Rebetol

Rebetol là một loại thuốc kháng vi-rút.

Chỉ định Rebetola

Thuốc này chỉ được sử dụng kết hợp với interferon α-2b hoặc peginterferon α-2b cho các rối loạn sau:

• viêm gan C mãn tính ở những cá nhân trước đó đã trải qua một đợt điều trị bằng interferon α-2b/peginterferon và có phản ứng tích cực với liệu pháp này (ổn định mức ALT) – trong trường hợp bệnh tái phát;
• Viêm gan C chưa được điều trị trước đó ở giai đoạn mãn tính, tiến triển mà không có dấu hiệu suy gan mất bù, nhưng có huyết thanh dương tính với HCV RNA, cũng như giá trị ALT tăng cao - trong trường hợp có xơ gan hoặc quá trình viêm rõ rệt trên nền tảng của bệnh.

Bản phát hành

Sản phẩm được đóng gói dưới dạng viên nang, mỗi hộp có 140 viên.

Dược động học

Rebetol là một loại thuốc tổng hợp, một thành viên của nhóm các chất tương tự nucleoside có hoạt tính in vitro chống lại một số loại virus có chứa DNA hoặc RNA. Khi sử dụng ở liều chuẩn, không phát hiện thấy triệu chứng cụ thể nào của sự ức chế enzyme ở HCV hoặc dấu hiệu sao chép của loại virus này – dưới ảnh hưởng của ribavirin hoặc dưới ảnh hưởng của các chất chuyển hóa của nó.

Với liệu pháp đơn trị bằng ribavirin trong thời gian 0,5-1 năm, và trong quá trình theo dõi bệnh nhân tiếp theo trong 6 tháng, không thấy cải thiện về các chỉ số mô học của gan cũng như quá trình đào thải HCV RNA.

Việc sử dụng ribavirin đơn độc để điều trị viêm gan C (cũng là giai đoạn mạn tính) không mang lại kết quả mong muốn. Đồng thời, điều trị phức hợp ở những người bị HCV, trong đó ribavirin được bổ sung bằng α-2b interferon/peginterferon, cho thấy hiệu quả cao hơn so với liệu pháp đơn độc, trong đó bệnh nhân chỉ được kê đơn α-2b interferon/peginterferon.

Cơ chế thúc đẩy sự phát triển tác dụng kháng vi-rút khi kết hợp thuốc như vậy vẫn chưa được xác định.

Dược động học

Khi dùng một liều ribavirin duy nhất qua đường uống, khả năng hấp thu kém (nồng độ đỉnh đạt được sau 1,5 giờ) với sự phân bố thuốc nhanh chóng sau đó trong cơ thể. Thuốc được bài tiết khá chậm.

Ribavirin hấp thu gần như hoàn toàn, chỉ có 10% thuốc được bài tiết qua phân. Đồng thời, mức độ sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc trong vòng 45-65%, có thể là do tác dụng của lần đi qua gan đầu tiên. Sau khi uống liều đơn của thuốc trong vòng 0,2-1 g, có mối quan hệ tuyến tính giữa liều lượng và chỉ số AUC. Thể tích phân bố khoảng 5000 l. Thuốc không được tổng hợp với protein trong huyết tương.

Một nghiên cứu cẩn thận về các tế bào hồng cầu trong quá trình phân phối thuốc từ hệ tuần hoàn toàn thân đã chứng minh rằng thuốc chủ yếu được vận chuyển bởi các chất dẫn truyền cân bằng của dạng nucleoside. Nguyên tố này được tìm thấy trong hầu hết mọi tế bào của cơ thể.

Ribavirin có 2 con đường chuyển hóa: quá trình thủy phân (de-ribosyl hóa và thủy phân amide), trong đó xảy ra sự bài tiết sản phẩm phân hủy carboxyl của loại triazole, cũng như sự phosphoryl hóa thuận nghịch. Các sản phẩm phân hủy của thành phần thuốc (axit triazole carboxylic cùng với triazole carboxamide), giống như bản thân thuốc, được bài tiết qua nước tiểu.

Với việc sử dụng ribavirin nhiều lần, có thể thấy thuốc tích tụ đáng kể trong huyết tương. Giá trị sinh khả dụng khi sử dụng thuốc một lần và nhiều lần có tỷ lệ từ 1 đến 6.

Với liều uống hàng ngày 1,2 g thuốc, vào cuối tháng đầu tiên của liệu trình, giá trị cân bằng của thuốc trong huyết tương được quan sát thấy, khoảng 2200 ng / ml. Thời gian bán hủy sau khi ngừng sử dụng Rebetol là khoảng 298 giờ. Điều này chỉ ra rằng chất này được đào thải chậm khỏi dịch có mô (ngoại trừ huyết tương).

Ở những bệnh nhân bị bệnh thận (độ thanh thải creatinin dưới 90 ml/phút), người ta thấy giá trị nồng độ tối đa của thuốc trong huyết tương cũng như giá trị AUC của thuốc tăng lên. Quy trình thẩm phân máu hầu như không ảnh hưởng đến giá trị đỉnh của thuốc trong huyết tương.

Liều và cách dùng

Viên nang nên được uống, 2 lần mỗi 24 giờ (vào buổi sáng và buổi tối) - cùng với thức ăn. Phạm vi liều dùng hàng ngày của thuốc dao động trong khoảng 0,8-1,2 g. Trong khi dùng thuốc, nên tiêm dưới da interferon α-2b với liều lượng 3.000.000 IU ba lần mỗi 7 ngày hoặc peginterferon α-2b với liều lượng 1,5 mg/kg một lần trong tuần đầu tiên.

Khi dùng phối hợp với interferon α-2b, những người có cân nặng không quá 75 kg nên dùng Rebetol theo lịch trình sau: 0,4 g vào buổi sáng và 0,6 g vào buổi tối. Những người có cân nặng trên 75 kg nên dùng 0,6 g vào buổi sáng và 0,6 g vào buổi tối.

Trong trường hợp phối hợp với α-2b peginterferon, thuốc được dùng theo phác đồ sau:

• người cân nặng dưới 65 kg – 0,4 g vào buổi sáng và buổi tối;
• người cân nặng từ 65-85 kg – 0,4 g vào buổi sáng và 0,6 g vào buổi tối;
• người cân nặng trên 85 kg – 0,6 g vào buổi sáng và buổi tối.

Quá trình điều trị thường kéo dài tối đa 12 tháng, với nhiều hạn chế khác nhau tùy thuộc vào quá trình bệnh lý, độ nhạy cảm với thuốc và phản ứng của bệnh nhân với tác dụng của thuốc.

Sau sáu tháng điều trị, bệnh nhân cần được kiểm tra để xác định phản ứng virus học của mình. Nếu không có phản ứng, nên cân nhắc phương án ngừng điều trị.

Nếu xét nghiệm phát hiện có triệu chứng âm tính nghiêm trọng hoặc kết quả xét nghiệm bất thường, cần phải thay đổi liều dùng thuốc hoặc ngừng điều trị một thời gian.

Nếu mức Hb giảm hơn 10 g/dl, liều dùng hàng ngày của thuốc nên giảm xuống còn 0,6 g – uống 0,2 g vào buổi sáng và 0,4 g vào buổi tối. Nếu mức Hb giảm xuống giá trị dưới 8,5 g/dl, nên ngừng điều trị.

Nếu bệnh nhân có bệnh tim mạch ổn định, cần phải thay đổi liều thuốc trong trường hợp nồng độ Hb trong tháng đầu điều trị giảm xuống còn 2 g/dl.

Trong trường hợp rối loạn huyết học với số lượng bạch cầu, tiểu cầu hoặc bạch cầu trung tính lần lượt dưới 1500, 50.000 và 750 µl, cần giảm liều interferon. Nếu bạch cầu, tiểu cầu và bạch cầu trung tính có chỉ số lần lượt dưới 1000, 25.000 và 500 µl, cần ngừng điều trị.

Việc điều trị cũng nên dừng lại nếu mức bilirubin trực tiếp tăng gấp 2,5 lần (so với ULN).

Nếu mức bilirubin gián tiếp tăng hơn 5 mg/dl, liều dùng hàng ngày của thuốc phải giảm xuống còn 0,6 g và nếu giá trị này thường xuyên tăng hơn 4 mg/dl trong tháng đầu tiên, phải ngừng điều trị.

Nếu hoạt động của transaminase gan tăng vượt quá mức bình thường gấp đôi hoặc nếu mức CC tăng hơn 2 mg/dL, cần ngừng dùng thuốc.

Nếu không có sự cải thiện đáng kể nào sau khi điều chỉnh khẩu phần ăn, nên ngừng liệu pháp kết hợp.

[ 1 ]

Sử Rebetola dụng trong thời kỳ mang thai

Không được kê đơn Rebetol cho phụ nữ đang cho con bú và phụ nữ có thai.

Chống chỉ định

Chống chỉ định chính:

• bệnh tim nặng (bao gồm các loại bệnh lý không ổn định và kháng trị) được quan sát thấy ở bệnh nhân trong ít nhất 6 tháng trước khi kê đơn thuốc;
• bệnh hemoglobin (bao gồm cả bệnh thalassemia và bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm);
• bệnh kháng trị ở tuyến giáp;
• bệnh thận nặng (bao gồm suy thận mãn tính với độ thanh thải creatinin dưới 50 ml/phút, cũng như với các thủ thuật thẩm phân máu);
• trầm cảm nặng, dẫn đến khuynh hướng tự tử (cũng có trong tiền sử);
• suy gan nặng;
• bệnh lý tự miễn (bao gồm viêm gan tự miễn);
• giai đoạn mất bù của bệnh xơ gan;
• sự hiện diện của tình trạng quá mẫn với ribavirin hoặc các thành phần khác của thuốc;
• trẻ em dưới 18 tuổi.

Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng phương pháp điều trị kết hợp cho các rối loạn sau:

• bệnh phổi nặng (bao gồm cả giai đoạn mãn tính của bệnh lý tắc nghẽn);
• các bệnh tim khác;
• bệnh tiểu đường, có thể dẫn đến nhiễm toan ceton;
• ức chế chức năng tạo máu của tủy xương;
• liệu pháp kháng vi-rút đồng thời cho HIV có hoạt động cao (vì điều này làm tăng khả năng phát triển nhiễm toan lactic);
• các vấn đề về đông máu (có tình trạng viêm tắc tĩnh mạch hoặc huyết khối tắc mạch, v.v.).

Tác dụng phụ Rebetola

Sự phát triển của các tác dụng phụ sau đây thường được quan sát thấy trong quá trình sử dụng kết hợp Rebetol với α-2b interferon/peginterferon:

• tổn thương các cơ quan tạo máu: phát triển tình trạng giảm trung tính, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu hoặc giảm bạch cầu hạt, cũng như thiếu máu (và dạng bất sản của nó) và tan máu (đây là tác dụng phụ chính);
• rối loạn chức năng hệ thần kinh: xuất hiện run, đau đầu, ý nghĩ tự tử, dị cảm, chóng mặt, cũng như giảm cảm giác hoặc tăng cảm giác. Có thể quan sát thấy hung hăng, cảm giác lo lắng, bồn chồn, lú lẫn, cáu kỉnh, mất ổn định cảm xúc và kích động cảm xúc. Ngoài ra, mất ngủ hoặc trầm cảm xảy ra và khả năng tập trung giảm sút;
• rối loạn tiêu hóa: nôn hoặc buồn nôn, tiêu chảy hoặc đầy hơi, táo bón và đau bụng, cũng như các triệu chứng khó tiêu. Đồng thời, viêm lưỡi, viêm miệng, chán ăn hoặc viêm tụy có thể phát triển, cũng như các rối loạn vị giác và chảy máu ở nướu răng;
• rối loạn trong hoạt động của hệ thống nội tiết: sự dao động nồng độ thyrotropin, trên cơ sở đó có thể phát triển các rối loạn tuyến giáp, cần phải điều trị, cũng như phát triển bệnh suy giáp;
• rối loạn chức năng hệ tim mạch: phát triển nhịp tim nhanh, xuất hiện hồi hộp hoặc đau sau xương ức, ngoài ra còn có thể ngất xỉu và thay đổi giá trị huyết áp (giảm hoặc tăng);
• tổn thương hệ hô hấp: phát triển viêm họng, chảy nước mũi, ho, khó thở, viêm phế quản hoặc viêm xoang;
• phản ứng của cơ quan sinh dục: phát triển chứng vô kinh, viêm tuyến tiền liệt, rong kinh, cũng như giảm ham muốn tình dục, xuất hiện các cơn bốc hỏa và thay đổi chu kỳ kinh nguyệt;
• biểu hiện ở cơ và xương: phát triển chứng đau cơ hoặc đau khớp, cũng như tăng trương lực cơ trơn;
• tổn thương các cơ quan cảm giác: ù tai, rối loạn thị giác, vấn đề về thính lực hoặc mất hoàn toàn thính lực, phát triển các rối loạn ảnh hưởng đến tuyến lệ hoặc viêm kết mạc;
• rối loạn bề mặt da: phát ban hoặc ngứa, ban đỏ đa dạng, chàm, rụng tóc, cũng như hội chứng Stevens-Johnson, nhạy cảm với ánh sáng, tổn thương cấu trúc tóc, da khô, ban đỏ, nhiễm trùng TEN và herpes;
• kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm: tăng nồng độ axit uric, cũng như bilirubin gián tiếp, xảy ra do tan máu (các chỉ số này trở lại bình thường trong vòng 1 tháng sau khi kết thúc điều trị);
• khác: phát triển nhiễm trùng (nguồn gốc nấm hoặc vi-rút), bệnh hạch bạch huyết, các triệu chứng dị ứng, viêm tai giữa, suy nhược, sốt và tăng tiết mồ hôi, cũng như hội chứng giống cúm. Ngoài ra, có cảm giác khát nước, khó chịu và yếu ớt, cũng như ớn lạnh. Có thể giảm cân, đau tại chỗ tiêm và khô niêm mạc miệng.

Tương tác với các thuốc khác

Khi dùng một liều thuốc duy nhất qua đường uống, khả dụng sinh học của thuốc tăng lên khi dùng cùng với thức ăn béo. Giá trị Cmax cũng tăng lên và nồng độ AUC tăng 70%. Nhiều khả năng, phản ứng này là do sự chậm lại trong chuyển động của ribavirin hoặc do thay đổi giá trị pH dạ dày. Không thể xác định được ý nghĩa dược động học của những dữ liệu này. Mặc dù các thử nghiệm lâm sàng về hiệu quả của thuốc không nhấn mạnh đến việc sử dụng thuốc có hoặc không có thức ăn, nhưng khuyến cáo nên dùng viên nang cùng với thức ăn, có thể là do quá trình đạt được giá trị Cmax trong huyết tương được đẩy nhanh.

Nghiên cứu về tương tác thuốc với các thuốc khác chỉ giới hạn ở các xét nghiệm liên quan đến α-2b interferon/peginterferon cũng như thuốc kháng axit.

Dùng 0,6 g Rebetol cùng với thuốc kháng axit có chứa simethicone hoặc tổng hợp magnesi-nhôm dẫn đến giảm 14% khả dụng sinh học của thuốc chính. Cũng như khi dùng với thức ăn béo, hiện tượng này có thể là do phản ứng với những thay đổi về giá trị pH dạ dày hoặc do sự lệch hướng trong quá trình di chuyển của thuốc. Những tác dụng này không có ý nghĩa lâm sàng.

Không có tương tác dược động học đáng kể nào được quan sát thấy khi dùng đồng thời interferon alpha-2b/peginterferon với Rebetol.

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng ribavirin có thể ức chế sự phosphoryl hóa zidovudine với stavudine. Không thể làm rõ hoàn toàn bức tranh về tương tác này, nhưng thông tin thu được cho phép chúng ta kết luận rằng khi kết hợp các loại thuốc này, có thể làm tăng các chỉ số HIV trong huyết tương. Do đó, khi kết hợp thuốc với zidovudine hoặc stavudine, cần theo dõi thường xuyên các giá trị HIV RNA trong huyết tương. Nếu mức độ của chúng tăng lên, cần phải điều chỉnh các điều kiện của quá trình điều trị phức hợp.

Ribavirin có thể làm tăng nồng độ các chất chuyển hóa phosphoryl hóa của nucleoside purin, làm tăng khả năng phát triển dạng axit lactic của chứng nhiễm toan do nucleoside purin (như didanosine hoặc abacavir, v.v.).

Vì thuốc được bài tiết chậm nên thuốc vẫn có khả năng tương tác với các thuốc khác trong ít nhất 2 tháng tiếp theo.

Các thử nghiệm trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng Rebetol không có tác dụng gì đối với hemoprotein P450.

[ 2 ], [ 3 ]

Điều kiện bảo quản

Rebetol nên được bảo quản ở điều kiện bình thường đối với thuốc. Nhiệt độ không được cao hơn 30°C.

Thời hạn sử dụng

Rebetol có thể được sử dụng trong vòng 2 năm kể từ ngày sản xuất thuốc.

Đánh giá

Rebetol có thông tin khá hạn chế về cách sử dụng - do tính đặc hiệu của thuốc. Do đó, không thể có được thông tin đầy đủ về ưu điểm và nhược điểm của thuốc. Số lượng đánh giá ít ỏi có sẵn trên Internet cho thấy rõ ràng rằng loại thuốc này có hiệu quả cao, nhưng đồng thời cũng khá nguy hiểm, vì nó có nhiều tác dụng phụ.