^

Sức khoẻ

A
A
A

Hội chứng Lambert-Eaton màng phổi: Nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán, điều trị

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ được đặc trưng bởi yếu cơ và mệt mỏi với gắng sức, được rõ rệt nhất trong chi đầu gần thấp hơn và thân cây và đau cơ đôi khi đi kèm. Sự tham gia của các chi trên và các cơ bắp bên ngoài mắt trong hội chứng myasthenic của Lambert-Eaton được quan sát ít hơn nhiều so với chứng nhồi máu cơ tim.

Bệnh nhân nhược cơ mắc hội chứng Lambert-Eaton là đặc biệt khó khăn để đứng lên từ tư thế ngồi hoặc nằm xuống. Tuy nhiên, căng thẳng cơ bắp tự nguyện tối đa trong thời gian ngắn tạm thời cải thiện chức năng của họ. Mặc dù nặng yếu cơ hô hấp với hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ là rất hiếm, công nhận biến chứng này, mà đôi khi là biểu hiện chính của hội chứng, có thể tiết kiệm cuộc sống của bệnh nhân. Đa số các bệnh nhân bị hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton đang phát triển rối loạn chức năng tự trị, mà biểu hiện giảm tiết nước bọt, đổ mồ hôi, mất phản ứng của học sinh với ánh sáng, hạ huyết áp thế đứng, và bất lực. Hầu hết các bệnh nhân bị phản xạ gân sâu suy yếu hoặc rơi, nhưng họ một thời gian ngắn có thể trở lại bình thường sau một căng cơ tối đa ngắn, trên gân đâm vào gây phản xạ.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5],

Nguyên nhân gây ra hội chứng Lambert-Eaton myasthenic?

Hội chứng Lambert-Eaton đau thắt lưng thường xảy ra ở nam giới hơn phụ nữ. Khoảng hai phần ba bệnh nhân, đặc biệt là nam giới trên 40 tuổi, hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ xảy ra chống lại khối u ác tính. Khoảng 80% trong số họ bị ung thư phổi tế bào nhỏ, biểu hiện có thể rõ ràng vào thời điểm chẩn đoán hội chứng myasthenic của Lambert-Eaton, nhưng đôi khi chỉ trở nên đáng chú ý sau vài năm. Ít ít gặp hơn, hội chứng Lambert-Eaton nhồi máu phát sinh từ sự kết hợp với các khối u ác tính.

Sinh bệnh học của hội chứng myasthenic Lambert-Eaton

Dữ liệu thực nghiệm chỉ ra rằng sự vi phạm của sự truyền dẫn thần kinh cơ và suy nhược cơ của hội chứng myasthenic của Lambert-Eaton có liên quan đến việc giảm acetylcholine khỏi sự kết thúc của sợi cơ. Người ta tin rằng quá trình bệnh lý bắt đầu cơ chế tự miễn dịch, các kênh canxi chủ yếu chống tiềm năng phụ thuộc hoặc protein có liên quan giúp thay đổi hình thái màng, số lượng kênh canxi hoặc canxi dòng điện qua các kênh này.

Giả định về vai trò của cơ chế miễn dịch trong cơ chế bệnh sinh của hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton ban đầu được thực hiện trên cơ sở các quan sát lâm sàng. Điều này đã được tăng cường bởi thường xuyên kết hợp nhược cơ hội chứng Lambert-Eaton, các bệnh tự miễn (ở những bệnh nhân không mắc các khối u ác tính), hoặc tầm quan trọng của cơ chế miễn dịch trong cơ chế bệnh sinh của hội chứng paraneoplastic (ở bệnh nhân u ác tính). Các bằng chứng trực tiếp đầu tiên về tầm quan trọng của cơ chế miễn dịch thu được bằng hình thức chuyển thụ động của đặc điểm thiếu hụt sinh lý của hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton bởi IgG. Sau khi tiêm, chuột IgG, lấy từ một bệnh nhân mắc hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ, có một giảm phóng thích acetylcholine từ dây thần kinh, tương tự được phát hiện bởi cơ liên sườn sinh thiết của bệnh nhân bị hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ. Tác dụng sinh lý bệnh chuyển thụ động đã được quan sát và trong trường hợp phát hành của acetylcholin gây ra bởi kích thích điện và khử cực kali gây ra. Kể từ khi thay đổi sau synap đã được xác định, hiệu quả là do do rối loạn chức năng của các đầu mút động cơ trước synap.

Sau khi hội chứng thụ động chuyển nhược cơ Lambert-Eaton sử dụng thay đổi nồng độ canxi ngoại bào IgG có thể làm tăng phóng thích acetylcholine từ động cơ sợi kết thúc với mức bình thường. Điều này cho thấy rằng IgG vi phạm canxi để vượt qua thông qua các kênh canxi điện áp-gated cụ thể trong màng trước synap. Bởi vì các kênh này là một phần của các hạt cốt lõi, nó không có gì ngạc nhiên cho kính hiển vi điện tử với sự thay đổi đông gãy xương phát hiện của hình thái của các hạt cốt lõi trong các thiết bị đầu cuối của các sợi thần kinh ở bệnh nhân hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ, và cũng có thể ở chuột một cách thụ động chuyển bệnh sử dụng IgG . Nó có thể phục vụ như là bằng chứng cho thấy các kênh canxi điện áp phụ thuộc là mục tiêu của cuộc tấn công miễn dịch khi hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton. Nghiên cứu sâu hơn đã xác nhận rằng IgG tại hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ, làm giảm số lượng các hạt cốt lõi bằng cách điều chế kháng nguyên. Cụ thể nhược cơ Lambert-Eaton hội chứng IgG cũng có thể phá vỡ dẫn truyền thần kinh phát hành kết thúc cảm hoặc phó giao cảm làm ảnh hưởng đến hoạt động của một hoặc nhiều phân nhóm của các kênh canxi điện áp phụ thuộc.

In vitro đã chứng minh rằng nhược cơ Lambert-Eaton kháng thể hội chứng cụ thể phá vỡ chức năng của các kênh canxi trong tế bào ung thư phổi tế bào nhỏ, trong đó khẳng định mối liên hệ giữa sự hiện diện của kháng thể đối với các kênh canxi và hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ gây ra NSCLC. Các kênh canxi tiềm năng phụ thuộc, ảnh hưởng đến sự ra đời của acetylcholine bến trước synap động vật có vú thuộc chủ yếu vào P- và Q-type. Như vậy, mặc dù IgG tại hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ có khả năng phản ứng với nhiều loại hình kênh canxi trong tế bào ung thư phổi tế bào nhỏ, giải phóng canxi suy giảm tại các đầu mút động cơ trước synap hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ, có thể do phản ứng của họ với loại p-kênh.

Sử dụng phương pháp immunoprecipitation với trích ligand và các kênh tiểu não con người P và Q-type, isotopically nhãn 1125 (omega-conotoxin MVIIC) trong 66 ra khỏi mẫu 72 huyết thanh được lấy từ bệnh nhân bị hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ, kháng thể xác định đến một voltage- các kênh canxi phụ thuộc, trong khi các kháng thể đối với các kênh N-type chỉ được phát hiện ở 24 trong 72 trường hợp (33%). Do đó, các kháng thể với tiềm năng phụ thuộc vào kênh canxi P và Q-type được phát hiện trong đại đa số bệnh nhân bị hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ, và dường như trung gian vi phạm truyền thần kinh cơ. Tuy nhiên, kết quả thu được bằng cách immunoprecipitation với chiết xuất nhãn, và có thể được giải thích để các mục tiêu của các phản ứng tự miễn dịch ở protein hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ được liên kết chặt chẽ, trong khi không ở kênh canxi mình. Để từ chối giả định này, nó sẽ chứng tỏ khả năng của các kháng thể phản ứng với các thành phần protein cụ thể của kênh canxi, và điều đó đã được thực hiện. Kháng thể đối với một hoặc cả hai peptide tổng hợp tiểu đơn vị alpha2 kênh canxi P và Q-type đã được xác định trong 13 của 30 bệnh nhân mắc hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ. Trong một nghiên cứu của 30 mẫu huyết thanh 9 phản ứng với một epitope 6 - với nhau, và 2 - với cả hai epitope. Do đó, dữ liệu được tích lũy, các kênh canxi tiềm năng phụ thuộc vào P và Q-type là mục tiêu chính của cuộc tấn công miễn dịch. Tuy nhiên, cần nghiên cứu thêm để xác định kháng thể và các epitope, được gắn liền với những thay đổi sinh lý bệnh trong hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton.

Như trong các bệnh tự miễn khác với các kháng thể hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ thể được hướng dẫn đối với một số protein. Do đó, ở những bệnh nhân với hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton cũng phát hiện các kháng thể chống lại synaptotagmin, mà có thể gây ra mô hình tiêm chủng hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton ở chuột. Kháng thể để synaptotagmin xác định, tuy nhiên, chỉ có một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân bị hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton. Cần nghiên cứu thêm để xác định xem các kháng thể đóng một synaptotagmin bất kỳ vai trò trong cơ chế bệnh sinh của hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton ít nhất là trong tỷ lệ phần trăm nhỏ của bệnh nhân hoặc là một biểu hiện của "chồng chéo kháng nguyên" với việc sản xuất các kháng thể với protein có liên quan chặt chẽ với canxi điện áp phụ thuộc vào các kênh không có ý nghĩa gây bệnh.

Triệu chứng của hội chứng myasthenic Lambert-Eaton

Tùy chọn vô căn hội chứng nhược cơ Lambert-Eaton có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, phổ biến hơn ở phụ nữ, và kết hợp với các bệnh tự miễn khác, bao gồm các rối loạn tuyến giáp, tiểu đường vị thành niên và nhược cơ. Hội chứng Lambert-Eaton đau thắt lưng thường dễ dàng phân biệt với chứng suy nhược thần kinh do sự phân bố sự yếu cơ. Đồng thời, các triệu chứng của hội chứng myasthenic của Lambert-Eaton có khả năng mô phỏng sự đau dây thần kinh vận động bằng động cơ và ngay cả bệnh nơ-rôn vận động. Để xác nhận chẩn đoán và loại trừ các bệnh thần kinh cơ, cần phải có thêm các phương pháp nghiên cứu bổ sung.

Chẩn đoán hội chứng myasthenic Lambert-Eaton

Trong chẩn đoán hội chứng myasthenic Lambert-Eaton, EMG đặc biệt hữu ích. Sự gia tăng sức mạnh cơ bắp trong ngắn hạn sau khi tải tối đa với EMG tương ứng với sự gia tăng phản ứng M ở mức nỗ lực tùy ý tối đa. Biên độ của M-phản ứng khi kích thích dây thần kinh kích thích đơn cực đại thường giảm, tương ứng với một thông cáo acetylcholine giảm, không đủ cho việc tạo ra tiềm năng hành động trong nhiều synap thần kinh cơ. Tuy nhiên, sau khi căng thẳng cơ bắp tối đa, biên độ phản ứng M tăng lên trong khoảng thời gian 10-20 s, phản ánh sự phóng thích acetylcholine. Khi được kích thích ở tần số vượt quá 10 Hz trong 5-10 giây, biên độ của đáp ứng M tăng tạm thời. Kích thích với tần số 2-3 Hz có thể gây ra sự suy giảm khi biên độ phản ứng M giảm, trong khi sau khi tải, hồi phục và tăng biên độ phản ứng M là 10-300%. Với EMG kim, có thể thấy các tiềm năng ngắn hạn của các động cơ và tiềm năng nhiều tiềm năng đa năng được ghi lại. Với EMG của các sợi riêng lẻ, khoảng thời gian interpotential trung bình có thể tăng lên ngay cả ở cơ bắp còn nguyên vẹn của cơ thể, điều này phản ánh sự vi phạm quá trình truyền dẫn thần kinh cơ. Những thay đổi về EMG sau khi tập thể dục và kích thích tối đa giúp phân biệt hội chứng Lambert-Eaton với myasthenic từ chứng đau đa thần kinh vận động, bệnh nơ-ron vận động và chứng nhồi máu.

Một nghiên cứu về sinh thiết cơ có hội chứng Lambert-Eaton thường không cho thấy bệnh lý, nhưng đôi khi những thay đổi không đặc hiệu được quan sát thấy, ví dụ, teo của các sợi 2. Mặc dù dữ liệu sẵn có chỉ ra vai trò quan trọng của rối loạn truyền thần kinh cơ, chủ yếu ở mức độ kết thúc trước phúc mạc, kính hiển vi điện tử thông thường thường không tiết lộ những thay đổi. Chỉ có một phương pháp tiên tiến của kính hiển vi điện tử với đóng băng và cắt cho thấy những thay đổi cụ thể, nhưng phương pháp này thường không được sử dụng trong phòng thí nghiệm lâm sàng.

trusted-source[6], [7], [8], [9]

Những gì cần phải kiểm tra?

Làm thế nào để kiểm tra?

Điều trị hội chứng myasthenic Lambert-Eaton

Với hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ, xảy ra trên nền của khối u ác tính, điều trị nên được hướng chủ yếu vào việc chống lại khối u. Liệu pháp khối u thành công có thể dẫn tới sự hồi phục các triệu chứng và MCLI. Với hội chứng Lambert-Eaton myasthenic, không liên quan đến khối u ác tính, điều trị nên được hướng tới các quá trình miễn dịch và tăng lượng canxi. Loại thứ hai có thể đạt được bằng cách ngăn chặn sự phóng thích kali từ tế bào ở mức độ đầu presonaptic. Để đạt được hiệu quả sinh lý này, có thể sử dụng 3,4-diaminopyridine. Nó cho thấy rằng hợp chất này có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của biểu hiện động cơ và tự trị của hội chứng myasthenic của Lambert-Eaton. Liều 3,4-diaminopyridine hiệu quả thay đổi từ 15 đến 45 mg / ngày. Dùng thuốc ở liều vượt quá 60 mg / ngày, có liên quan đến nguy cơ động kinh động kinh. Khi dùng liều thấp, có thể gây ra các phản ứng phụ như giảm ngủ, tăng tiết phế quản, tiêu chảy và đánh trống ngực. Hiện nay, thuốc không được sử dụng trong một thực hành lâm sàng rộng.

Cải thiện triệu chứng hội chứng Lambert-Eaton thần kinh có thể đạt được bằng guanidine, nhưng thuốc này rất độc. Đồng thời nó đã được báo cáo rằng một sự kết hợp của liều thấp của guanidin (dưới 1000 mg / ngày) với Pyridostigmine an toàn và có khả năng đảm bảo hiệu quả triệu chứng kéo dài khi nhược cơ hội chứng Lambert-Eaton.

Trong việc điều trị lâu dài của hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ nên được nhằm loại bỏ nguyên nhân chính hạn chế dòng canxi vào tế bào, ví dụ về các quá trình miễn dịch và việc sản xuất các kháng thể chống lại các kênh canxi bến trước synap tiềm năng phụ thuộc. Trong hội chứng myasthenic của Lambert-Eaton, hiệu quả của corticosteroid, huyết tương và / hoặc immunoglobulin đã được chứng minh. Tuy nhiên, kinh nghiệm sử dụng các công cụ này còn hạn chế, do đó, không có dữ liệu khoa học thích hợp trên cơ sở đó sẽ có thể đưa ra một sự lựa chọn hợp lý về phương pháp điều trị cho bệnh nhân cụ thể này. Trong một, mù đôi, đối chiếu với placebo, 8 tuần thử nghiệm cross-over ngẫu nhiên trong 9 bệnh nhân / v immunoglobulin (2 g / kg trong 2 ngày) gây ra sự cải thiện sau 2-4 tuần, nhưng vào cuối năm 8 tuần hiệu quả điều trị dần dần cạn kiệt. Tò mò là một cải tiến ngắn hạn xảy ra khi nền giảm mức độ kháng thể đối với kênh canxi. Tuy nhiên, giảm này đã được quan sát trong khoảng thời gian như vậy thời gian ngắn, mà rõ ràng là do chỉ đạo hoặc gián tiếp các kháng thể trung hòa immunoglobulin kênh canxi - có nghĩa là, nó có thể gây ra sự cải thiện lâm sàng. Tuy nhiên, người ta không thể loại trừ hiệu quả chậm trễ của kháng thể chống idiotypic hoặc một số cơ chế khác. Một báo cáo hàng tháng chính / v immunoglobulin (2 g / kg trong 5 ngày) dẫn đến sự cải thiện bền bỉ của một bệnh nhân mắc hội chứng Lambert-Eaton nhược cơ, phát sinh trong sự vắng mặt của quá trình ung thư công khai. Như đã đề cập, các tác dụng phụ của immunoglobulin IV là tương đối nhỏ. Việc sử dụng globulin miễn dịch và sự thay đổi huyết áp bị hạn chế chủ yếu bởi chi phí cao và hiệu quả ngắn hạn tương đối, đòi hỏi các quy trình lặp lại thường xuyên. Có lẽ, tuy nhiên, việc bổ sung các corticosteroid I / globulin miễn dịch dùng đường uống, potentiates ảnh hưởng của nó và cho phép để duy trì lợi ích lâm sàng, mà không cần phải dùng đến thường xuyên tái giới thiệu mình.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.