Chẩn đoán phân tử của ung thư tuyến tiền liệt

Lịch sử chẩn đoán biomarker của ung thư tuyến tiền liệt (PCa) là 3/4 thế kỷ. Trong các nghiên cứu của mình, A.B. Gutman et al. (1938) ghi nhận sự gia tăng đáng kể hoạt tính của phosphatase huyết thanh ở nam giới có di căn PCa. Sau đó, một phương pháp chính xác hơn để xác định tiểu phân đặc hiệu tuyến tiền liệt của axit phosphatase (PAP) đã được phát triển. Mặc dù độ nhạy và độ đặc hiệu (tăng PAP trong 70-80% các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt kèm theo di căn và chỉ có 10-30% - cục bộ) thấp, đánh dấu sinh học này trong gần nửa thế kỷ, là một chính trong "kho vũ khí" bác sĩ tiết niệu.

M.S. Wong và cộng sự (1979) mô tả một protein đặc trưng cho tuyến tiền liệt và sau đó được gọi là kháng nguyên tiền liệt (PSA). Họ đã được chỉ ra rằng PSA, được đặc trưng bởi các tuyến tiền liệt địa phương, và mức độ của nó đã được nâng lên cả tăng tính lành tính và ung thư tuyến tiền liệt. Việc áp dụng các chương trình sàng lọc sử dụng PSA đã mang lại kết quả khả quan: tỷ lệ phát hiện bệnh tăng 82%, tỷ lệ tử vong cụ thể giảm từ 8,9 xuống còn 4,9% và sự xuất hiện của các di căn xa - từ 27,3 đến 13,4%.

Sự không đầy đủ của phương pháp xác định mức PSA liên quan đến độ đặc hiệu thấp, một số lượng lớn các kết quả âm tính giả với ngưỡng ngưỡng dưới (4 ng / ml). Hiện nay, nhiều dấu hiệu khác của ung thư tuyến tiền liệt đã được phát hiện.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Е-kadzhirinы

Cadherins là các glycoprotein màng, đóng một vai trò quan trọng trong sự gắn kết giữa tế bào Ca +. Người ta biết rằng sự mất mát "cầu nối giữa các tế bào" và sự kết nối với các tế bào biểu mô lân cận là một trong những giai đoạn đầu tiên phát triển khối u. Sự suy giảm biểu hiện E-cadherin, thường thấy trong ung thư tuyến tiền liệt, tương quan với giai đoạn sống còn, lâm sàng và hình thái học của bệnh.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Loại collagenase IV (MMP-2 và MMP-9)

Như đã trình bày bởi nhiều nghiên cứu, các enzym chủ yếu được tạo ra bởi khối u và các thành phần phá hủy của ma trận ngoại bào - collagenase IV loại (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 và MMP-9). Về vấn đề này, người ta tin rằng mức độ tăng sản xuất collagenase phản ánh tính hung hăng của khối u và khả năng lây lan của địa phương.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Các gen p53 và p6S

Gen p53, được bản địa hóa trong hạt nhân của tế bào, được coi là chất ức chế sự phát triển khối u. Nó ngăn ngừa sự xâm nhập của một tế bào từ ADN bị hư hỏng vào giai đoạn tổng hợp của chu kỳ tách và gây ra quá trình apoptosis. Mất bình thường p53 chức năng dẫn đến sự phân chia tế bào không kiểm soát được. Gen p5S là homologue chức năng của p53. Sản phẩm của nó chỉ đặc biệt với lớp cơ bản của biểu mô tuyến tiền liệt, trong sự hình thành của nó đóng một vai trò quan trọng. Trong ung thư tuyến tiền liệt, biểu hiện pB3 giảm đáng kể, được tìm thấy trong các nghiên cứu về mô miễn dịch hóa học.

P21Cip1 và p27KiP1

Protein r21Cip1 và p27Kip1 - triệt khối u ức chế tất cả các loại kinase cyclin-phụ thuộc (cyclin phụ thuộc kinase - CDK) và ngăn chặn sự xâm nhập vào giai đoạn tiếp theo của chu kỳ phân chia tế bào. Các đột biến gen mã hóa p21 (CDKN1A) và p27 (CDKN1B) được phát hiện với bệnh ung thư tuyến tiền liệt thường xuyên đủ, cho thấy một tiên lượng xấu của bệnh.

Telomerase

Phần lớn áp lực của tế bào người có một số đơn vị được lập trình, sau đó chúng không apoptotic hoặc đi đến giai đoạn G0 của chu kỳ tế bào. Các "bộ đếm" của các phân chia tế bào là các đoạn nhiễm sắc thể đầu cuối telomeres - chứa các mảng nucleotide ngắn lặp lại (TTAGGG). Với mỗi bộ phận của tế bào, telomeres rút ngắn. Tuy nhiên, telomeres cũng có thể được hoàn thành với sự trợ giúp của ribonucleoprotein telomerase. Có một mối quan hệ giữa hoạt động của telomerase, mức độ phân biệt của u tuyến tụy trên thang điểm Gleason và sự hung hăng địa phương của khối u. Hiện đang tích cực khám phá khả năng tạo ra chất ức chế telomerase để điều trị ung thư tiền liệt tuyến.

DDZ / PCAS

Người ta tin rằng gen này ảnh hưởng đến sự phát triển và sự khác biệt của mô, nhưng chức năng của nó đã không được thiết lập cho đến nay. Biểu hiện của gen trong mô ung thư biểu mô tuyến tiền liệt là một chỉ số rất cụ thể. Đối với nhiều loại bệnh lý của tuyến, sự thừa thừa của nội dung bình thường được ghi nhận lên đến 34 lần. Sự biểu hiện không rõ ràng của DDZ / RSAZ chỉ được ghi nhận trong mô thận. Cho đến nay, một phương pháp để ước lượng sự biểu hiện của DD3 / RSAZ, được xác định trong nước tiểu, đã được phát triển. Độ nhạy của nó là 82%, độ đặc hiệu 76%, ý nghĩa tiên lượng của kết quả dương tính là 67% và 87% (giá trị tương ứng của PSA là 98, 5, 40 và 83%).

[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Ki-67 (MIB-1) và PCNA (kháng nguyên hạt nhân của tế bào phát triển)

Ki-67 và RSNA phát hiện với hóa mô miễn dịch trong nhân của tế bào trong bất kỳ giai đoạn tích cực của chu kỳ tế bào (G1, S, G2, M), nhưng họ vắng mặt trong giai đoạn G0, cho phép sử dụng chúng đánh dấu là có hiệu quả phát triển tế bào và quyết tâm của phân số tăng trưởng của tế bào dân số. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Кi-67 và РСNА cho phép phân biệt với các khối u tiền liệt tuyến tiền liệt và trong tử cung có độ chính xác cao ở mức độ II-III và ung thư tuyến tiền liệt. Sự tương quan của chỉ số này với số liệu quy mô Gleason, giai đoạn PCa và PSA đã được tìm thấy, tuy nhiên, với ý nghĩa tiên đoán của nó, dữ liệu không nhất quán. Hiện nay, không có bằng chứng kết luận về hiệu quả của việc phát hiện Ki-67 và PCNA để đánh giá nguy cơ xâm lấn, di căn hoặc tái phát sinh hóa sau khi cắt bỏ tiến triển triệt căn.

CD44

Cơ chế nằm dưới cơ chế hình thành các khối di căn của ung thư tuyến tiền liệt cho đến nay ít được nghiên cứu. Các tế bào ung thư biểu mô tuyến giáp xâm nhập vào nội mô của các tủy xương sử dụng các cơ chế giống như các tế bào lympho và các tế bào tiền thân lưu hành. Một trong những điều kiện cần thiết để kết dính vào nội mô và ngoại mạch là sự hiện diện của receptor CD44 trên bề mặt tế bào. Biểu hiện CD44 được tìm thấy trong 77,8% trường hợp ung thư tuyến tiền liệt tuyến tiền liệt, tương quan với tần suất di căn,

[27], [28], [29], [30], [31]

α-Methylacyl-CoA-racemase (AMASR)

Racemase đề cập đến một loại enzyme xúc tác chuyển nhánh axit béo từ R đến S-lập thể, dưới tác động của oxidaza peroxisomal được khuếch đại các quá trình gốc tự do và DNA tổn thương tế bào. Xác định α-metilatsil-CoA racemase tại nghiên cứu immunogistohimicheskhom cho phép phân biệt ung thư từ các quá trình khác và chính xác hơn xác định giai đoạn của bệnh (bao gồm cả việc nghiên cứu các mẫu sinh thiết).