượng nhỏ có thể kích hoạt các đại thực bào và tiểu cầu để kích thích sự phát xạ của các phân tử bám dính màng và việc sản xuất hormone tăng trưởng. Đang phát triển phản ứng giai đoạn cấp tính được điều khiển bởi trung gian interleukins tiền viêm IL-1, IL-6, IL-8, TNF, và đối kháng nội sinh của họ, chẳng hạn như IL-4, IL-10, IL-13, thụ thể hòa tan cho TNF, được gọi là trung gian chống viêm . Trong điều kiện bình thường, bằng cách duy trì mối quan hệ giữa số dư trung gian ủng hộ và chống viêm là điều kiện tiên quyết cho lành vết thương, phá hủy các vi sinh vật gây bệnh, duy trì cân bằng nội môi. Sự thay đổi hệ thống trong viêm cấp tính bao gồm:

  • phản ứng căng thẳng của hệ thống thần kinh,
  • sốt,
  • việc phóng thích bạch cầu trung tính vào kênh tuần hoàn từ kho mạch máu và tủy xương,
  • tăng bạch cầu trong tủy xương,
  • tăng sản xuất các protein giai đoạn cấp tính ở gan,
  • sự phát triển của các dạng đáp ứng miễn dịch tổng quát.

Nồng độ bình thường của các cytokine viêm da chính trong máu thường không vượt quá 5-10 pg / ml. Trong cơ chế viêm hay thất bại địa phương đánh dấu hạn chế quá trình của nó, một số các cytokine - yếu tố-một hoại tử khối u, IL-1, IL-6, IL-10, TCP-beta, y-INF - có thể thoát vào hệ tuần hoàn, cung cấp dlinnodistantnye phơi sáng cho giới hạn của trọng tâm ban đầu. Trong những trường hợp này, nội dung của chúng trong máu có thể hàng chục hoặc thậm chí hàng trăm lần cao hơn giá trị bình thường. Khi sự thất bại của hệ thống quản lý để duy trì homeostasis trong những tác động phá hoại của các cytokine và trung gian khác bắt đầu chiếm ưu thế, dẫn đến sự gián đoạn của hàm thấm và mao mạch nội mô, sự ra mắt của hội chứng ICE, sự hình thành túi từ xa của tình trạng viêm toàn thân và sự phát triển của rối loạn chức năng nội tạng. Các yếu tố miễn dịch dịch thể Secondary viêm toàn thân bao gồm hầu như tất cả các enzym được biết nội sinh hoạt tính sinh học chất, kích thích tố, và thuốc điều chỉnh sự trao đổi chất (hơn 200 chất hoạt tính sinh học).

Tổng số tác động của các trung gian hòa hợp tạo thành một hội chứng phản ứng viêm hệ thống (CBP).

Trong sự phát triển của nó, ba giai đoạn chính

Giai đoạn 1. Sản xuất cytokine cục bộ để đáp ứng với nhiễm trùng

Một vị trí đặc biệt trong số các trung gian của viêm là mạng cytokine, điều khiển quá trình thực hiện miễn dịch và phản ứng viêm. Nhà sản xuất lớn của cytokine - tế bào T và đại thực bào được kích hoạt, cũng như mức độ khác nhau của các loại bạch cầu, tế bào nội mô mạch máu của postcapillary (PCI), tiểu cầu, và các loại khác nhau của các tế bào mô đệm. Cytokine được ưu tiên trong các trang web viêm và các cơ quan lymphoid phản ứng hoạt động, cuối cùng, một số chức năng bảo vệ, tham gia trong quá trình chữa bệnh và bảo vệ các tế bào cơ thể chống lại các vi sinh vật gây bệnh vết thương.

Bước 2. Vứt một lượng nhỏ cytokine vào tuần hoàn toàn thân

Một lượng nhỏ các chất trung gian có khả năng kích hoạt các đại thực bào, tiểu cầu, giải phóng các phân tử bám dính màng, việc sản xuất hormone tăng trưởng. Đang phát triển phản ứng giai đoạn cấp tính được điều khiển bởi trung gian tiền viêm (interleukins IL-1, IL-6, IL-8, yếu tố hoại tử khối u (TNF), vv) và đối kháng nội sinh của họ, chẳng hạn như IL-4, IL-10, IL-13, thụ thể hòa tan TNF et al., nhận được tên của trung gian chống viêm. Bằng cách duy trì sự cân bằng và mối quan hệ giữa kiểm soát trung gian ủng hộ và chống viêm trong điều kiện bình thường, là điều kiện tiên quyết cho lành vết thương, phá hủy các vi sinh vật gây bệnh, duy trì cân bằng nội môi. Những thay đổi thích nghi mang tính hệ thống trong tình trạng viêm cấp tính có thể là do căng thẳng phản ứng của hệ thống thần kinh nội tiết, sốt, thoát bạch cầu trung tính từ lưu thông và kho mạch máu tủy xương tăng cường leukopoiesis trong tủy xương, hyperproduction protein giai đoạn cấp tính ở gan, phát triển các hình thức tổng quát của phản ứng miễn dịch.

Giai đoạn 3. Tổng quát về phản ứng viêm

Trong viêm rõ rệt hoặc một lỗi hệ thống một số loại TNF-a cytokine IL-1, IL-6, IL-10, chuyển yếu tố tăng trưởng tăng trưởng ß, IFN-y (nhiễm virus) có thể thâm nhập vào hệ tuần hoàn, tích lũy có với số lượng đủ để nhận ra hiệu ứng tầm xa của chúng. Trong trường hợp thất bại của hệ thống quản lý để duy trì homeostasis trong những tác động phá hoại của các cytokine và trung gian khác bắt đầu chiếm ưu thế, dẫn đến sự gián đoạn của hàm thấm và mao mạch nội mô, sự ra mắt của hội chứng ICE, sự hình thành túi từ xa của tình trạng viêm toàn thân và sự phát triển của rối loạn chức năng mono và đa phủ tạng. Như các yếu tố hệ thống hư hỏng rõ ràng có thể hoạt động homeostasis bất kỳ hành vi vi phạm mà có thể được cảm nhận của hệ thống miễn dịch là một tổn hại hoặc có khả năng gây thiệt hại.

Ở giai đoạn này của hội chứng CBP từ quan điểm tương tác giữa các chất trung gian pro và chống viêm, có thể có sự điều tiết có điều kiện của hai giai đoạn.

Thứ nhất, ban đầu - gipervospaleniya giai đoạn đặc trưng phóng tập trung siêu cao của cytokine tiền viêm, oxit nitric, mà được đi kèm với sự phát triển của cú sốc và sự hình thành ban đầu của hội chứng rối loạn chức năng cơ quan nhiều (MODS). Tuy nhiên, hiện nay có một lựa chọn đền bù của các cytokine chống viêm, tốc độ của họ về bài tiết, nồng độ trong máu và các mô tăng dần với việc giảm đồng thời của nội dung các chất trung gian viêm. Đang phát triển phản ứng bù chống viêm, cùng với việc giảm hoạt động chức năng của các tế bào miễn dịch - thời gian "tê liệt miễn dịch" Một số bệnh nhân nhờ quyết tâm di truyền hoặc thay đổi bởi các yếu tố phản ứng bên ngoài ghi trung bình ngay lập tức tạo thành một phản ứng chống viêm ổn định.

Sự khác biệt chủ yếu của viêm hệ thống từ "cổ điển" được thể hiện trong sự phát triển của một phản ứng có tính hệ thống đối với sự thay đổi cơ bản. Các cơ chế viêm trong trường hợp này mất chức năng bảo vệ của chúng trong việc định vị các yếu tố gây hại và tự chúng trở thành động lực chính của quá trình bệnh lý.

Sự tích tụ các chất trung gian gây viêm trong máu và những thay đổi lâm sàng phát triển được coi là SSRS. Việc chính thức hoá ý tưởng về bản chất của tình trạng viêm trong các hình thức của SIRS là chừng mực nào đó các khái niệm về hội chứng nhiễm trùng huyết ngẫu nhiên nhập khi cố gắng để xác định chính xác hơn nhóm bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết trong các thử nghiệm lâm sàng. Bước tiếp theo được xác định - làm việc trên các vấn đề xác định hội nghị đồng thuận nhiễm trùng huyết 1991 American College ngực Bác sĩ / Xã hội Critical Care Medicine, hồi phục từ nghiên cứu cơ bản trong lĩnh vực viêm, xây dựng các khái niệm về Sirs, nhấn mạnh không đặc hiệu của nó.

Sinh bệnh học nhiễm khuẩn huyết

Nghĩa tượng trưng của cơ chế bệnh sinh của nhiễm trùng huyết xây dựng trong Davydovsky trong 30-tệ của thế kỷ XX "bệnh truyền nhiễm - đó là một loại phản ánh các hoạt động song phương, nó không có gì để làm với say tầm thường, cũng không phải là tấn công" thù địch", phải dùng đến các chất độc hại.

Các nguyên nhân gây bệnh cần được tìm kiếm trong sinh lý học của cơ thể, chứ không phải trong sinh lý học của vi khuẩn. "

Trong thế kỷ XXI (2001), định nghĩa này được phản ánh trong khái niệm Piro (Pyro), giả định có 4 bệnh sinh của nhiễm trùng huyết. Khuynh hướng (khuynh hướng), bao gồm các yếu tố di truyền khác nhau (đa hình di truyền gen mã hóa thụ thể đa hình Toll-like IL-1, TNF, CD14, vv), sự hiện diện của bệnh đồng thời, ức chế miễn dịch, yếu tố tuổi tác, Nhiễm trùng (nhiễm), các yếu tố gây bệnh nội địa hóa phản ứng lò sưởi (Response) để lây nhiễm - SVR và hội chứng rối loạn chức năng cơ quan (rối loạn chức năng nội tạng).

Khái niệm PIRO

Nhân tố Đặc điểm

Nhược điểm (predisposed to

Tuổi, yếu tố di truyền, bệnh đồng thời, điều trị ức chế miễn dịch, vv

Nhiễm trùng

Nội địa hoá trọng tâm của nhiễm trùng là nguyên nhân gây nhiễm trùng

Đáp ứng

Biểu hiện lâm sàng của quá trình lây nhiễm (như nhiệt độ cơ thể, mức độ nhịp tim của bạch cầu, nồng độ procalcitonin C-reactive protein)

Rối loạn chức năng của cơ quan (rối loạn chức năng của cơ quan)

Để đánh giá mức độ rối loạn chức năng của cơ, sử dụng thang điểm S0FA

Nghiên cứu thực nghiệm của các cơ chế sinh lý bệnh của nhiễm trùng huyết ở phần cuối của thế kỷ XX dẫn đến kết luận rằng nhiều rối loạn chức năng cơ quan trong nhiễm trùng huyết - một hệ quả của việc sản xuất sớm và quá nhiều cytokine tiền viêm ( "dư thừa Sirs") để đáp ứng với nhiễm trùng, nhưng những thất bại điều trị chống cytokine đã đưa khái niệm đó vào câu hỏi.

"New" khái niệm sinh lý bệnh ( "hỗn loạn thuyết», J Marshall, 2000) cho thấy đa dạng tương tác cơ chế ủng hộ và chống viêm "Cơ sở đáp ứng viêm hệ thống không chỉ và không quá nhiều ảnh hưởng của các hòa giải viên ủng hộ và chống viêm và tương tác đa hệ dao động, hội chứng đáp ứng viêm hệ thống trong nhiễm trùng huyết - phản ứng không đơn điệu, nhưng một bản giao hưởng của sự hỗn loạn "và" yếu tố quyết định mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng huyết - một sự mất cân bằng của hệ miễn dịch và trầm cảm của các cơ chế nội sinh chống vệ ".

Hoạt viêm hệ thống trong nhiễm trùng huyết bắt đầu với sự hoạt hóa đại thực bào. Hòa giải giữa đại thực bào và vi sinh vật (infekta) đóng vai trò như cái gọi là Toll-like receptor (TLR), mỗi phân nhóm tương tác với các yếu tố gây bệnh của các nhóm tác nhân gây bệnh nhất định (ví dụ, TLR loại 2 vzamodeystviya với peptidoglycan, axit lipoteichoic, một vách tế bào nấm và t d, TLR loại 4 - với lipopolysaccharide vi khuẩn gram âm).

Sinh bệnh học tốt nhất của nhiễm trùng huyết gram âm. Lipopolysaccharide (LPS) của vách tế bào vi khuẩn Gram âm nếu nó đi vào hệ tuần hoàn liên kết ràng buộc lipopolysaccharide protein (LPS-SB), có thể mang theo các thụ thể LPS CD14 trên các đại thực bào, tăng cường phản ứng của đại thực bào với LPS 1000 lần. CD14 thụ phức tạp là một protein với TLR4 và MD2 thông qua một số trung gian gây ra sự hoạt hóa yếu tố hạt nhân tổng hợp kappa B (NFKB), trong đó tăng cường sự phiên mã của gen chịu trách nhiệm cho quá trình tổng hợp các cytokine tiền viêm - TNF và IL-1.

Trong trường hợp này, khi một số lượng lớn các LPS trong máu, "pro viêm" trung gian giữa LPS và đại thực bào chống viêm đóng một vai trò trong việc điều chỉnh các phản ứng miễn dịch ( "hỗn loạn thuyết"). Như vậy, LPS gắn LPS thừa Sa trong máu, làm giảm việc truyền đại thực bào thông tin và thụ thể CD14 hòa tan giúp tăng cường chuyển giao gắn liền với LPS trong monocytes lipoprotein, giảm phản ứng viêm.

Các cách điều chế viêm hệ thống trong nhiễm khuẩn huyết rất đa dạng và thực tế không được nghiên cứu, nhưng mỗi liên kết "viêm da" trong một số tình huống trở thành một liên kết "chống viêm" trong "sự hỗn loạn" này.

Yếu tố bảo vệ không đặc hiệu chống - hoạt hóa hệ thống bổ thể, trong trường hợp này, thêm vào con đường cổ điển và thay thế kích hoạt bổ sung trong thời gian qua phục hồi lectin con đường trong đó manno- lectin zosvyazyvayushy (MBL) được kết hợp với các tế bào vi khuẩn kết hợp với protease serine (MBL / MASP), trực tiếp tách SC, không kích hoạt đặc biệt cho hệ thống bổ sung.

Tăng nồng độ của một dòng máu TNF và IL-1 trở thành điểm khởi đầu, gây ra các bệnh cơ bản của hoạt nhiễm trùng huyết của cảm ứng NO-synthase với tăng tổng hợp nitric oxide (II), kích hoạt của dòng thác đông máu và sự ức chế thiệt hại ma trận collagen phổi hủy fibrin, tăng tính thấm màng và t .d.

Việc tăng nồng độ máu của IL-1, TNF kích hoạt cảm ứng NO-synthase, mà kết quả trong tăng tổng hợp nitric oxide (II) Đây là trách nhiệm cho sự phát triển của rối loạn chức năng cơ quan trong nhiễm trùng huyết do những tác dụng tăng sự ra đời của các gốc tự do, tăng tính thấm, và một shunt, một sự thay đổi trong hoạt động của enzyme , ức chế chức năng của ty lạp thể, tăng apoptosis, ức chế sự bám dính bạch cầu, bám dính tiểu cầu và tập hợp.

TNF và IL-1 cũng như sự hiện diện trong nguồn của chemoattractants dẫn đến di cư của bạch cầu để tập trung viêm, quá trình tổng hợp các phân tử bám dính (integrins, selectin), tiết protease và các gốc tự do, leukotrienes, endothelins, eicosanoids. Điều này dẫn đến nội mô tổn thương, viêm, tăng đông máu, và những hiệu ứng này, đến lượt nó, tăng cường sự di cư của bạch cầu và độ bám dính của họ và degranulation, đóng vòng tròn luẩn quẩn.

Đối với rối loạn của mầm tế bào lympho máu với Sirs đặc trưng giảm bạch cầu lympho, "peredifferentsirovka" pro viêm T helper 1 tới T helper chống 2, tăng apoptosis.

Rối loạn của hệ thống cầm máu trong nhiễm trùng huyết cũng chạy tăng nồng độ TNF trong máu, IL-1,6, tổn thương ở lớp nội mạc của các mao mạch với sự gia tăng yếu tố mô IL-6 và kích hoạt đông máu yếu tố mô mezanizm bên ngoài bằng cách kích hoạt Yếu tố VII, TNF ức chế thuốc chống đông máu tự nhiên (protein C, antithrombin III, vv) và hủy fibrin cho [(ví dụ, do hoạt hóa plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)].

Như vậy, trong cơ chế bệnh sinh của nhiễm trùng huyết tiết ra đơn vị 3 rối loạn vi tuần hoàn chính phản ứng viêm nhiễm (bạch cầu trung tính bám dính ở lớp nội mạc của các mao mạch, mao mạch "rò rỉ", thiệt hại nội mô), kích hoạt đông máu và ức chế hủy fibrin thác.

Phản ứng viêm hệ thống và rối loạn chức năng của cơ quan

Viêm nhiễm địa phương, nhiễm khuẩn huyết, nhiễm khuẩn huyết nặng và PON là liên kết của một chuỗi trong phản ứng của cơ thể với viêm do nhiễm vi khuẩn, virus hoặc nấm. Sepsis nặng và sốc nhiễm khuẩn là một phần thiết yếu của SVER trong cơ thể vì nhiễm trùng và phát triển do sự tiến triển của viêm hệ thống với chức năng suy giảm của các cơ quan và hệ thống của họ.

Nói chung, từ quan điểm của kiến thức hiện đại, sinh bệnh học của rối loạn chức năng cơ quan bao gồm 10 bước liên tiếp.

Kích hoạt viêm hệ thống

SSRM được hình thành dựa trên sự xâm nhập của vi khuẩn, virus hoặc nấm, sốc của bất kỳ bản chất, hiện tượng thiếu máu / tái sản, tổn thương mô lớn, chuyển vị của vi khuẩn từ ruột.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Kích hoạt các yếu tố khởi đầu

Khi hệ thống kích hoạt các yếu tố đóng góp protein, tiểu cầu, tế bào mast, hệ thống kích hoạt tiếp xúc (sản xuất bradykinin) và bổ sung cho hoạt động kích hoạt.

trusted-source[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Sự thay đổi trong hệ thống tuần hoàn

Giãn mạch và tăng tính thấm qua mạch máu. Với viêm địa phương, mục đích của những thay đổi này là để tạo điều kiện cho sự xâm nhập của các thực bào đến vị trí thương tích. Trong trường hợp kích hoạt CB, sẽ có sự suy giảm hệ thống mạch máu và tổn thương nội mô mạch máu ở khoảng cách từ trọng tâm chính.

trusted-source[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Các sản phẩm hóa học và hóa học

Tác dụng chính của chemokine và chất gây mê bằng hóa học:

  • lề cận của bạch cầu trung tính,
  • giải phóng các cytokine viêm thực vật (TNF-a, IL-1, IL-6) từ monocytes, lymphocytes và một số quần thể tế bào khác,
  • kích hoạt phản ứng chống viêm (có thể)

Sự trói buộc ("dính") của bạch cầu trung tính vào nội mô

Khi địa phương dốc viêm chemoattractant định hướng bạch cầu trung tính thiệt hại đến trung tâm của lò sưởi, trong khi CB phát triển diffusely bạch cầu trung tính kích hoạt xâm nhập vào không gian quanh mạch ở các cơ quan và các mô khác nhau.

Kích hoạt hệ thống bạch cầu đơn bào / đại thực bào.

Thiệt hại cho vi mô

Chạy CB đi kèm với việc kích hoạt các quá trình oxy hoá gốc tự do và phá hủy nội mạc tử cung với sự kích hoạt của các tiểu cầu ở địa điểm thương tích.

trusted-source[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Suy giảm mô mô

Do tổn thương nội mô, sự xuất hiện của tiểu huyết khối và giảm lưu thông ở một số khu vực vi tuần hoàn, lưu lượng máu có thể dừng lại hoàn toàn.

Hoại tử phổi

Ngừng hoàn toàn lưu thông máu ở một số vùng của giường vi tuần hoàn là nguyên nhân gây hoại tử cục bộ. Các bộ phận của lưu vực planknichnyi đặc biệt dễ bị tổn thương.

trusted-source[38], [39], [40], [41], [42], [43]

Kích hoạt lại các yếu tố bắt đầu viêm

Sự hoại tử mô, do CB gây ra, lần lượt lại kích thích sự kích hoạt lại của nó. Quá trình này trở nên tự xúc, hỗ trợ bản thân, ngay cả trong điều kiện của một sự san hô cơ bản của một sự tập trung truyền nhiễm, hoặc ngăn chặn chảy máu, hoặc loại bỏ một yếu tố phá hoại chính.

Sốc nhiễm trùng là kết quả của giãn mạch quá mức, tăng tính thấm thành mạch và rối loạn chức năng cơ tim do ức chế hoạt tính của bêta và alpha-adrenergic nhồi máu (hạn chế co bóp và phản ứng chronotropic) NO hành động trầm cảm trên cardiomyocytes, tăng nồng độ catecholamin nội sinh, nhưng làm giảm hiệu quả của họ do quá trình oxy hóa superoksidazoy , giảm mật độ receptor beta-adrenergic, vi phạm giao thông Ca2 + gây tê myofibrils để Ca2 +, tiến bộ Sirois, sốc nhiễm trùng dẫn đến hypoperfusion của các cơ quan và các mô, MODS và cái chết.

Sự mất cân bằng của người hòa giải trong giai đoạn nhiễm trùng có thể dẫn đến tổn thương nội mô và các rối loạn quan trọng trong huyết động học:

  • tăng sản lượng tim,
  • giảm OPSS,
  • phân phối lại lưu lượng máu của cơ quan,
  • giảm co bóp cơ tim.

Sốc bàng quang xảy ra do giãn mạch quá mức, tăng khả năng thẩm thấu của mạch máu và tăng huyết áp, tiến triển, dẫn đến sự không hoạt động của các cơ quan và mô, PON và tử vong.

Không có các tiêu chuẩn được chấp nhận rộng rãi cho rối loạn chức năng cơ quan đến ngày. Đối với thực hành lâm sàng thông thường, các tiêu chí A được chấp nhận nhiều nhất Baue et al. Và SOFA.

Tiêu chuẩn về rối loạn chức năng cơ quan trong nhiễm khuẩn huyết (2000)

Hệ thống, cơ quan Các chỉ số lâm sàng và xét nghiệm

Hệ tim mạch

Tiêu chuẩn lâm sàng và xét nghiệm
Systolic BP <90 mmHg hoặc có nghĩa là huyết áp <70 mmHg trong 1 giờ hoặc hơn bất chấp việc điều chỉnh giảm bạch cầu

Hệ tiết niệu

Nước tiểu tiết <0 5 ml / kg / giờ trong 1 giờ với bổ sung volemic đầy đủ hoặc tăng creatinine gấp đôi so với bình thường

Hệ hô hấp

RD / TO, <250, hoặc sự hiện diện của thâm nhiễm song phương trên X quang hoặc nhu cầu thông khí

Gan

Sự gia tăng hàm lượng bilirubin trên 20 μmol / l trong 2 ngày hoặc tăng hoạt tính của transaminase gấp đôi hoặc nhiều hơn bình thường

Hệ thống convoluting

Số lượng tiểu cầu <100 000 mm3 hoặc giảm 50% giá trị cao nhất trong vòng 3 ngày

Rối loạn chức năng chuyển hóa

PH <7,3,
thiếu cơ bản> 5 0 mEq / L
, hàm lượng lactat trong huyết tương cao hơn 1 lần so với bình thường 5 lần

CNS

Dưới 15 điểm trên thang Glasgow

Sofa SOFA (Đánh giá sự suy giảm cơ quan Sepsis) cho phép xác định mức độ nghiêm trọng của rối loạn hệ thống cơ thể. Một giá trị zero trên thang đo SOFA chỉ ra sự vắng mặt của rối loạn chức năng cơ thể. Ngày nay, ý nghĩa thông tin của quy mô SOFA với tối thiểu các tham số thành phần có giá trị xác nhận khoa học có giá trị nhất, làm cho nó có thể sử dụng nó ở hầu hết các cơ sở y tế trong nước.

Các yếu tố nguy cơ rối loạn chức năng của hệ cơ quan:

  • tuổi già,
  • bệnh lý đồng thời nghiêm trọng,
  • nghiện rượu,
  • chỉ số mức độ nghiêm trọng của điều kiện chung APACHE-II là trên 15 điểm,
  • khuynh hướng di truyền để nhanh chóng tổng quát của viêm hệ thống.

Cơ quan, ngay từ khi bắt đầu chuỗi các tổn thương bệnh lý ở phôi thai, thường nhẹ. Trong nhiễm trùng huyết nặng ở hậu môn viêm phúc mạc, OPL xảy ra bình thường trong 40-60% trường hợp, và dạng nặng nhất - ARDS - được chẩn đoán trong 25-42% trường hợp. Sự thất bại chức năng của các cơ quan / hệ thống khác trong 83,7% trường hợp được thực hiện trên nền của PLN. Về vấn đề này, dễ bị tổn thương nhất - tạng thận rối loạn chức năng thận (HPD) đóng vai trò như một thành phần của OPA ở 94,8% bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết bụng dữ dội Nếu thiểu niệu khá dễ dàng tháo rời để 1-3 ngày, thận vi phạm chức năng azotovydelitelnoy vẫn tồn tại lâu hơn thời gian.

Hội chứng rối loạn chức năng gan cấp tính được ghi nhận ở một phần ba bệnh nhân bị nhiễm trùng bụng, ít gặp hơn với các hình thức lâm sàng khác của nhiễm khuẩn huyết. Các dấu hiệu suy gan gần như luôn luôn phát triển dựa trên cơ sở sự thiếu hụt chức năng của các cơ quan khác, thường đi kèm với sự kết hợp của hội chứng đa u cơ của OPL + OPD hoặc sốc + OPL + OPD.

Sự vi phạm ý thức - hội chứng bệnh não - xảy ra vào trung bình đến ngày thứ hai của sự phát triển của nhiễm trùng và phổ biến hơn ở người già và người cao tuổi trong điều kiện của hội chứng PON hiện tại. Vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh não do độ nghiêm trọng của các rối loạn nội tạng và chức năng chức năng, ảnh hưởng tích lũy của hạ huyết áp động mạch và thiếu máu cục bộ. Không giống như ARDS, thời gian của các rối loạn kết quả của ý thức không vượt quá 5-6 ngày.

Trong dạng phổ biến nhất, trình tự phát triển của NON trông giống như sau: OPL ± SHOCK - »SPD -» Bệnh não - »Hội chứng rối loạn chức năng gan cấp tính.

Đặc điểm chính của rối loạn chức năng cơ quan ở phế nang bụng, không giống như các địa điểm tập trung chủ yếu khác, là mức độ nghiêm trọng của hội chứng đa tạng và sự tham gia của nhiều hệ thống hơn trong cấu trúc của nó.

  • tuổi già,
  • bệnh lý đồng thời nghiêm trọng của hệ thống tim mạch,
  • bệnh gan mãn tính,
  • chỉ số ARASNE-I là 17,
  • nhiễm khuẩn huyết do vi sinh vật gram âm.

Kháng nhiễm nhiễm khuẩn và PON tiến bộ là những nguyên nhân chính gây tử vong cho bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết trong giai đoạn cấp tính của bệnh. Sự gia tăng số lượng các cơ quan tham gia vào quá trình MES làm tăng nguy cơ kết quả chết người của bệnh, trong khi sự phát triển của rối loạn chức năng cơ quan bị chi phối bởi quá trình lây nhiễm. Sự phát triển của rối loạn chức năng cơ quan, bổ sung cho ban đầu hiện có, làm tăng nguy cơ tử vong khoảng 15-20%. Mức tử vong trung bình trong nhiễm khuẩn huyết với suy giảm trong hai hệ thống là 30-40%.

Bệnh huyết khối và nhiễm trùng

Vi khuẩn - sự hiện diện của một tác nhân gây bệnh do vi khuẩn trong lưu thông toàn thân là một trong những biểu hiện có thể nhưng không cần thiết của nhiễm trùng huyết. Với sự có mặt của tiêu chuẩn về nhiễm trùng, được đề cập ở trên, sự vắng mặt của bệnh nhiễm trùng huyết không nên ảnh hưởng đến việc chẩn đoán. Ngay cả với sự tuân thủ thận trọng nhất về kỹ thuật lấy mẫu máu và sử dụng công nghệ phát hiện vi sinh vật hiện đại ở những bệnh nhân nặng nhất, tần suất phát hiện nhiễm trùng huyết thường không vượt quá 45%. Việc phát hiện các vi sinh vật trong máu nếu không có sự xác nhận lâm sàng và xét nghiệm của hội chứng viêm toàn thân nên được coi là bệnh nhiễm khuẩn huyết thoáng qua.

Ý nghĩa lâm sàng của đăng ký baceraemia có thể là:

  • xác nhận chẩn đoán và xác định nguyên nhân của quá trình lây nhiễm,
  • bằng chứng về cơ chế phát triển nhiễm khuẩn huyết (ví dụ, nhiễm trùng do catheter),
  • đánh giá mức độ nghiêm trọng của quá trình bệnh lý (đối với một số tình huống, ví dụ như trong việc phát hiện K pneumoniae, P aeruginosa),
  • sự chứng minh của sự lựa chọn của chương trình điều trị kháng khuẩn,
  • đánh giá hiệu quả điều trị.

trusted-source[44], [45]

Tiêu chuẩn của phòng thí nghiệm Kliiko về viêm nhiễm hệ thống

Dấu hiệu lâm sàng và xét nghiệm của SSRM là không cụ thể, biểu hiện của nó được đặc trưng bởi các thông số chẩn đoán khá đơn giản:

  • hyper- hoặc hạ thân nhiệt của cơ thể,
  • thở nhanh,
  • nhịp tim nhanh,
  • thay đổi số bạch cầu trong máu.

Chẩn đoán hội chứng SSRS dựa trên việc đăng ký ít nhất hai trong số bốn thông số lâm sàng và phòng thí nghiệm được liệt kê trong bảng.

Tiêu chuẩn chẩn đoán nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm khuẩn

Quá trình bệnh lý Đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm

SSSR - phản ứng toàn thân của cơ thể với ảnh hưởng của các chất kích thích mạnh khác nhau (nhiễm trùng phẫu thuật chấn thương, vv)

Đặc trưng bởi hai hoặc nhiều điều sau đây
cơ thể nhiệt độ> 38 độ C hoặc <36 'với một nhịp tim> 90 / phút
nhịp thở> 20 / phút hoặc tăng thông khí (Paco 2 <32 mm Hg), bạch cầu trong máu> 12x10 9 / ml hay <4x10 9 / ml hoặc dạng chưa trưởng thành> 10%

Sepsis - SSRS cho sự xâm nhập của vi sinh vật

Sự hiện diện của một nhiễm trùng và 2 hoặc nhiều dấu hiệu của một hội chứng phản ứng viêm toàn thân

Nhiễm trùng nặng

Nhiễm nấm, kết hợp với rối loạn chức năng cơ quan hạ huyết áp với rối loạn lan truyền mô Sự biểu hiện của đặc biệt sau này - tăng nồng độ lactate, suy giảm cấp tính của thận

Chấn thương bẩm sinh

Viêm phổi nặng với dấu hiệu của mô và cơ hoành hạ huyết áp, hạ huyết áp, không thể loại bỏ được với sự trợ giúp của liệu pháp truyền dịch

Hội chứng rối loạn chức năng cơ quan / suy nhược cơ quan (NSP)

Dysfunction cho 2 hoặc nhiều hệ thống

Kháng nhiễm trùng

Giảm huyết áp động mạch vẫn tồn tại, mặc dù có sự truyền tải đầy đủ về hỗ trợ inotropic và vasopressor

Mặc dù sự không hoàn hảo của các tiêu chí SSRS (độ đặc hiệu thấp), độ nhạy của chúng đạt tới 100%. Do đó, ý nghĩa thực tiễn Sirs chẩn đoán chính của hội chứng là các nhóm riêng biệt của bệnh nhân, gây lo ngại trong số các bác sĩ đòi hỏi phải suy nghĩ lại về chiến thuật điều trị và tìm kiếm chẩn đoán đúng đắn, cần thiết cho việc điều trị kịp thời và đầy đủ.

Từ vị trí sinh học nói chung, nhiễm trùng là một trong những hình thức lâm sàng của SSRM, nơi vi sinh vật hoạt động như một yếu tố gây ra thiệt hại. Do đó, nhiễm trùng là một quá trình bệnh lý, dựa trên phản ứng của cơ thể dưới dạng viêm toàn thể (toàn thân) đến nhiễm trùng có tính chất khác nhau (vi khuẩn, virut, nấm).

Kết quả của việc giải thích lâm sàng về quan điểm này về sinh bệnh học của nhiễm trùng huyết là các tiêu chí phân loại và chẩn đoán được đề xuất bởi hội nghị hòa giải của Đại học Pulmonology Mỹ và Hiệp hội Chuyên gia Y học Khiếm thị (ASSR / BSSM).

Độ đặc hiệu thấp của các tiêu chí SSRS đã dẫn đến việc phát triển các cách tiếp cận chẩn đoán phân biệt của hội chứng truyền nhiễm và không gây nhiễm. Cho đến nay, xét nghiệm chẩn đoán tốt nhất cho mục đích này là xác định hàm lượng procalcitonin trong máu với phép đo trực tiếp hoặc thử nghiệm nhanh bán định lượng. Nồng độ procalcitonin trong máu tăng lên với bản chất vi khuẩn hoặc nấm của nhiễm khuẩn huyết

Chẩn đoán nhiễm trùng

Hiện tại, có thể chẩn đoán suy giảm miễn dịch thứ phát và mức độ của nó, cũng như đánh giá năng động về trạng thái của hệ miễn dịch. Tuy nhiên, không có tiêu chí cuối cùng.

trusted-source[46], [47], [48]

Yêu cầu đối với các chỉ số được sử dụng để chẩn đoán

  • có sẵn trong thực tế,
  • khách quan phản ánh tình trạng của các liên kết khác nhau của miễn dịch,
  • tự động đáp ứng những thay đổi về tình trạng lâm sàng của bệnh nhân trong quá trình điều trị.

Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được đề nghị để phát hiện suy giảm miễn dịch ở bệnh nhân trong tình trạng nguy kịch:

  • xác định số lượng tuyệt đối của lymphocytes, monocyt HLA-DR và bạch cầu lymphô bào apoptotic,
  • nội dung của immunoglobulin M, C, A trong máu,
  • hoạt tính phóng xạ của bạch cầu trung tính.

Tiêu chuẩn chẩn đoán suy giảm miễn dịch ^

  • số lượng tuyệt đối của lymphocytes trong máu ngoại vi thấp hơn 1,4x10 9 / l,
  • số monocytes HLA-DR-positive ít hơn 20%, các tế bào lympho apoptotic - trên 10%,
  • làm giảm hàm lượng trong máu gấp 1.5 lần so với bình thường (0.7-2.1 g / l) và - dưới mức bình thường (9-15 g / l), chỉ số phagocytic của bạch cầu trung tính trong giai đoạn đầu của nhiễm mỡ thực tế (FI 5 phút - dưới 10%).

Đếm số lượng tuyệt đối của lymphocytes với một xét nghiệm máu nói chung có sẵn trong mỗi phòng khám và rất thông tin. Giảm lympho bào dưới 1,0 x 10 9 / l cho thấy suy giảm miễn dịch. Định nghĩa về các monocytes HLA-DR-positive và các tế bào lympho apoptotic (CD 95) cũng là thông tin, nhưng phương pháp này ít có sẵn, vì nó được thực hiện bằng cytometry dòng chảy. Định nghĩa về nội dung của globulin miễn dịch (sử dụng các hệ thống xét nghiệm) và hoạt động bào thực của bạch cầu trung tính (xét nghiệm latex, kính hiển vi) khá đơn giản. Do đó, suy giảm miễn dịch thứ phát trong thành phần của PON có thể được chẩn đoán trên cơ sở ba tiêu chuẩn trong số năm. Giảm đáng kể các tế bào lympho (ít 1,0h10 9 / l) và globulin miễn dịch (IgM 1,5 lần dưới mức bình thường dưới mức bình thường và IgG) với một xác suất cao nói suy giảm miễn dịch thứ cấp.

Việc xác định nồng độ cytokine trong huyết thanh không phổ biến trong thực hành lâm sàng, vì không có chất trung gian nào được biết đến có thể được coi là phổ quát. Nhiều nghiên cứu cho thấy việc giải phóng các chất trung hòa pro-inflammatory được phân biệt. Hàm lượng TNF-a, IL-1, 6, 8 trong máu ở những người hiến tặng lành mạnh trung bình từ 0 đến 100 pg / ml. Nồng độ chết được tính là 3000-4000 pg / ml. Nội dung TNF-a có liên quan đến các biến cố ban đầu (sốc), IL-8 - với các biểu hiện lâm sàng sau đó (ICE, giảm ôxy huyết nặng, tử vong). Nồng độ cao của IL-6 là đặc trưng cho sự phát triển nhanh của sốc nhiễm khuẩn và tương quan với tử vong. Bệnh nhân bị sốc nhiễm khuẩn không được xem là một nhóm đồng nhất về nội dung cytokine. Có báo cáo về sự tồn tại của một liên kết giữa một tập trung cao TNF, IL-1, interferon-a và lethality. Có thể không có tương quan giữa các cytokine ở mức cao và sốc. Với nhiễm trùng âm tính và âm tính, yếu tố kích thích tạo thành granulocyte trong máu tăng lên. Nồng độ cao của nó được tìm thấy ở bệnh nhân bạch cầu trung tính, và chúng tương quan với mức độ tăng nhiệt độ.

Nội dung của các protein cấp tính pha (procalcitonin và C-reactive protein) có liên quan đến mức độ phản ứng viêm và được sử dụng để theo dõi trong quá trình điều trị. Nồng độ protein C-reactive (50 mg / l) với độ nhạy 98,5% và độ đặc hiệu 45% chỉ ra sự phát triển của nhiễm trùng huyết. Nội dung procalcitonin 1,5 ng / ml hoặc nhiều hơn cho phép xác định nhiễm trùng huyết, với độ nhạy 100% và độ đặc hiệu 72% đối với bệnh nhân ung thư ở thực quản và 1-3 ngày sau khi thực quản tăng điểm trong nồng độ của C-reactive protein (10-20 lần, trước khi phẫu thuật - <10 mg / l) và procalcitonin (trung vị 2,7 ng / ml, trước khi phẫu thuật - <0,5 ng / ml). Không ai trong số các bệnh nhân không được chẩn đoán là bị nhiễm trùng huyết, và sự gia tăng protein C-reactive và procalcitonin xem xét phản ứng của cơ thể với chấn thương phẫu thuật. Mặc dù tiềm năng chẩn đoán lớn, procalcitonin không được sử dụng như một dấu hiệu của nhiễm khuẩn huyết ở bệnh nhân có SSRI. Thử nghiệm này được sử dụng để loại trừ chẩn đoán "nhiễm khuẩn huyết" và theo dõi hiệu quả điều trị.

Marker chẩn đoán mới của viêm có thể trở thành một thụ thể kích hoạt bày tỏ trên các tế bào dòng tủy (BA-1). Tan BA-1 trong BAL dịch của bệnh nhân bị viêm phổi do vi khuẩn hoặc nấm trong thông gió vượt quá 5 pg / ml (nhạy cảm - 98%, độ đặc hiệu - 90%) và nồng độ procalcitonin và C-reactive protein ở những bệnh nhân bị viêm phổi hay không không khác nhau .

Liệu pháp miễn dịch cho nhiễm khuẩn huyết

Tình trạng nguy kịch, nhiễm trùng nặng và PON liên kết không thể tách rời. Dữ liệu về cơ chế sinh lý bệnh cho phép chúng ta nói về tính hợp lý của việc đưa vào các thuốc điều trị phức tạp điều chỉnh và điều chỉnh phản ứng viêm hệ thống.

Các rối loạn sau chấn thương bao gồm tăng kích hoạt các quá trình viêm và trầm cảm sâu các chức năng miễn dịch qua trung gian tế bào. Immunomodulation phục hồi phản ứng miễn dịch trầm cảm, trong khi không tăng cường chứng viêm. Chiến lược điều chế miễn dịch bao gồm ngăn ngừa sự phát triển của MI với sự trợ giúp của sự phong tỏa hoặc làm suy yếu các biểu hiện của SSRI. Immunomodulation nên được thực hiện càng sớm càng tốt sau khi chấn thương. Mục tiêu của nó là để bảo vệ các tế bào lympho, đại thực bào, bạch cầu hạt, các tế bào nội mạc từ quá kích động và chức năng cạn kiệt. Các rối loạn về miễn dịch trong chấn thương và nhiễm khuẩn huyết không thể là do sự thay đổi nồng độ của một cytokine đơn lẻ. Tác động của cytokine có thể là tương hợp hoặc đối kháng, và các hiệu ứng liên tục chéo nhau.

Với sự trợ giúp của liệu pháp miễn dịch giải quyết hai vấn đề:

  1. Loại bỏ các mầm bệnh và các sản phẩm độc hại của chúng. Điều này làm giảm vai trò của tác nhân gây bệnh trong việc duy trì phản ứng viêm hệ thống.
  2. Giảm sự biểu hiện của phản ứng viêm toàn thân do chấn thương và nhiễm trùng nặng, để ngăn ngừa rối loạn huyết động và chức năng của các cơ quan, sự phát triển của PON.

Tiêu chuẩn chính của liệu pháp điều hòa miễn dịch (theo BaM E, 1996)

  • ngăn ngừa sự kích thích quá mức của các đại thực bào bằng cách trung hòa các exo- và endotoxin tuần hoàn với liều lượng cao các globulin miễn dịch polyvalent và thụ thể hoà tan để bổ sung,
  • ngắn hạn toàn cầu (<72 giờ) ức chế hoạt động viêm của các đại thực bào và bạch cầu trung tính - yếu tố kích thích quần thể granulocyte, pentoxifylline, IL-13,
  • phục hồi chức năng miễn dịch qua trung gian tế bào để dự phòng tê liệt chức năng sau chấn thương - indomethacin, interferon-y.

Các vùng ứng dụng miễn dịch chống:

  • humoral, cellular, miễn dịch đặc biệt miễn dịch,
  • mạng cytokine,
  • hệ thống đông máu.

Khi ưu tiên miễn dịch dịch thể xem xét nồng độ immunoglobulin M và C (trong quá trình opsonization và giết chết các mầm bệnh, và vô hiệu hóa hoạt hóa thực bào của bổ sung), và kích thích của B-lymphocyte.

Đối với miễn dịch tế bào, cần khôi phục lại mối quan hệ bình thường giữa những người trợ giúp T và các chất ức chế T (đặc trưng bởi ưu thế của thuốc ức chế) và kích hoạt các tế bào NK.

Sự miễn dịch không đặc hiệu là rào cản đầu tiên gây nhiễm trùng. Phục hồi nhiệm vụ hoạt động thực bào của đại thực bào và bạch cầu trung tính, đại thực bào giảm sản xuất quá mức các cytokine tiền viêm (TNF và IL-1), trung hòa membranorazrushayuschih thành phần bổ sung kích hoạt (S5-9).

Các tính năng đặc trưng của cytokine

  • một vai trò nhỏ trong cân bằng bình thường,
  • được tạo ra để đáp ứng với kích thích ngoại sinh,
  • được tổng hợp bởi nhiều loại tế bào (lymphocytes, neutrophils, macrophages, endothyocytes, vv)
  • làm hỏng chức năng miễn dịch và trao đổi chất của cơ thể,
  • Ngăn ngừa phóng thích cytokine quá mức là cần thiết, nhưng không còn nữa.

Hyperproduction các cytokine gây viêm như TNF và IL-1 dẫn đến sự gia tăng tính thấm thành mạch, kích hoạt cao hình thành tế bào lympho hypercatabolism IL-8 thúc đẩy bạch cầu hạt di cư từ không gian mạch vào kẽ. Tăng nồng độ các cytokine chống viêm (IL-4, 10, một thụ thể TNF hòa tan, nhân vật phản diện của IL-1 receptor), dẫn đến sự phát triển của anergy đối với nhiễm trùng, hoặc cái gọi là tê liệt miễn dịch với. Khôi phục sự cân bằng tối ưu giữa các cytokine ủng hộ và chống viêm, cũng như để ngăn chặn sự tồn tại của nồng độ cao của TNF và IL-6 mạng cytokine trong lĩnh vực sửa chữa là rất khó khăn.

Trong hệ thống đông máu, sự hình thành thrombus phải được ngăn chặn và kích hoạt fibrin. Song song đó, các quá trình apoptosis trong các tế bào màng trong được giảm.

Về cơ chế hoạt động, điều trị có thể là thuốc ức chế miễn dịch (thay thế suy giảm miễn dịch) hoặc điều chỉnh miễn dịch (điều chế các đơn vị miễn dịch - kích thích hoặc ức chế).

Tình trạng nguy kịch của bệnh nhân dẫn đến sự phát triển của một dạng cấp tính miễn dịch (sự thay đổi rõ ràng trong hệ miễn dịch nhanh chóng thay thế nhau). Các trường hợp được nghiên cứu trong văn học Nga được đề cập đến sự suy giảm miễn dịch mãn tính (sự thay đổi hệ thống miễn dịch không đáng kể và không ảnh hưởng đến tình trạng chung của bệnh nhân, điều này không thể được gọi là quan trọng). Tuy nhiên, không phải tất cả các loại thuốc điều trị miễn dịch được sử dụng đều được coi là có hiệu quả, và các nghiên cứu được thực hiện đúng.

Tiêu chuẩn đối với thuốc được sử dụng để làm miễn dịch

  • hiệu quả đã được chứng minh,
  • an ninh,
  • hành động có mục đích (sự hiện diện của một mục tiêu),
  • tốc độ hành động,
  • phụ thuộc vào liều,
  • thông số kiểm soát rõ ràng.

Việc bổ nhiệm thuốc cho bệnh nhân trong tình trạng nguy kịch khi nhận thuốc mạnh mẽ cần có bằng chứng hợp lý và bằng chứng về hiệu quả của nó. Yêu cầu chính là sự vắng mặt của các phản ứng phụ. Thuốc chích không được điều trị ngay lập tức trên tất cả các liên kết miễn dịch. Hiệu quả của nó là đạt được thông qua hành động mục tiêu trên một mục tiêu cụ thể trong sinh bệnh học. Tốc độ hành động và tác dụng phụ thuộc liều là những yêu cầu phổ quát đối với các loại thuốc được sử dụng trong chăm sóc tích cực. Tác dụng của điều trị là cần thiết trong một vài ngày, và không phải sau 2-3 tuần sau khi kết thúc. Chỉ số hiệu quả của liệu pháp, ngoài việc đánh giá lâm sàng chung về mức độ nghiêm trọng của bệnh (APACHE, SOFA, ...), được coi là sự thay đổi trong mối liên hệ bệnh sinh học với hiệu quả chính của sự miễn dịch. Những thay đổi này được chẩn đoán bằng sự trợ giúp của các phương pháp nghiên cứu trong phòng thí nghiệm hiện có.

Các hướng có thể điều chỉnh các khía cạnh sinh lý chính của viêm hệ thống ở các trạng thái nguy kịch và nhiễm khuẩn huyết được trình bày trong bảng.

Có thể hướng dẫn của việc sửa chữa các khía cạnh sinh lý chính của viêm hệ thống trong các điều kiện nghiêm trọng và nhiễm khuẩn huyết

Mục tiêu

Đại lý

Cơ chế hành động

Endotoksin

Kháng thể đơn dòng với endotoxin

Mô tả

Protein liên kết LPS-LPS phức tạp

Kháng thể với L PS

Giảm hoạt hóa các đại thực bào gây ra bởi LPS

TNF

Các kháng thể đơn dòng đối với thụ thể hòa tan TNF đối với TNF

Sự ràng buộc và bất hoạt TNF

IL-1

Một chất đối kháng thụ thể cho IL-1

Cạnh tranh với thụ thể IL-1

Cytokine

Glucocorticoids, pentoxifylline

Ngăn chặn tổng hợp cytokine

Yếu tố kích hoạt tiểu cầu

Chất đối kháng hoạt tính giảm tiểu cầu, chất ức chế phospholipase A2, yếu tố kích thích tiểu cầu acetylhydrolase

Sự cạnh tranh với thụ thể đối với PAP làm giảm hàm lượng PAA và leukotrienes

Thromboxane

Ketoconazole

Ức chế tổng hợp thromboxan

NULL

Chất ức chế tổng hợp NO

Ức chế NO tổng hợp

Miễn phí Radicals

Acetylcysteine, vitamin selenit natri C và E catalase, siêu phân hủy dismutase

Ngưng hoạt động và giảm sự giải phóng các gốc tự do

Các chất chuyển hóa của axit arachidonic

Indomethacin, thụ thể leukotriene đối kháng ibuprofen

Ức chế đường cyclo- và lipoxygenase, sự ngăn chặn thụ thể prostaglandin

Hệ thống đông máu

Antithrombin III, protein C kích hoạt

Chống đông máu, giảm hoạt hóa tiểu cầu, giảm các cytokine gây viêm, ảnh hưởng lên bạch cầu trung tính

Mạng cytokine của hệ thống miễn dịch dịch thể

Interferon-y, yếu tố kích thích quần thể granulocyte, immunoglobulin

Phục hồi sự hồi phục thiếu hụt kháng thể đối với hoạt động của bạch cầu trung tính, giảm nồng độ cytokine pro-inflammatory

Hiện nay, các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành về việc sử dụng liệu pháp miễn dịch trong những trường hợp nhiễm trùng nặng và các điều kiện nghiêm trọng. Hiệu quả của việc chuẩn bị globulin miễn dịch được làm giàu (một chế phẩm pentaglobin) và protein hoạt hóa C [drotrekogin-alpha activated (zygris)] được chứng minh là đã được chứng minh. Hành động của họ liên quan đến việc thay thế suy giảm miễn dịch trong lĩnh vực miễn dịch humoral (pentaglobin) và hệ thống đông máu [drotrekogin-alpha activated (zygris)] - một hiệu ứng miễn dịch điều trị trực tiếp. Những thuốc này cũng có hiệu quả điều hòa miễn dịch trên mạng cytokine, không đặc hiệu và miễn dịch tế bào. Nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh hiệu quả của immunoglobulin làm giàu (5 ml / kg, 28 ml / h, ba ngày liên tiếp) với giảm bạch cầu, anergy miễn dịch, nhiễm trùng sơ sinh, trong công tác phòng chống đa dây thần kinh bệnh hiểm nghèo. Protein hoạt tính C [24 μg / (kghh), như một truyền liên tục, trong 96 giờ] có hiệu quả trong nhiễm khuẩn huyết nặng.

Interferon-y phục hồi biểu hiện của các đại thực bào sản xuất HLA-DR và TNF. Việc sử dụng các kháng thể bổ sung kích hoạt (C5a) làm giảm tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết, ngăn ngừa apoptosis và tăng tỷ lệ sống sót. Việc sử dụng các kháng thể đối với một yếu tố ức chế sự di chuyển các đại thực bào bảo vệ chuột từ viêm phúc mạc. Nitric oxide là một chất làm giãn mạch nội sinh tổng hợp bởi CGO synthetase từ L-arginine. Sự tăng sản sinh ra hạ huyết áp và trầm cảm cơ tim do sốc nhiễm khuẩn, và việc sử dụng chất ức chế (KT-methyl-L-arginine) phục hồi huyết áp. Trong quá trình kích hoạt và degranulation của bạch cầu trung tính, một số lượng lớn các gốc tự do được hình thành, gây tổn thương mô ở viêm hệ thống. Họ nghiên cứu khả năng chống oxy hóa nội sinh (catalase và superoxide dismutase) để trung hòa các gốc tự do trong nhiễm khuẩn huyết.

Bảng tóm tắt kết quả của các thử nghiệm ngẫu nhiên đa trung tâm, mù đôi, giả dược để kiểm tra hiệu quả của liệu pháp điều trị miễn dịch đối với nhiễm trùng huyết và PON.

Kết quả của các thử nghiệm ngẫu nhiên đa trung tâm, mù đôi, giả dược để nghiên cứu hiệu quả của liệu pháp điều trị miễn dịch đối với nhiễm trùng huyết và PON

Thuốc

Kết quả nghiên cứu

Tác giả, ngày

Granulotsitarnыy yếu tố koloniestimuliruyushtiy (Filgrastim)

Không làm giảm sự chết người 28 ngày

Rott R.К, 2003

Kháng thể với endotoxin (E 5)

Không làm giảm tử vong ở bệnh nhân không bị sốc

Bone R.S., 1995

Các kháng thể đối với endotoxin thông thường của vi khuẩn enterobacteria

Không làm giảm sự tàn phá

Albertson T.E., 2003

Pentoxifylline

Giảm tỷ lệ tử vong - 100 trẻ sơ sinh

Lauterbach R., 1999

Glucocorticoids

Sử dụng "liều nhỏ" Ổn định huyết động học

Appape D, 2002, Keh D 2003

Thụ thể thụ thể receptor Il-1

Không làm giảm sự tàn phá

Opal SM 1997

Kháng thể đối với TNF

Không làm giảm sự tàn phá 28 ngày

Abraham E. 1997, 1998

Thụ thể đối kháng PAF

Không làm giảm sự tàn phá

Dhamaut JF 1998

COX Inhibitors

Không làm giảm sự tàn phá

Zen IF, 1997

Antithrombin III

Không làm giảm sự tàn phá

Warren BL 2001

Ketoconazole

Không làm giảm sự tàn phá

Mạng ARDS, 2000

Immunoglobulin (G + M)

Giảm đáng kể độ chết

Alejandria MM 2002

Protein Kích hoạt C

Giảm tính chết người

Bernard GR, 2004

Antibody interferon-y đến C5a kháng thể để FUM chất ức chế N0 chất chống oxy hóa

Hiệu quả trong mô hình động vật thí nghiệm

Hotchkiss RS 2003

Khi nghiên cứu sinh bệnh học ở các trạng thái nguy kịch và hiểu vai trò của hệ thống miễn dịch trong các quá trình này, các tiêu chí để chẩn đoán suy giảm miễn dịch trong thành phần PON sẽ được nghiên cứu và các thuốc hiệu quả sẽ được phát triển để điều chỉnh nó.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.