^

Sức khoẻ

A
A
A

Cyclosporin trong máu

 
, Biên tập viên y tế
Đánh giá lần cuối: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tất cả nội dung của iLive đều được xem xét về mặt y tế hoặc được kiểm tra thực tế để đảm bảo độ chính xác thực tế nhất có thể.

Chúng tôi có các hướng dẫn tìm nguồn cung ứng nghiêm ngặt và chỉ liên kết đến các trang web truyền thông có uy tín, các tổ chức nghiên cứu học thuật và, bất cứ khi nào có thể, các nghiên cứu đã được xem xét về mặt y tế. Lưu ý rằng các số trong ngoặc đơn ([1], [2], v.v.) là các liên kết có thể nhấp vào các nghiên cứu này.

Nếu bạn cảm thấy rằng bất kỳ nội dung nào của chúng tôi không chính xác, lỗi thời hoặc có thể nghi ngờ, vui lòng chọn nội dung đó và nhấn Ctrl + Enter.

Nồng độ cyclosporin trong máu khi dùng trong liều điều trị (nồng độ đỉnh) là 150-400 mg / ml. Nồng độ độc hơn 400 mg / ml.

Thời gian bán thải của cyclosporine là 6-15 giờ.

Cyclosporine được sử dụng rộng rãi như một chất ức chế miễn dịch hiệu quả để ngăn chặn phản ứng "ghép nối với máy chủ" sau khi phẫu thuật cấy ghép tủy, thận, gan, tim và xương và trong điều trị một số bệnh tự miễn dịch.

Cyclosporin là một kháng sinh peptide chất béo hòa tan trong đó cung cấp cho một giai đoạn khác biệt đầu tiên của T-lymphocyte và chặn kích hoạt của họ. Nó ức chế sự phiên mã của gen mã hóa quá trình tổng hợp của IL-2, 3, γ-interferon và các cytokine khác sản xuất antigenstimulirovannymi bào lympho T, nhưng không ngăn chặn những ảnh hưởng của lymphokines khác bởi T-lymphocyte và sự tương tác của họ với kháng nguyên.

Thuốc được tiêm tĩnh mạch và uống. Khi điều trị cấy ghép nội tạng bắt đầu từ 4 đến 12 giờ trước khi phẫu thuật cấy ghép. Khi cấy ghép tủy đỏ, liều ban đầu của cyclosporine được dùng vào đêm trước khi phẫu thuật.

Thông thường, liều ban đầu của thuốc được tiêm tĩnh mạch từ từ (từ 2 đến 24 giờ) trong dung dịch natri clorid 0,9% hoặc dung dịch glucose 5% từ lượng 3-5 mg / kg. Sau đó, tiêm tĩnh mạch tiếp tục trong 2 tuần, và sau đó chuyển sang điều trị duy trì uống với liều 7,5-25 mg / kg mỗi ngày.

Sau khi uống, cyclosporine chậm và không hấp thu hoàn toàn (20-50%). Trong máu, 20% cyclosporine liên kết với bạch cầu, 40% - có hồng cầu và 40% ở huyết tương bằng HDL. Trong kết hợp với sự phân bố cyclosporine này, việc xác định nồng độ trong máu là thích hợp hơn so với huyết tương hoặc huyết thanh vì nó phản ánh đúng hơn nồng độ thực sự. Cyclosporine gần như được chuyển hoá hoàn toàn trong gan và được bài tiết qua mật. Thời gian chu kỳ bán rã là 6-15 h Thuốc chống co giật thúc đẩy sự trao đổi chất của cyclosporin, như erythromycin, ketoconazole, và thuốc chẹn kênh canxi -. Giảm. Nồng độ đỉnh cyclosporin khi uống tiếp điểm qua 1-8 giờ (trung bình - sau 3,5 h), giảm sự tập trung xảy ra trong 12-18 giờ tiêm tĩnh mạch, nồng độ đỉnh cyclosporin trong máu xảy ra trong vòng 15-30 phút sau khi tiêm. Sự suy giảm xảy ra sau 12 giờ.

Nguyên tắc chính của việc sử dụng tối ưu cyclosporine là sự lựa chọn cân bằng giữa các nồng độ điều trị và độc tính riêng biệt của thuốc trong máu. Vì cyclosporine có sự biến đổi trong và giữa các cá nhân trong dược động học và sự trao đổi chất, nên rất khó chọn một liều riêng lẻ của thuốc. Ngoài ra, liều dùng cyclosporin có tương quan không tốt với nồng độ trong máu. Để đạt được nồng độ điều trị tối ưu của cyclosporine trong máu, cần theo dõi nó.

Các quy tắc lấy mẫu máu cho nghiên cứu. Điều tra toàn bộ máu tĩnh mạch. Máu được hút vào một ống với EDTA lúc 12 h sau khi uống cyclosporin hoặc tiếp nhận. Trong thận ghép cyclosporin tập trung điều trị 12 giờ sau khi nhập viện nên trong khoảng 100-200 mg / ml, với cấy ghép tim - 150-250 mg / ml, gan - 100-400 mg / ml tủy xương - 100-300 mg / ml. Nồng độ dưới 100 mg / ml không có tác dụng ức chế miễn dịch. Tuy nhiên, trong vài tuần đầu tiên sau khi cấy ghép với nồng độ cyclosporin dưới 170 mg / ml ghép tách ra là do đó cần thiết để giữ cho nó ở 200 mg / ml hoặc cao hơn sau 3 tháng, nồng độ được giảm xuống còn 50-75 ng / ml và duy trì ở cấp cho phần còn lại của cuộc đời bệnh nhân. Giám sát tần số cyclosporin trong máu hàng ngày trong ghép gan, và 3 lần một tuần để cấy ghép thận, tim.

Tác dụng phụ thường gặp nhất của cyclosporine là độc thận, xảy ra ở 50-70% bệnh nhân ghép thận và 1/3 bệnh nhân ghép tim và gan. Các độc tính của thận do cyclosporine có thể được thể hiện qua các triệu chứng sau:

  • sự bắt đầu muộn của chức năng của cơ quan được cấy ghép, xảy ra ở 10% bệnh nhân không dùng cyclosporine, và ở 35% bệnh nhân nhận được nó; vấn đề này có thể được giải quyết bằng cách giảm liều cyclosporine;
  • giảm GFR có thể đảo ngược (có thể xảy ra với nồng độ cyclosporine trong máu 200 mg / ml trở lên và luôn phát triển ở nồng độ trên 400 mg / ml); nồng độ creatinin huyết thanh bắt đầu tăng vào ngày 3-7 sau khi tăng nồng độ cyclosporin, thường trong một nền thiểu niệu, tăng kali máu và giảm lưu lượng máu thận, và giảm bởi 2-14 ngày sau khi giảm liều cyclosporin;
  • hội chứng tan huyết-huyết thanh;
  • bệnh thận mãn tính với xơ hóa kẽ, làm mất chức năng thận không hồi phục được.

Thông thường, những ảnh hưởng độc hại này có thể đảo ngược được với việc giảm liều, nhưng trong nhiều trường hợp, rất khó phân biệt được độc tính thận do cyclosporin từ phản ứng cấy ghép.

Một tác dụng phụ nghiêm trọng, mặc dù ít phổ biến hơn, của cyclosporine là độc gan. Tổn thương gan phát triển ở 4-7% bệnh nhân ghép và được đặc trưng bởi hoạt động tăng ALT, AST, phosphatase kiềm và nồng độ của bilirubin trong huyết thanh. Biểu hiện độc tính gan độc lập tùy thuộc vào liều cyclosporine và có thể đảo ngược với liều lượng giảm.

Trong số các tác dụng phụ khác của cyclosporine, tăng huyết áp động mạch và hạ kali máu được ghi nhận.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.